마더-도터 프로젝트: 서부 케냐에서 자궁경부암 검진 및 HPV 백신 접종률 향상을 위한 프로젝트 (Merck-4)

자궁경부암은 발암성 또는 "고위험"(HR) 인간 유두종 바이러스(HPV)에 의해 발생하며, 케냐 여성의 암 관련 사망 주요 원인입니다. 예방 가능함에도 불구하고, 이 악성 종양은 선별 검사가 거의 이루어지지 않고 여성들이 HPV 예방접종을 받지 않는 케냐 농촌 지역에 거주하는 여성들에게 빈번하게 발생합니다. 케냐 여성 중 단지 5%만이 정기적으로 선별 검사를 받고 있으며, 14%만이 아세트산을 이용한 육안 검사(VIA)라는 방법으로 케냐에서 시행된 적이 있습니다. 효과적인 선별 검사의 장애물로는 진료소까지의 긴 이동 거리, 높은 비용, 그리고 VIA와 관련된 낮은 민감도와 특이도, VIA 수행을 위한 의료진 교육 필요성, VIA 해석에 있어 제공자 간 변동성 등과 같은 요소들이 포함됩니다. 또한, 안전하고 효과적인 HPV 백신이 2006년부터 이용 가능함에도 불구하고, 매우 소수의 케냐 여성들만(<5%) 예방접종을 받았습니다. 예방접종의 장애물로는 높은 비용, 열악한 배송 인프라, 교육 부족, 진료소까지의 긴 이동 거리 등이 있습니다. 게다가, 중앙 집중식 치료에 기반한 전략들은 케냐 여성들의 자궁경부암 예방에 성공적이지 못했습니다.

2018년, 케냐 서부의 웨부예 지역에서 케냐 모녀 자궁경부암 근절 프로젝트, 또는 모녀 프로젝트(MDP)로 알려진 계획이 개발되었습니다. MDP의 초기 작업은 자궁경부 면봉 자가 채취와 HPV 예방접종 시행이 농촌 지역 사회 환경 내에서 수용 가능하고 실행 가능함을 입증했습니다. 이 연속 프로젝트는 이 전략의 유용성을 추가로 연구하고, 참여의 장벽을 밝히며, 프로그램의 영향에 대한 정보 제공을 시작할 것입니다.

추가로 500명의 성인 여성이 자궁경부암 선별 검사 계획에 등록되어, 특히 HIV 감염 여성들을 대상으로 자궁의 전암성 병변을 감지하기 위한 HR-HPV 검사의 분석력을 강화할 것입니다(목표 1). 둘째, MDP에 초대되었지만 참여를 거부한 가족들을 식별하여 그들의 MDP 비참여로 이어지는 장벽을 조사하고 확인할 것입니다(목표 2). 셋째, 추가로 2000명의 여아를 등록함으로써 예방접종 노력을 확대하고, 9세에서 14세 사이의 케냐 농촌 지역 여아들 사이에서 HPV 예방접종에 대한 면역 반응과 관련된 요인들을 검토할 것입니다(목표 3).

이 전향적 코호트 연구는 우간다로 가는 고속도로 상의 붕고마 카운티에 위치한 케냐 서부 지역의 웨부예 지역 사회에서 수행될 것입니다. 이전 연구들을 소개하고 여성들을 지역 사회 모임에 초대하기 위해 "지역 사회 진입 전략"이 활용되었습니다. 한 케냐 여성 상담사는 자궁경부암(암의 원인과 예방 방법 포함)에 대해, 이 악성 종양에 대해 여성들을 교육하는 방법, 그리고 자가 채취 면봉 수행을 여성들에게 지시하는 방법에 대해 훈련을 받았습니다. 마을 촌장, 마을 원로, 지역 사회 지도자로 간주되는 여성들, 그리고 지역 교회 지도자들은 상담사와 연구 코디네이터에 의해 연구의 목표, 전략, 위험 및 이점에 대해 논의하기 위해 접근되었습니다; 이 과정은 현재 연구가 시작되기 전에 반복될 것입니다. 논의는 자궁경부암의 조기 선별 검사의 중요성, 선별 검사를 위한 자가 채취 면봉의 사용, 그리고 자녀들의 HPV 예방접종의 중요성에 초점을 맞추었습니다.

