Das Mutter-Tochter-Projekt: Ein Projekt zur Verbesserung der Gebärmutterhalskrebs-Früherkennung und HPV-Impfung in Westkenia (Merck-4)

Gebärmutterhalskrebs wird durch onkogene oder "hochriskante" (HR) humane Papillomviren (HPV) verursacht und ist die Hauptursache für krebsbedingte Todesfälle unter kenianischen Frauen. Obwohl vermeidbar, tritt diese bösartige Erkrankung häufig bei Frauen in ländlichen Gebieten Kenias auf, wo selten Screenings durchgeführt werden und Mädchen nicht gegen HPV geimpft werden. Nur 5 % der kenianischen Frauen werden regelmäßig gescreent, und 14 % wurden jemals gescreent, in Kenia mit einer Methode namens Visuelle Inspektion mit Essigsäure (VIA). Hindernisse für ein effektives Screening sind lange Anfahrtswege zu Kliniken, hohe Kosten und Faktoren im Zusammenhang mit VIA wie geringe Sensitivität und Spezifität, die Notwendigkeit einer Schulung von Fachkräften für VIA, Variabilität bei der Interpretation von VIA durch verschiedene Anbieter und andere. Darüber hinaus sind zwar seit 2006 sichere und wirksame HPV-Impfstoffe verfügbar, aber nur sehr wenige (<5 %) kenianische Mädchen wurden geimpft. Hindernisse für die Impfung sind hohe Kosten, schlechte Lieferinfrastruktur, mangelnde Aufklärung, lange Anfahrtswege zu Kliniken und andere. Darüber hinaus haben Strategien, die auf zentralisierter Versorgung basieren, sich als erfolglos bei der Prävention von Gebärmutterhalskrebs bei kenianischen Frauen erwiesen.

Im Jahr 2018 wurde im Webuye-Gebiet in Westkenia eine Initiative namens Kenya Mother-Daughter Cervical Cancer Eradication Project oder das Mother-Daughter Project (MDP) entwickelt. Frühe Arbeiten des MDP zeigten, dass die Selbstentnahme von Gebärmutterhalsabstrichen und die Verabreichung der HPV-Impfung in einem ländlichen Gemeinschaftsumfeld akzeptabel und machbar sind. Dieses Fortsetzungsprojekt wird die Nützlichkeit dieser Strategie weiter untersuchen, die Hindernisse für die Teilnahme aufklären und beginnen, Informationen über die Auswirkungen des Programms zu liefern.

Eine zusätzliche Kohorte von 500 erwachsenen Frauen wird in die Gebärmutterhalskrebs-Screening-Initiative aufgenommen, um die Aussagekraft der Analyse von HR-HPV-Tests zur Erkennung von prämalignen Läsionen des Gebärmutterhalses zu stärken, insbesondere bei HIV-infizierten Frauen (Ziel 1). Zweitens werden Familien, die zum MDP eingeladen wurden, aber nicht teilnehmen wollten, identifiziert, um Hindernisse zu untersuchen und zu identifizieren, die zu ihrer Nichtteilnahme am MDP führen (Ziel 2). Drittens werden die Impfbemühungen durch die Aufnahme zusätzlicher 2000 Mädchen ausgeweitet, und Faktoren, die mit der Immunantwort auf die HPV-Impfung bei 9- bis 14-jährigen ländlichen kenianischen Mädchen zusammenhängen, werden untersucht (Ziel 3).

Diese prospektive Kohortenstudie wird in Webuye durchgeführt, einer Gemeinde in der westlichen Region Kenias, im Bezirk Bungoma an der Straße nach Uganda. Eine "Community Entry Strategy" wurde genutzt, um frühere Studien vorzustellen und Frauen zu Gemeinschaftstreffen einzuladen. Eine kenianische Beraterin wurde über Gebärmutterhalskrebs (einschließlich der Ursache und der Möglichkeiten zur Krebsprävention), über die Aufklärung von Frauen über diese bösartige Erkrankung und über die Anleitung von Frauen bei der Durchführung selbstentnommener Abstriche geschult. Dorfchefs, Dorfälteste, Frauen, die als Gemeinschaftsführerinnen angesehen werden, und Leiter der örtlichen Kirchen wurden von der Beraterin und der Studienkoordinatorin kontaktiert, um die Ziele, Strategie sowie Risiken und Vorteile der Studie zu besprechen; dieser Prozess wird wiederholt, bevor die aktuelle Studie beginnt. Die Diskussionen konzentrierten sich auf die Bedeutung des frühen Screenings auf Gebärmutterhalskrebs, die Verwendung selbstentnommener Abstriche für das Screening und die Bedeutung der Impfung von Kindern gegen HPV.

