剖析实体性儿童肿瘤微环境以改进过继性细胞疗法 (MOST)
儿童实体瘤表现出低突变负荷、新抗原可用性有限以及肿瘤微环境（TME）内肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）浸润不足的特点，这些特性降低了免疫疗法在儿童中的有效性。
然而，儿童肿瘤表达了一组可作为靶点利用的抗原亚群。
刺激针对这些抗原的T淋巴细胞反应可能克服免疫抑制屏障。
采用基于细胞毒性T淋巴细胞（CTLs）的治疗策略代表了一种有前景的方案。
共分析了42例肿瘤病例，包括：8例神经母细胞瘤、7例肉瘤、4例肾母细胞瘤、1例肾细胞癌、2例横纹肌肉瘤、5例淋巴瘤、2例卵巢癌、4例畸胎瘤、2例甲状腺肿瘤和7例其他罕见肿瘤。
这些肿瘤的原代细胞得以保存，最终稳定建立了5个用于体外功能研究的细胞系。
目前已完成4株源自健康成年供体的肿瘤特异性CTL细胞系的扩增；肿瘤抗原特异性T细胞显示出识别和杀伤商业化肿瘤细胞系以及骨肉瘤、肾母细胞瘤和神经母细胞瘤的稳定儿童肿瘤细胞系的能力。
特别值得注意的是，G-Rex生物反应器在维持对大多数肿瘤抗原广谱特异性的同时，实现了CTLs的更高效扩增，并获得了早期记忆T细胞比例增加的淋巴细胞表型，该表型与体内更持久的存活相关。
研究结果表明，生物反应器的使用代表了儿童肿瘤抗原特异性CTLs生产的重要进展。
源自生物反应器的CTLs表达早期记忆和激活标志物的能力，使其在持久性和有效性为关键因素的临床应用领域展现出特殊潜力。
基于现有结果，后续将在临床前模型中深入分析体内持久性和细胞毒性能力，旨在验证所生产细胞的疗效。
该项目的主要目标是开发针对儿童肿瘤抗原的CTLs扩增方案，提出针对儿童肿瘤抗原的CTLs离体扩增创新方案。
最终，标准化大规模生产工艺可能成为另一必要目标，以将这些发现转化为实际临床应用，从而改善儿童癌症的免疫治疗效果，为患病儿童及护理人员带来显著获益。
研究概览
地位
条件
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Mirko Bertozzi, MD
- 电话号码：+393393196807
- 邮箱：m.bertozzi@smatteo.pv.it
学习地点
-
-
Pavia
-
Pavia、Pavia、意大利、27100
- 招聘中
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, SC Chirurgia Pediatrica
-
接触：
- Mirko bertozzi, MD
- 邮箱：m.bertozzi@smatteo.pv.it
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 0-18岁儿科患者
- 患有实体肿瘤
排除标准：
- 18岁以上患者
- 非实体恶性肿瘤
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
扩增细胞毒性T淋巴细胞对儿科肿瘤细胞系的体外细胞毒性活性
大体时间：CTL扩增后第7、14和21天
|
采用G-Rex生物反应器扩增的肿瘤抗原特异性细胞毒性T淋巴细胞（CTLs）的细胞毒性活性，将通过标准化铬-51释放实验或基于流式细胞术的杀伤实验进行测定，检测对象包括神经母细胞瘤、肾母细胞瘤和骨肉瘤在内的稳定化儿科肿瘤细胞系中的靶细胞裂解情况。
|
CTL扩增后第7、14和21天
|
合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- MOST
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.