Mødre-døtre-prosjektet: et prosjekt for å forbedre livmorhalskreftscreening og vaksinasjon mot HPV i Vest-Kenya (Merck-4)

Livmorhalskreft forårsakes av onkogene, eller "høyrisiko" (HR) humant papillomavirus (HPV) og er den viktigste årsaken til kreftrelatert død blant kenyanske kvinner. Selv om den kan forebygges, forekommer denne ondartede svulsten ofte hos kvinner som bor i landlige områder av Kenya der screening sjelden utføres, og jenter ikke vaksineres mot HPV. Bare 5 % av kenyanske kvinner screenes regelmessig, og 14 % har noen gang blitt screent, noe som i Kenya gjøres med en metode kjent som visuell inspeksjon med eddiksyre (VIA). Hindringer for effektiv screening inkluderer lang reise til klinikker, høye kostnader og faktorer relatert til VIA som dårlig sensitivitet og spesifisitet, behov for praktiserende opplæring for VIA, variasjon blant tilbydere i VIA-tolkning og andre. I tillegg, selv om trygge og effektive HPV-vaksiner har vært tilgjengelige siden 2006, er svært få (<5 %) kenyanske jenter vaksinert. Hindringer for vaksinasjon inkluderer høye kostnader, dårlig leveringsinfrastruktur, mangel på utdanning, lang reise til klinikker og andre. I tillegg har strategier basert på sentralisert omsorg vært mislykkede i å forebygge livmorhalskreft hos kenyanske kvinner.

I 2018 ble et initiativ kjent som Kenya Mother-Daughter Cervical Cancer Eradication Project, eller Mother-Daughter Project (MDP), utviklet i Webuye-regionen i Vest-Kenya. Tidlig arbeid fra MDP viste at selvinnsamling av livmorhalsprøver og administrering av HPV-vaksinasjon er akseptabelt og gjennomførbart innenfor et landlig samfunnsmiljø. Dette fortsettelsesprosjektet vil videre studere nytten av denne strategien, belyse hindringer for deltakelse og begynne å gi informasjon om programmets innvirkning.

En ytterligere kohort på 500 voksne kvinner vil bli inkludert i livmorhalskreftscreeninginitiativet for å styrke analysekraften for HR-HPV-testing for å oppdage forstadier til livmorhalskreft, spesielt hos hiv-smittede kvinner (Mål 1). For det andre vil familier som ble invitert til MDP, men avslo å delta, bli identifisert for å undersøke og identifisere hindringer som førte til deres ikke-deltakelse i MDP (Mål 2). For det tredje vil vaksinasjonsinnsatsen utvides gjennom inkludering av ytterligere 2000 jenter, og faktorer assosiert med immunresponsen til HPV-vaksinasjon blant 9- til 14-årige landlige kenyanske jenter vil bli undersøkt (Mål 3).

Denne prospektive kohortstudien vil bli utført i Webuye, et samfunn lokalisert i den vestlige regionen av Kenya, i Bungoma County på motorveien til Uganda. En "Community Entry Strategy" ble brukt for å introdusere tidligere studier og invitere kvinner til samfunnsmøter. En kvinnelig kenyansk rådgiver ble opplært om livmorhalskreft (inkludert årsaken og måtene å forebygge kreften på), hvordan å utdanne kvinner om denne ondartede svulsten og hvordan å instruere kvinner i utførelsen av selvinnsamlede prøver. Landsbyhøvdinger, landsbyeldre, kvinner ansett som samfunnsledere og ledere for de lokale kirkene har blitt kontaktet av rådgiveren og studiens koordinator for å diskutere målene, strategien og risikoene og fordelene ved studien; denne prosessen vil gjentas før den nåværende studien initieres. Diskusjonene har fokusert på viktigheten av tidlig screening for livmorhalskreft, bruken av selvinnsamlede prøver for screening og viktigheten av vaksinasjon av barn mot HPV.

For Mål 1 vil ytterligere 500 kenyanske kvinner i alderen 25 til 49 år (den myndighet-anbefalte aldersgruppen for screening i Kenya) bli inkludert. Bare kvinner som ikke deltok i våre MDP-studier vil bli inkludert. Kvinner vil bli instruert i å samle vaginale prøver under samfunnsmøtene, og disse selvinnsamlede prøvene vil bli gitt til rådgiveren. Prøvene vil bli testet for HR-HPV DNA ved Lancet Laboratories i Nairobi (eller ved Moi University hvis reagenser kan skaffes) ved bruk av Roche Cobas Assay. Alle kvinner vil bli bedt om å reise til Webuye Clinic for bekkenundersøkelse og VIA (den kenyanske standarden for behandling). Livmorhalsbiopsi vil bli utført på alle hiv-smittede kvinner og på de hiv-usmittede kvinnene med unormale VIA-undersøkelser. Resultatene vil bli analysert for å bestemme sensitiviteten, spesifisiteten, positiv prediktiv verdi og negativ prediktiv verdi for HR-HPV DNA for å forutsi biopsibekreftede livmorhalsintraepiteliale lesjoner grad 2 og 3, eller invasiv kreft (CIN2/3) i gruppen av hiv-smittede kvinner.

For Mål 2 vil voksne kvinner og deres døtre (hvis de har døtre) bli bedt om å fylle ut spørreskjemaer som vil gi data om utdanningsaspekter og generell akseptabilitet av MDP og hindringer relatert til dets initiering. Dette vil bli gjort etter den andre vaksinedosen som vil administreres til jenter på samfunnsmøter. Kvinner i Webuye-samfunnet har vært fornøyde med selvinnsamling av prøver som en metode for livmorhalskreftscreening, og de fleste er villige til å la sine døtre vaksineres mot HPV. Imidlertid er det viktig å identifisere de kvinnene som ikke ønsker å delta på møter, ikke ønsker å gi selvinnsamlede prøver eller ikke ønsker at deres døtre skal vaksineres mot HPV-infeksjon. Disse kvinnene vil bli sporet gjennom 1) journaler som vil bli innhentet for alle kvinner som deltar på samfunnsmøtet, 2) journaler om kvinner som nekter å delta, og 3) personlige møter (hjemmebesøk) med kvinner som avslår gjennom deres telefonkontakter, gjennom samfunnsledere som forstår deres fysiske plasseringer.

For Mål 3 vil ytterligere 2000 jenter, i alderen 9 til 14 år, bli inkludert og den første 9v HPV-vaksinen vil administreres til disse jentene på et samfunnsmøte. Den andre dosen av HPV-vaksinen vil administreres seks til tolv måneder etter den første dosen på et påfølgende samfunnsmøte. Faktorer assosiert med den immunologiske responsen til 9v HPV-vaksinen vil i tillegg bli studert. For det formålet vil 120 jenter ha en blodprøve tatt på et samfunnsmøte, omtrent 24 måneder etter å ha mottatt den andre 9v HPV-vaksinedosen. Hver jentes BMI vil bli bestemt. Blodprøven vil bli analysert for plasma aflatoksin, antistofftitrer for hver av de ni HPV-typene representert i 9v-vaksinen, og for folat, jern og hemoglobin. I tillegg vil jenter intervjues sammen med sine mødre om spesifikke kostvaner.