Levetiracetam k prevenci záchvatů po operaci mozkového nádoru (PREVENT)

Záchvaty jsou častou komplikací u pacientů s mozkovými nádory, zejména po supratentoriální kraniotomii, přičemž přibližně dvě třetiny se vyskytnou během prvního pooperačního měsíce a ovlivňují jak časné zotavení, tak dlouhodobé výsledky. Ačkoli se profylaktická antikonvulziva v praxi široce používají, neexistuje shoda ohledně toho, zda je rutinní profylaxe nutná, ani o optimálním režimu. Hlavní odborné společnosti obecně uzavírají, že důkazy jsou nedostatečné k doporučení pro nebo proti rutinnímu užívání, zatímco některé národní směrnice poskytují pouze podmíněná doporučení pro "vysoce rizikové" pacienty - což zdůrazňuje nedostatek robustních dat. Studie reálné praxe také ukazují vysoké, ale různorodé užívání a žádný jednotný standard. Je proto zapotřebí kvalitní randomizované studie, aby se určila nutnost, účinnost a bezpečnost rutinní profylaxe.

Studie PREVENT je multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s paralelními skupinami, navržená k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti levetiracetamu u dospělých podstupujících resekci supratentoriálního nádoru bez předchozí anamnézy záchvatů, a tím k posouzení potřeby rutinní perioperativní profylaxe. Účastníci jsou randomizováni v poměru 1:1 s blokovou alokací stratifikovanou podle center. Dávkovací režim je: jedna intravenózní dávka 1 hodinu před operací a další večer po operaci, následovaná perorální/nazogastrickou udržovací léčbou (0,5 g dvakrát denně) do 3. pooperačního měsíce; kontrolní skupina dostává odpovídající placebo. Standardní protizáchvatová léčba je poskytnuta, pokud dojde k záchvatům, a tyto události jsou zaznamenány jako koncové body. Plánovaná vyšetření probíhají při screeningu, v den operace, 7. pooperační den, 3. měsíc (±7 dní) a 6. měsíc (±10 dní).

Primárním koncovým bodem jsou klinické záchvaty do 3 měsíců po operaci, posouzené podle předem stanovených kritérií. Sekundárními koncovými body jsou subklinické záchvaty do 7 dnů a 3 měsíců (na základě standardizovaného EEG vyšetření). Exploratorní koncové body zahrnují přímé lékařské náklady a přímé nelékařské/nepřímé náklady ve 3 měsících a klinické záchvaty do 6 měsíců. Bezpečnostní koncové body zahrnují nežádoucí účinky, závažné nežádoucí účinky a úmrtí do 3 měsíců. Hlavní nulová hypotéza předpokládá žádný rozdíl mezi skupinami. Účinnost je analyzována primárně v plné analytické sadě (FAS) s per-protokol analýzou (PPS) jako podpůrnou; efekty center jsou modelovány, oboustranné α=0,05 a výsledky jsou reportovány jako rozdíly rizik s 95% intervaly spolehlivosti a relativními riziky. Plánovaná velikost vzorku je 558 účastníků z přibližně 10 center, s nezávislým dohledem nad bezpečností. Tato studie poskytne robustní randomizované důkazy o nutnosti, přínosech, rizicích a ekonomickém dopadu rutinní perioperativní profylaxe pro vedení standardizované klinické praxe.