固形小児腫瘍の微小環境を解析して養子免疫療法を改善する (MOST)
固形小児腫瘍の腫瘍微小環境を解析して養子細胞療法を改善する
小児固形腫瘍は、変異負荷が低く、ネオ抗原の利用可能性が限られ、腫瘍微小環境（TME）内での腫瘍浸潤リンパ球（TIL）の浸潤が乏しいという特徴を示し、これらは小児における免疫療法の効果を低下させる特性です。 しかし、小児腫瘍は標的として利用可能な抗原のサブグループを発現しています。 これらの抗原に対するTリンパ球応答を刺激することで、免疫抑制の障壁を克服できる可能性があります。 細胞傷害性Tリンパ球（CTL）に基づく治療法の採用は、有望な戦略を表しています。
合計42例の腫瘍が分析され、以下を含みます：8例の神経芽腫、7例の肉腫、4例の腎芽腫、1例の腎癌、2例の横紋筋肉腫、5例のリンパ腫、2例の卵巣癌、4例の奇形腫、2例の甲状腺腫瘍、および7例のその他の希少腫瘍。 これらの腫瘍からの初代細胞が保存され、その結果、in vitroでの機能研究に使用される5つの細胞株が確立されました。
現在、健康な成人ドナーから派生した4つの腫瘍特異的CTL株が増殖されています；腫瘍抗原特異的T細胞は、商業的な腫瘍細胞株だけでなく、骨肉腫、腎芽腫、神経芽腫からの確立された小児腫瘍株を認識し殺傷する能力を示しました。 特に、G-Rexバイオリアクターは、ほとんどの腫瘍抗原に対する広範な特異性を維持しながらCTLのより大きな増殖を可能にし、早期記憶T細胞の増加した構成を持つリンパ球表現型は、in vivoでのより大きな持続性と相関しています。
結果は、バイオリアクターの使用が小児腫瘍抗原特異的CTLの生産において重要な進歩を表すことを示しています。 バイオリアクター由来CTLが早期記憶および活性化マーカーを発現する能力は、持続性と有効性が重要な因子である臨床応用において特に有望です。
提示された結果に基づき、前臨床モデルにおけるin vivo持続性と細胞傷害能力の分析を深化させ、生産された細胞の有効性を確認することを目指します。
プロジェクトの主な目的は、小児腫瘍抗原特異的CTLの増殖プロトコルを開発し、小児腫瘍抗原を標的とするCTLの体外増殖のための革新的なプロトコルを提案することです。
最後に、大規模プロセスの標準化は、これらの知見を実用的な臨床応用に変換し、小児癌における免疫療法を改善するためのもう一つの必要な目的となり得、影響を受ける子供たちと介護者に明らかな利益をもたらします。
調査の概要
状態
条件
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Mirko Bertozzi, MD
- 電話番号：+393393196807
- メール：m.bertozzi@smatteo.pv.it
研究場所
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Pavia
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Pavia、Pavia、イタリア、27100
- 募集
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, SC Chirurgia Pediatrica
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コンタクト：
- Mirko bertozzi, MD
- メール：m.bertozzi@smatteo.pv.it
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
対象基準：
- 小児患者（0～18歳）
- 固形腫瘍に罹患していること
除外基準：
- 18歳を超える患者
- 非固形性悪性腫瘍
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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拡張CTLの小児腫瘍細胞株に対する細胞傷害活性（in vitro）
時間枠：CTL増殖後7日目、14日目、21日目
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G-Rexバイオリアクターを用いて増殖させた腫瘍抗原特異的細胞傷害性Tリンパ球（CTL）の細胞傷害活性は、標準的なクロム-51放出アッセイまたはフローサイトメトリーに基づく殺傷アッセイにより、神経芽腫、腎芽腫、骨肉腫を含む安定化小児腫瘍細胞株に対する標的細胞溶解を定量化して測定される。
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CTL増殖後7日目、14日目、21日目
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- MOST
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