Проект «Мать и дочь»: проект по улучшению скрининга рака шейки матки и вакцинации против ВПЧ в Западной Кении (Merck-4)

Рак шейки матки вызывается онкогенными или "высокорисковыми" (ВР) типами вируса папилломы человека (ВПЧ) и является основной причиной смерти от рака среди женщин Кении. Хотя это заболевание можно предотвратить, злокачественная опухоль часто возникает у женщин, проживающих в сельских районах Кении, где скрининг проводится редко, а девочки не вакцинируются против ВПЧ. Только 5% кенийских женщин проходят регулярный скрининг, и 14% когда-либо проходили его, проводимый в Кении методом, известным как визуальный осмотр с уксусной кислотой (ВОУК). Препятствиями для эффективного скрининга являются долгая дорога до клиник, высокие расходы и факторы, связанные с ВОУК, такие как низкая чувствительность и специфичность, необходимость обучения медицинских работников для проведения ВОУК, различия в интерпретации результатов ВОУК среди специалистов и другие. Кроме того, хотя безопасные и эффективные вакцины против ВПЧ доступны с 2006 года, очень немногие (<5%) кенийские девочки были вакцинированы. Препятствиями для вакцинации являются высокие расходы, слабая инфраструктура доставки, недостаток образования, долгая дорога до клиник и другие. Кроме того, стратегии, основанные на централизованном медицинском обслуживании, не увенчались успехом в предотвращении рака шейки матки у кенийских женщин.

В 2018 году в районе Вебуе в Западной Кении была разработана инициатива, известная как Кенийский проект по искоренению рака шейки матки среди матерей и дочерей, или Проект "Мать-Дочь" (MDP). Первые результаты MDP показали, что самостоятельный сбор цервикальных мазков и проведение вакцинации против ВПЧ являются приемлемыми и осуществимыми в условиях сельской местности. Этот продолжающийся проект дополнительно изучит полезность данной стратегии, выявит препятствия для участия и начнет предоставлять информацию о влиянии программы.

В инициативу по скринингу рака шейки матки будет включена дополнительная когорта из 500 взрослых женщин для усиления аналитической мощности тестирования на ВР-ВПЧ с целью выявления предраковых поражений шейки матки, особенно у ВИЧ-инфицированных женщин (Цель 1). Во-вторых, будут выявлены семьи, которые были приглашены к участию в MDP, но отказались, чтобы исследовать и определить барьеры, приведшие к их неучастию в MDP (Цель 2). В-третьих, усилия по вакцинации будут расширены за счет включения дополнительных 2000 девочек, а также будут изучены факторы, связанные с иммунным ответом на вакцинацию против ВПЧ среди кенийских девочек в возрасте от 9 до 14 лет, проживающих в сельской местности (Цель 3).

Это проспективное когортное исследование будет проводиться в Вебуе, сообществе, расположенном в западном регионе Кении, в округе Бунгома на шоссе в Уганду. Для представления предыдущих исследований и приглашения женщин на общественные собрания использовалась "Стратегия входа в сообщество". Кенийская женщина-консультант была обучена вопросам рака шейки матки (включая причины и способы профилактики), тому, как информировать женщин об этом заболевании и как инструктировать их по самостоятельному сбору мазков. Советник и координатор исследования обратились к деревенским вождям, старейшинам, женщинам, признанным лидерами сообщества, и лидерам местных церквей, чтобы обсудить цели, стратегию, риски и преимущества исследования; этот процесс будет повторен перед началом текущего исследования. Обсуждения были сосредоточены на важности раннего скрининга рака шейки матки, использовании самостоятельно собранных мазков для скрининга и важности вакцинации детей против ВПЧ.

Для Цели 1 будет включено дополнительно 500 кенийских женщин в возрасте от 25 до 49 лет (возрастной диапазон, рекомендованный правительством Кении для скрининга). Будут включены только женщины, не участвовавшие в наших исследованиях MDP. Женщин проинструктируют по сбору вагинальных мазков во время общественных собраний, и эти самостоятельно собранные мазки будут переданы Консультанту. Мазки будут проверены на ДНК ВР-ВПЧ в лабораториях Lancet в Найроби (или в Университете Мой, если удастся получить реагенты) с использованием анализа Roche Cobas. Всех женщин попросят приехать в клинику Вебуе для гинекологического осмотра и ВОУК (стандарт медицинской помощи в Кении). Биопсия шейки матки будет проведена всем ВИЧ-инфицированным женщинам и тем ВИЧ-неинфицированным женщинам, у которых будут обнаружены аномалии при ВОУК. Результаты будут проанализированы для определения чувствительности, специфичности, положительной и отрицательной прогностической ценности теста на ДНК ВР-ВПЧ для прогнозирования подтвержденных биопсией цервикальных интраэпителиальных поражений 2 и 3 степени или инвазивного рака (CIN2/3) в группе ВИЧ-инфицированных женщин.

Для Цели 2 взрослым женщинам и их дочерям (если они есть) будет предложено заполнить анкеты, которые предоставят данные об образовательных аспектах, общей приемлемости MDP и препятствиях, связанных с его началом. Это будет сделано после введения второй дозы вакцины, которая будет введена девочкам на общественных собраниях. Женщины в сообществе Вебуе были удовлетворены самостоятельным сбором мазков как методом скрининга рака шейки матки, и большинство готовы вакцинировать своих дочерей против ВПЧ. Однако важно выявить тех женщин, которые не хотят посещать собрания, не хотят предоставлять самостоятельно собранные мазки или не хотят вакцинировать своих дочерей против ВПЧ-инфекции. Эти женщины будут разысканы с помощью 1) записей, которые будут вестись для всех женщин, посещающих общественные собрания, 2) записей о женщинах, отказывающихся от участия, и 3) личных встреч (посещений на дому) с женщинами, которые отказались, через их телефонные контакты или через лидеров сообщества, знающих их местонахождение.

Для Цели 3 будет включено дополнительно 2000 девочек в возрасте от 9 до 14 лет, и первая доза 9-валентной вакцины против ВПЧ будет введена этим девочкам на общественном собрании. Вторая доза вакцины против ВПЧ будет введена через шесть-двенадцать месяцев после первой дозы на последующем общественном собрании. Дополнительно будут изучены факторы, связанные с иммунологическим ответом на 9-валентную вакцину против ВПЧ. С этой целью у 120 девочек будет взят образец крови на общественном собрании примерно через 24 месяца после получения второй дозы 9-валентной вакцины против ВПЧ. Будет определен ИМТ каждой девочки. Образец крови будет проанализирован на содержание афлатоксина в плазме, титры антител к каждому из девяти типов ВПЧ, представленных в 9-валентной вакцине, а также на содержание фолата, железа и гемоглобина. Кроме того, девочки вместе с матерями будут опрошены относительно конкретных пищевых привычек.