「母と娘のプロジェクト：ケニア西部における子宮頸がん検診とHPVワクチン接種の改善プロジェクト」 (Merck-4)

子宮頸がんは、発がん性または「高リスク」（HR）ヒトパピローマウイルス（HPV）によって引き起こされ、ケニア女性におけるがん関連死亡の主な原因となっています。 予防可能であるにもかかわらず、この悪性腫瘍は、ケニアの農村地域に住む女性に頻繁に発生しており、そこではスクリーニングがほとんど行われず、女児はHPVワクチンを接種されていません。 ケニア女性のわずか5％が定期的にスクリーニングを受けており、14％が一度でもスクリーニングを受けたことがあり、ケニアでは酢酸を用いた視診（VIA）として知られる方法で行われています。 効果的なスクリーニングの障害には、診療所への長距離移動、高額な費用、VIAに関連する要因（感度と特異度の低さ、VIA実施者のトレーニングの必要性、提供者間でのVIA解釈のばらつきなど）が含まれます。 さらに、安全で効果的なHPVワクチンは2006年から利用可能であるにもかかわらず、ケニアの女児のごく少数（<5％）しか接種を受けていません。 ワクチン接種の障害には、高額な費用、不十分な配給インフラ、教育の欠如、診療所への長距離移動などが含まれます。 加えて、集中ケアに基づく戦略は、ケニア女性における子宮頸がんの予防に成功していません。

2018年、ケニア西部のウェブエ地域で、「ケニア母娘子宮頸がん根絶プロジェクト」または「母娘プロジェクト（MDP）」として知られるイニシアチブが開発されました。 MDPからの初期の研究は、子宮頸部スワブの自己採取とHPVワクチンの投与が、農村地域のコミュニティ環境内で受け入れられ、実行可能であることを示しました。 この継続プロジェクトは、この戦略の有用性をさらに研究し、参加への障壁を明らかにし、プログラムの影響に関する情報の提供を開始します。

追加の500人の成人女性が子宮頸がんスクリーニングイニシアチブに登録され、HR-HPV検査による子宮の前がん病変、特にHIV感染女性における検出の分析力を強化します（目的1）。 第二に、MDPに招待されたが参加を辞退した家族を特定し、彼らのMDP不参加につながる障壁を調査・特定します（目的2）。 第三に、追加の2000人の女児の登録を通じてワクチン接種の取り組みを拡大し、9歳から14歳のケニア農村地域の女児におけるHPVワクチンに対する免疫応答に関連する要因を調べます（目的3）。

この前向きコホート研究は、ケニア西部地域のブンゴマ郡に位置し、ウガンダへの幹線道路上にあるコミュニティ、ウェブエで実施されます。 「コミュニティ参入戦略」を利用して、以前の研究を紹介し、女性をコミュニティミーティングに招待しました。 ケニア人女性カウンセラーは、子宮頸がん（原因と予防方法を含む）について、この悪性腫瘍について女性を教育する方法、および自己採取スワブの実施方法について指導を受けました。 村長、村の長老、コミュニティリーダーと見なされる女性、および地元教会のリーダーは、カウンセラーと研究コーディネーターによって接触され、研究の目的、戦略、リスクと利益について議論されました。このプロセスは、現在の研究が開始される前に繰り返されます。 議論は、子宮頸がんの早期スクリーニングの重要性、スクリーニングのための自己採取スワブの使用、および子供のHPVワクチン接種の重要性に焦点を当ててきました。

目的1では、追加の500人の25歳から49歳のケニア人女性（ケニア政府が推奨するスクリーニング年齢層）が登録されます。 MDP研究に参加しなかった女性のみが登録されます。 女性はコミュニティミーティング中に膣スワブの採取方法を指導され、これらの自己採取スワブはカウンセラーに渡されます。 スワブは、ナイロビのランセット研究所（または試薬が入手可能であればモイ大学）で、ロシュ・コバスアッセイを使用してHR-HPV DNAについて検査されます。 すべての女性は、骨盤検査とVIA（ケニアの標準的ケア）のためにウェブエクリニックに移動するよう求められます。 子宮頸部生検は、すべてのHIV感染女性およびVIA検査が異常なHIV非感染女性に対して実施されます。 結果は、HR-HPV DNAが、HIV感染女性グループにおける生検で確認された子宮頸部上皮内病変グレード2および3、または浸潤がん（CIN2/3）を予測するための感度、特異度、陽性予測値、陰性予測値を決定するために分析されます。

目的2では、成人女性とその娘（娘がいる場合）に、MDPの教育的側面と全体的な受容性、およびその開始に関連する障害に関するデータを提供するアンケートに記入するよう求めます。 これは、女児にコミュニティミーティングで投与される2回目のワクチン接種後に実施されます。 ウェブエコミュニティの女性は、子宮頸がんスクリーニングの方法としての自己採取スワブに満足しており、ほとんどの女性は娘にHPVワクチンを接種することを望んでいます。 しかし、ミーティングに参加したくない、自己採取スワブを提供したくない、または娘にHPV感染に対するワクチンを接種させたくない女性を特定することが重要です。 これらの女性は、1）コミュニティミーティングに参加するすべての女性について取得される記録、2）参加を拒否した女性に関する記録、および3）電話連絡先を通じて、または彼女たちの物理的位置を理解しているコミュニティリーダーを通じて、辞退した女性との対面（家庭訪問）を通じて追跡されます。

目的3では、追加の2000人の9歳から14歳の女児が登録され、これらの女児にコミュニティミーティングで最初の9価HPVワクチンが投与されます。 HPVワクチンの2回目は、最初の接種から6〜12か月後に、次のコミュニティミーティングで投与されます。 9価HPVワクチンに対する免疫応答に関連する要因も追加的に研究されます。 その目的のために、120人の女児は、2回目の9価HPVワクチン接種から約24か月後に、コミュニティミーティングで血液サンプルを採取されます。 各女児のBMIが決定されます。 血液サンプルは、血漿アフラトキシン、9価ワクチンに含まれる9種類のHPVそれぞれに対する抗体価、および葉酸、鉄、ヘモグロビンについて分析されます。 加えて、女児は母親とともに特定の食習慣についてインタビューを受けます。