목표 1을 위해, 25세에서 49세 사이의 추가 500명의 케냐 여성들(케냐에서 정부가 권장하는 선별 검사 연령 범위)이 등록될 것입니다. 우리의 MDP 연구에 참여하지 않은 여성들만 등록될 것입니다. 여성들은 지역 사회 모임 동안 질 면봉 채취 방법을 지시받을 것이며, 이러한 자가 채취 면봉들은 상담사에게 제공될 것입니다. 면봉들은 나이로비의 란셋 연구소(또는 시약을 구할 수 있다면 모이 대학에서)에서 로슈 코바스 분석법을 사용하여 HR-HPV DNA 검사를 받을 것입니다. 모든 여성들은 웨부예 진료소로 이동하여 골반 검사와 VIA(케냐의 표준 치료)를 받도록 요청받을 것입니다. 자궁경부 생검은 모든 HIV 감염 여성들과 비정상적인 VIA 검사를 받은 HIV 비감염 여성들에게 수행될 것입니다. 결과는 HIV 감염 여성 그룹에서 생검으로 확인된 자궁경부 상피내 병변 등급 2와 3, 또는 침윤성 암(CIN2/3)을 예측하기 위한 HR-HPV DNA의 민감도, 특이도, 양성 예측값, 그리고 음성 예측값을 결정하기 위해 분석될 것입니다.

목표 2를 위해, 성인 여성들과 그들의 딸들(딸이 있는 경우)은 MDP의 교육적 측면과 전반적인 수용 가능성, 그리고 시작과 관련된 장애물에 대한 데이터를 제공할 설문지를 작성하도록 요청받을 것입니다. 이는 지역 사회 모임에서 여아들에게 투여될 두 번째 백신 투여 후에 수행될 것입니다. 웨부예 지역 사회의 여성들은 자궁경부암 선별 검사 방법으로서 면봉 자가 채취에 만족했으며, 대부분은 딸들의 HPV 예방접종을 원했습니다. 그러나, 모임에 참석하고 싶지 않거나, 자가 채취 면봉을 제공하고 싶지 않거나, 딸들의 HPV 감염 예방접종을 원하지 않는 여성들을 식별하는 것이 중요합니다. 이 여성들은 1) 지역 사회 모임에 참석하는 모든 여성들을 위해 획득될 기록, 2) 참여를 거부하는 여성들에 대한 기록, 그리고 3) 전화 연락처를 통해 또는 그들의 물리적 위치를 이해하는 지역 사회 지도자들을 통해 거부하는 여성들과의 직접 만남(가정 방문)을 통해 추적될 것입니다.

목표 3을 위해, 추가로 9세에서 14세 사이의 2000명의 여아들이 등록되고, 첫 번째 9가 HPV 백신이 지역 사회 모임에서 이 여아들에게 투여될 것입니다. HPV 백신의 두 번째 투여는 첫 번째 투여 후 6개월에서 12개월 후에 후속 지역 사회 모임에서 투여될 것입니다. 9가 HPV 백신에 대한 면역학적 반응과 관련된 요인들이 추가로 연구될 것입니다. 그 목적을 위해, 120명의 여아들은 두 번째 9가 HPV 백신 투여 후 약 24개월 후에 지역 사회 모임에서 혈액 샘플을 채취받을 것입니다. 각 여아의 체질량지수(BMI)가 결정될 것입니다. 혈액 샘플은 혈장 아플라톡신, 9가 백신에 포함된 아홀 가지 HPV 유형 각각에 대한 항체 역가, 그리고 엽산, 철분, 헤모글로빈에 대해 분석될 것입니다. 또한, 여아들은 어머니와 함께 특정 식습관에 대해 인터뷰를 받을 것입니다.