Für Ziel 1 werden zusätzliche 500 kenianische Frauen im Alter von 25 bis 49 Jahren (die staatlich empfohlene Altersspanne für Screenings in Kenia) aufgenommen. Nur Frauen, die nicht an unseren MDP-Studien teilgenommen haben, werden aufgenommen. Den Frauen wird während der Gemeinschaftstreffen die Entnahme von Vaginalabstrichen erklärt, und diese selbstentnommenen Abstriche werden der Beraterin übergeben. Die Abstriche werden bei Lancet Laboratories in Nairobi (oder an der Moi University, falls Reagenzien beschafft werden können) auf HR-HPV-DNA mit dem Roche Cobas Assay getestet. Alle Frauen werden gebeten, zur Webuye-Klinik zu reisen, um eine gynäkologische Untersuchung und VIA (den kenianischen Standard der Versorgung) durchführen zu lassen. Eine Gebärmutterhalsbiopsie wird bei allen HIV-infizierten Frauen und bei jenen HIV-negativen Frauen mit abnormalen VIA-Untersuchungen durchgeführt. Die Ergebnisse werden analysiert, um die Sensitivität, Spezifität, den positiven prädiktiven Wert und den negativen prädiktiven Wert von HR-HPV-DNA zur Vorhersage von biopsiegesicherten zervikalen intraepithelialen Läsionen der Grade 2 und 3 oder invasivem Krebs (CIN2/3) in der Gruppe der HIV-infizierten Frauen zu bestimmen.

Für Ziel 2 werden erwachsene Frauen und ihre Töchter (falls sie Töchter haben) gebeten, Fragebögen auszufüllen, die Daten zu Bildungsaspekten und der allgemeinen Akzeptanz des MDP sowie Hindernisse im Zusammenhang mit seiner Einführung liefern. Dies wird nach der zweiten Impfdosis erfolgen, die den Mädchen bei Gemeinschaftstreffen verabreicht wird. Frauen in der Webuye-Gemeinde waren mit der Selbstentnahme von Abstrichen als Methode des Gebärmutterhalskrebs-Screenings zufrieden, und die meisten sind bereit, ihre Töchter gegen HPV impfen zu lassen. Es ist jedoch wichtig, jene Frauen zu identifizieren, die nicht an Treffen teilnehmen, keine selbstentnommenen Abstriche abgeben oder ihre Töchter nicht gegen HPV-Infektionen impfen lassen möchten. Diese Frauen werden über 1) Aufzeichnungen, die für alle Frauen, die am Gemeinschaftstreffen teilnehmen, erfasst werden, 2) Aufzeichnungen über Frauen, die die Teilnahme ablehnen, und 3) persönliche Treffen (Hausbesuche) mit Frauen, die ablehnen, über ihre Telefonkontakte oder durch Gemeinschaftsführer, die ihren Aufenthaltsort kennen, ausfindig gemacht.

Für Ziel 3 werden zusätzliche 2000 Mädchen im Alter von 9 bis 14 Jahren aufgenommen, und der erste 9v-HPV-Impfstoff wird diesen Mädchen bei einem Gemeinschaftstreffen verabreicht. Die zweite Dosis des HPV-Impfstoffs wird sechs bis zwölf Monate nach der ersten Dosis bei einem nachfolgenden Gemeinschaftstreffen verabreicht. Faktoren, die mit der immunologischen Reaktion auf den 9v-HPV-Impfstoff zusammenhängen, werden zusätzlich untersucht. Zu diesem Zweck wird bei 120 Mädchen etwa 24 Monate nach Erhalt der zweiten 9v-HPV-Impfstoffdosis bei einem Gemeinschaftstreffen eine Blutprobe entnommen. Der BMI jedes Mädchens wird bestimmt. Die Blutprobe wird auf Plasma-Aflatoxin, Antikörpertiter gegen jeden der neun im 9v-Impfstoff enthaltenen HPV-Typen sowie auf Folsäure, Eisen und Hämoglobin analysiert. Darüber hinaus werden die Mädchen gemeinsam mit ihren Müttern zu spezifischen Ernährungsgewohnheiten befragt.