左乙拉西坦用于脑肿瘤手术后癫痫预防 (PREVENT)
围手术期左乙拉西坦预防神经外科肿瘤患者癫痫疗效与安全性的随机评估（PREVENT）：一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照平行试验
研究概览
详细说明
癫痫发作是脑肿瘤患者常见的并发症，特别是在幕上开颅手术后，约三分之二的发作发生在术后第一个月内，既影响早期康复也影响长期预后。 尽管预防性抗癫痫药物在临床实践中被广泛使用，但对于常规预防的必要性及最佳方案尚未达成共识。 主要学术机构普遍认为现有证据不足以支持或反对常规使用，而部分国家指南仅对“高风险”患者提供有条件建议——这凸显了缺乏有力数据的现状。 真实世界研究也显示使用率高但存在差异，且缺乏统一标准。 因此需要高质量的随机试验来确定常规预防的必要性、有效性和安全性。
PREVENT试验是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究，旨在评估左乙拉西坦对无癫痫病史的幕上肿瘤切除成人患者的疗效和安全性，从而评估围手术期常规预防的必要性。 采用中心分层区组随机法将受试者按1:1分配。 给药方案为：术前1小时静脉注射一次，术后当晚再给药一次，随后通过口服/鼻饲维持（0.5克每日两次）直至术后3个月；对照组接受匹配安慰剂。 若发生癫痫发作则提供标准抗癫痫治疗，这些事件将作为终点记录。 计划访视时间点为筛选期、手术当天、术后第7天、第3个月（±7天）和第6个月（±10天）。
主要终点是术后3个月内经预设标准判定的临床癫痫发作。 次要终点包括7天内和3个月内的亚临床发作（基于标准化脑电图评估）。 探索性终点涵盖3个月时的直接医疗成本与直接非医疗/间接成本，以及6个月内的临床癫痫发作。 安全性终点包括3个月内的不良事件、严重不良事件和死亡。 主要零假设为组间无差异。 疗效分析主要在全分析集（FAS）中进行，并辅以符合方案集（PPS）分析；建立中心效应模型，双侧α=0.05，结果以风险差异（95%置信区间）和相对风险报告。 计划在约10个中心纳入558名受试者，设有独立安全监查。 本试验将为围手术期常规预防的必要性、获益、风险和经济影响提供强有力的随机证据，以指导标准化临床实践。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Xiu Dong Dr.Guan, MD
- 电话号码：+86-18801075852
- 邮箱：jwttyy@126.com
学习地点
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Beijing、中国、100070
- 招聘中
- Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University
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接触：
- Xiu Dong Dr.Guan, MD
- 电话号码：+86 18801075852
- 邮箱：jwttyy@126.com
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 接受幕上脑肿瘤切除术开颅手术。
- 影像学确诊的幕上脑肿瘤（排除后颅窝肿瘤、脑干肿瘤或脑胶质瘤病）。
- 年龄介于18至75岁之间。
- 无癫痫或癫痫病史。
- 未曾使用抗癫痫药物。
- 卡氏功能状态评分（KPS）≥70分。
- 签署书面知情同意书
排除标准：
- 合并脑损伤（如脑血管意外、严重头部创伤）或除肿瘤外的任何颅内疾病。
- 妊娠或哺乳期女性。
- 肠道造口、心脏疾病、既往脑肿瘤切除开颅手术史或颅内感染。
- 严重肝肾功能不全（定义为ALT或AST＞正常值上限3倍；血清肌酐＞3.0 mg/dL [265.2 μmol/L] 或估算肾小球滤过率＜30 mL/min/1.73m²）。
- 显著电解质紊乱（严重低钠血症：血清钠＜125 mmol/L；严重高钠血症：血清钠＞160 mmol/L；严重低钙血症：血清钙＜2.5 mmol/L；或严重高钙血症：血清钙＞6.5 mmol/L）。
- 长期精神疾病史、酗酒或药物滥用史。
- 严重精神疾病。
- 对抗癫痫药物过敏或存在用药禁忌。
- 无法进行磁共振成像或脑电图检查。
- 经研究者判断不适合参与本研究。
- 过去3个月内参与过其他药物或医疗器械临床试验。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：左乙拉西坦组
受试者于术前1小时静脉注射左乙拉西坦500毫克，术后当晚（约20:00-22:00）再次给药，随后从术后第2天至3个月期间每日两次口服左乙拉西坦0.5克。
静脉输注时需将药物稀释于100毫升0.9%氯化钠或5%葡萄糖溶液中，输注时间约15分钟。
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左乙拉西坦500毫克（5毫升）用于静脉输注，术前1小时以及术后当晚（约20:00-22:00）各给药一次，需稀释于100毫升0.9%氯化钠溶液或5%葡萄糖溶液中，输注时间约15分钟。
自术后第2天起至术后3个月期间，每日两次口服左乙拉西坦片0.5克（若无法口服则经鼻胃管给药）。
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安慰剂比较：安慰剂组
受试者在术前1小时和术后当晚（约20:00-22:00）静脉注射匹配的安慰剂溶液，随后自术后第2天至3个月内每日两次口服安慰剂片剂。
安慰剂在外观、包装及给药方案方面与左乙拉西坦完全相同。
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与左乙拉西坦匹配的安慰剂溶液（5毫升）在术前1小时及术后当晚（约20:00-22:00）通过静脉输注给药，用100毫升0.9%氯化钠或5%葡萄糖稀释后输注约15分钟。
从术后第2天至3个月期间，每日两次给予匹配的安慰剂片剂（口服或经鼻胃管给药）。
安慰剂的剂型、包装及给药方案均与左乙拉西坦完全相同。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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术后90天内临床癫痫发作发生率
大体时间：术后90天内
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幕上脑肿瘤切除术后90天内发生一次或多次术后临床癫痫发作，经主治医师确认并由独立神经科医生审核。
临床癫痫发作定义为大脑中异常过度或同步神经元活动导致的短暂性体征或症状，伴或不伴电图相关性。
癫痫发作事件将根据国际抗癫痫联盟（ILAE）2017年操作分类标准进行分类
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术后90天内
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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术后通过脑电图检测到的亚临床癫痫发作发生率
大体时间：术后7天内至3个月内
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术后7天内及3个月内通过头皮脑电图检测到的亚临床癫痫样放电或电图发作，无临床癫痫发作表现。
所有记录将由独立神经生理学家进行审查和确认。
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术后7天内至3个月内
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安全性结局：术后3个月内不良事件、严重不良事件及全因死亡率的发生情况
大体时间：手术后3个月内
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复合安全性结局包括术后3个月内经历任何不良事件（AEs）、严重不良事件（SAEs）或全因死亡的参与者比例。
不良事件和严重不良事件将采用MedDRA术语进行编码，并根据ICH-GCP定义评估其严重程度及与研究药物的相关性。
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手术后3个月内
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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经济结果：术后3个月内的直接医疗成本、直接非医疗成本和间接成本
大体时间：术后3个月内
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术后3个月内的总医疗及非医疗费用，包括直接医疗成本（住院、手术、药品费用）、直接非医疗成本（交通、住宿费用）以及间接成本（生产力损失、照护负担）。
数据将通过医院计费系统和结构化问卷收集。
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术后3个月内
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术后6个月内临床癫痫发作发生率
大体时间：手术后6个月内
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经研究者确认并由独立神经科医生复核的，术后6个月内出现一次或多次临床癫痫发作的受试者比例。
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手术后6个月内
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Wang Dr.Jia、Beijing Tiantan Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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