"El Proyecto Madre-Hija: un Proyecto para Mejorar la Detección del Cáncer de Cuello Uterino y la Vacunación Contra el VPH en el Oeste de Kenia" (Merck-4)

El cáncer de cuello uterino está causado por el virus del papiloma humano (VPH) oncogénico o de "alto riesgo" (AR) y es la principal causa de muerte relacionada con el cáncer entre las mujeres kenianas. Aunque es prevenible, esta neoplasia maligna ocurre con frecuencia en mujeres que viven en zonas rurales de Kenia, donde rara vez se realizan pruebas de detección y las niñas no están vacunadas contra el VPH. Solo el 5% de las mujeres kenianas se someten a pruebas de detección con regularidad y el 14% se ha sometido alguna vez a una prueba de detección, realizada en Kenia mediante un método conocido como inspección visual con ácido acético (IVA). Los obstáculos para una detección efectiva incluyen los largos desplazamientos a las clínicas, los altos costos y factores relacionados con la IVA, como la baja sensibilidad y especificidad, la necesidad de formación de los profesionales para la IVA, la variabilidad entre los proveedores en la interpretación de la IVA, entre otros. Además, aunque desde 2006 existen vacunas seguras y eficaces contra el VPH, muy pocas niñas kenianas (<5%) han sido vacunadas. Los obstáculos para la vacunación incluyen los altos costos, la deficiente infraestructura de distribución, la falta de educación, los largos desplazamientos a las clínicas, entre otros. Asimismo, las estrategias basadas en la atención centralizada no han tenido éxito en la prevención del cáncer de cuello uterino en las mujeres kenianas.

En 2018, se desarrolló en la región de Webuye, en el oeste de Kenia, una iniciativa conocida como el Proyecto de Erradicación del Cáncer de Cuello Uterino Madre-Hija de Kenia, o Proyecto Madre-Hija (MDP, por sus siglas en inglés). Los primeros trabajos del MDP demostraron que la autotoma de muestras de cuello uterino y la administración de la vacuna contra el VPH son aceptables y factibles en un entorno rural comunitario. Este proyecto de continuación estudiará más a fondo la utilidad de esta estrategia, dilucidará las barreras para la participación y comenzará a proporcionar información sobre el impacto del programa.

Se incluirá una cohorte adicional de 500 mujeres adultas en la iniciativa de detección del cáncer de cuello uterino para fortalecer el poder de análisis de las pruebas de VPH-AR para detectar lesiones premalignas del cuello uterino, especialmente en mujeres infectadas por el VIH (Objetivo 1). En segundo lugar, se identificarán a las familias que fueron invitadas al MDP pero que declinaron participar para investigar e identificar las barreras que llevaron a su no participación en el MDP (Objetivo 2). En tercer lugar, se ampliarán los esfuerzos de vacunación mediante la inclusión de 2000 niñas adicionales, y se examinarán los factores asociados con la respuesta inmune a la vacunación contra el VPH entre niñas kenianas rurales de 9 a 14 años (Objetivo 3).

Este estudio de cohorte prospectivo se llevará a cabo en Webuye, una comunidad ubicada en la región occidental de Kenia, en el condado de Bungoma, en la carretera hacia Uganda. Se utilizó una "Estrategia de Entrada Comunitaria" para presentar estudios previos e invitar a las mujeres a reuniones comunitarias. Se capacitó a una Consejera keniana sobre el cáncer de cuello uterino (incluyendo la causa y las formas de prevenirlo), cómo educar a las mujeres sobre esta neoplasia maligna y cómo instruirlas en la realización de autotomas de muestras. La Consejera y la Coordinadora del Estudio se han acercado a los jefes de aldea, ancianos de la aldea, mujeres consideradas líderes comunitarias y líderes de las iglesias locales para discutir los objetivos, la estrategia, y los riesgos y beneficios del estudio; este proceso se repetirá antes de iniciar el estudio actual. Las discusiones se han centrado en la importancia de la detección temprana del cáncer de cuello uterino, el uso de autotomas de muestras para la detección y la importancia de vacunar a los niños contra el VPH.

Para el Objetivo 1, se incluirán 500 mujeres kenianas adicionales de entre 25 y 49 años (el rango de edad recomendado por el gobierno para la detección en Kenia). Solo se incluirán mujeres que no participaron en nuestros estudios del MDP. Se instruirá a las mujeres en la recolección de muestras vaginales durante las reuniones comunitarias, y estas muestras autotomas se entregarán a la Consejera. Las muestras se analizarán para detectar ADN de VPH-AR en Lancet Laboratories en Nairobi (o en la Universidad Moi si se pueden obtener los reactivos) utilizando la Prueba Cobas de Roche. Se pedirá a todas las mujeres que viajen a la Clínica de Webuye para un examen pélvico y una IVA (el estándar de atención keniano). Se realizará una biopsia cervical a todas las mujeres infectadas por el VIH y a aquellas mujeres no infectadas por el VIH con exámenes de IVA anormales. Se analizarán los resultados para determinar la sensibilidad, especificidad, valor predictivo positivo y valor predictivo negativo del ADN de VPH-AR para predecir lesiones intraepiteliales cervicales de grado 2 y 3 confirmadas por biopsia, o cáncer invasivo (CIN2/3) en el grupo de mujeres infectadas por el VIH.

Para el Objetivo 2, se pedirá a las mujeres adultas y a sus hijas (si las tienen) que completen cuestionarios que proporcionarán datos sobre aspectos educativos y la aceptabilidad general del MDP y los obstáculos relacionados con su inicio. Esto se hará después de la segunda dosis de la vacuna que se administrará a las niñas en las reuniones comunitarias. Las mujeres de la comunidad de Webuye han estado satisfechas con la autotoma de muestras como método de detección del cáncer de cuello uterino, y la mayoría está dispuesta a que sus hijas sean vacunadas contra el VPH. Sin embargo, es importante identificar a aquellas mujeres que no quieren asistir a las reuniones, no quieren proporcionar muestras autotomas o no quieren que sus hijas sean vacunadas contra la infección por VPH. Estas mujeres serán localizadas a través de 1) registros que se obtendrán de todas las mujeres que asistan a la reunión comunitaria, 2) registros sobre mujeres que se niegan a participar, y 3) reuniones en persona (visitas domiciliarias) con mujeres que declinen a través de sus contactos telefónicos, mediante líderes comunitarios que conozcan su ubicación física.

Para el Objetivo 3, se incluirán 2000 niñas adicionales, de 9 a 14 años, y se administrará la primera dosis de la vacuna 9v contra el VPH a estas niñas en una reunión comunitaria. La segunda dosis de la vacuna contra el VPH se administrará de seis a doce meses después de la primera dosis en una reunión comunitaria posterior. Además, se estudiarán los factores asociados con la respuesta inmunológica a la vacuna 9v contra el VPH. Para ese propósito, se tomará una muestra de sangre a 120 niñas en una reunión comunitaria, aproximadamente 24 meses después de recibir la segunda dosis de la vacuna 9v contra el VPH. Se determinará el IMC de cada niña. La muestra de sangre se analizará para detectar aflatoxina en plasma, títulos de anticuerpos contra cada uno de los nueve tipos de VPH representados en la vacuna 9v, y para folato, hierro y hemoglobina. Además, se entrevistará a las niñas junto con sus madres sobre hábitos dietéticos específicos.