고형 소아 종양에서 종양 미세환경을 분석하여 적응성 세포 치료 개선 (MOST)
고형 소아 종양에서의 종양 미세환경 분석을 통한 채택적 세포 치료 개선
소아 고형 종양은 낮은 돌연변이 부담, 제한된 신항원 가용성 및 종양 미세환경(TME) 내 종양 침윤 림프구(TIL)의 낮은 침투성을 보여, 이러한 특성들이 소아에서 면역요법의 효과를 감소시킵니다. 그러나 소아 종양은 표적으로 활용될 수 있는 항원 하위 집단을 발현합니다. 이러한 항원에 대한 T 림프구 반응을 자극하면 면역억제 장벽을 극복할 수 있습니다. 세포독성 T 림프구(CTL) 기반 치료법의 도입은 유망한 전략으로 여겨집니다.
총 42개의 신생물이 분석되었으며,其中包括: 8例神经母细胞瘤, 7例肉瘤, 4例肾母细胞瘤, 1例肾癌, 2例横纹肌肉瘤, 5例淋巴瘤, 2例卵巢癌, 4例畸胎瘤, 2例甲状腺肿瘤, 7例其他罕见肿瘤. 이러한 종양의 일차 세포가 보존되어, in vitro 기능 연구에 사용된 5개의 세포주가 안정화되었습니다.
현재 건강한 성인 기증자로부터 유래된 4개의 종양 특이적 CTL 주가 확대 배양되었습니다; 종양 항원 특이적 T 세포는 상용 종양 세포주와 골육종, 신세포종, 신경모세포종에서 안정화된 소아 종양 세포주를 인식하고 사멸시키는 능력을 보였습니다. 특히, G-Rex 바이오리액터는 대부분의 종양 항원에 대한 광범위한 특이성을 유지하면서 CTL의 더 큰 확대 배양을 가능하게 하였으며, 생체 내 더 큰 지속성과 관련된 초기 기억 T 세포 구성이 증가된 림프구 표현형을 보였습니다.
결과는 바이오리액터 사용이 소아 종양 항원 특이적 CTL 생산에서 중요한 진전을 나타냄을 보여줍니다. 바이오리액터 유래 CTL이 초기 기억 및 활성화 표지자를 발현하는 능력은 지속성과 효능이 핵심 요소인 임상 적용에서 특히 유망하게 만듭니다.
제시된 결과를 바탕으로, 생산된 세포의 효능을 확인하기 위해 전임상 모델에서 생체 내 지속성과 세포독성 능력 분석을 심화할 것입니다.
프로젝트의 주요 목표는 소아 종양 항원 특이적 CTL 확대 배양 프로토콜을 개발하고, 소아 종양 항원 표적 CTL의 ex vivo 확대 배양을 위한 혁신적인 프로토콜을 제안하는 것입니다.
마지막으로, 대규모 공정 표준화는 이러한 발견을 실질적인 임상 적용으로 전환하기 위한 또 다른 필요한 목표가 될 수 있으며, 이는 소아 암 환자와 돌봄 제공자에게 명백한 이점을 제공하는 면역요법 개선에 기여할 것입니다.
연구 개요
상태
정황
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Mirko Bertozzi, MD
- 전화번호: +393393196807
- 이메일: m.bertozzi@smatteo.pv.it
연구 장소
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Pavia
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Pavia, Pavia, 이탈리아, 27100
- 모병
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, SC Chirurgia Pediatrica
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연락하다:
- Mirko bertozzi, MD
- 이메일: m.bertozzi@smatteo.pv.it
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 0-18세 소아 환자
- 고형 종양 환자
제외 기준:
- 18세 이상 환자
- 비고형 악성종양 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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확장된 CTL의 소아 종양 세포주에 대한 체외 세포독성 활성
기간: CTL 확장 후 7일, 14일, 21일
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G-Rex 바이오리액터를 사용하여 확장된 종양 항원 특이적 세포독성 T 림프구(CTL)의 세포독성 활성은 표준 크롬-51 방출 분석 또는 유세포 분석 기반 살상 분석을 통해 안정화된 소아 종양 세포주(신경모세포종, 신세포종, 골육종 포함)에 대한 표적 세포 용해를 정량화하여 측정됩니다.
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CTL 확장 후 7일, 14일, 21일
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- MOST
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소아 고형 종양에 대한 임상 시험
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AstraZeneca모집하지 않고 적극적으로Adv Solid Malig - H&N SCC, ATM Pro / Def NSCLC, 위암, 유방암 및 난소암미국, 프랑스, 영국, 대한민국