Levetiracetam for forebygging av anfall etter hjerneoperasjon (PREVENT)

Anfall er en vanlig komplikasjon hos pasienter med hjernesvulst, spesielt etter supratentoriell kraniotomi, hvor omtrent to tredjedeler oppstår innen den første postoperative måneden og påvirker både tidlig rekonvalesens og langsiktige utfall. Selv om profylaktiske ASM-er er mye brukt i praksis, finnes det ingen konsensus om hvorvidt rutinemessig profylakse er nødvendig eller om det optimale regimen. Store fagorganisasjoner konkluderer generelt med at bevisene er utilstrekkelige til å anbefale rutinemessig bruk for eller mot, mens noen nasjonale retningslinjer gir betingede anbefalinger kun for "høyrisikopasienter" - noe som understreker mangelen på robuste data. Reell praksis-studier viser også høy, men heterogen bruk og ingen enhetlig standard. Et høykvalitets randomisert forsøk er derfor nødvendig for å fastslå nødvendigheten, effektiviteten og sikkerheten til rutinemessig profylakse.

PREVENT-studien er en multisentrisk, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellgruppestudie designet for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til levetiracetam hos voksne som gjennomgår supratentoriell svulstreseksjon uten tidligere anfallshistorikk, og dermed vurdere behovet for rutinemessig perioperativ profylakse. Deltakere randomiseres 1:1 med senter-stratifisert blokktildeling. Doseringsregimet er: en intravenøs dose 1 time preoperativt og en annen på kvelden etter operasjonen, etterfulgt av oral/NG-vedlikehold (0,5 g to ganger daglig) gjennom postoperative måned 3; kontrollgruppen mottar tilsvarende placebo. Standard anfallsbehandling gis hvis anfall oppstår, og disse hendelsene registreres som endepunkter. Planlagte vurderinger skjer ved screening, operasjonsdagen, postoperative dag 7, måned 3 (±7 dager) og måned 6 (±10 dager).

Primært endepunkt er kliniske anfall innen 3 måneder etter operasjon, vurdert etter forhåndsdefinerte kriterier. Sekundære endepunkter er subkliniske anfall innen 7 dager og 3 måneder (basert på standardisert EEG-gjennomgang). Eksplorative endepunkter inkluderer direkte medisinske kostnader og direkte ikke-medisinske/indirekte kostnader ved 3 måneder, og kliniske anfall innen 6 måneder. Sikkerhetsendepunkter inkluderer bivirkninger, alvorlige bivirkninger og død gjennom 3 måneder. Den primære nullhypotesen er ingen forskjell mellom gruppene. Effekt analyseres primært i fullanalyse-settet (FAS) med per-protokoll (PPS) som støttende; sentereffekter modelleres, tosidig α=0,05, og resultater rapporteres som risikoforskjeller med 95% KI og relative risikoforhold. Den planlagte utvalgsstørrelsen er 558 deltakere på ~10 sentre, med uavhengig sikkerhetsovervåkning. Dette forsøket vil gi robust randomisert bevis på nødvendigheten, fordelene, risikoene og økonomisk påvirkning av rutinemessig perioperativ profylakse for å veilede standardisert klinisk praksis.