Le Projet Mère-Fille : un projet pour améliorer le dépistage du cancer du col de l'utérus et la vaccination contre le VPH dans l'ouest du Kenya (Merck-4)

Le cancer du col de l'utérus est causé par le papillomavirus humain (HPV) oncogène, ou "à haut risque" (HR), et constitue la principale cause de décès liés au cancer chez les femmes kényanes. Bien que prévenu, ce cancer survient fréquemment chez les femmes vivant dans les zones rurales du Kenya, où le dépistage est rarement effectué et où les filles ne sont pas vaccinées contre le HPV. Seulement 5 % des femmes kényanes sont régulièrement dépistées, et 14 % ont déjà été dépistées, ce qui se fait au Kenya par une méthode connue sous le nom d'inspection visuelle à l'acide acétique (VIA). Les obstacles à un dépistage efficace incluent les longs trajets vers les cliniques, les coûts élevés, et des facteurs liés à la VIA tels qu'une faible sensibilité et spécificité, la nécessité d'une formation des praticiens pour la VIA, la variabilité entre les prestataires dans l'interprétation de la VIA, entre autres. De plus, bien que des vaccins contre le HPV sûrs et efficaces soient disponibles depuis 2006, très peu de filles kényanes (<5 %) ont été vaccinées. Les obstacles à la vaccination incluent les coûts élevés, une mauvaise infrastructure de distribution, le manque d'éducation, les longs trajets vers les cliniques, et d'autres. En outre, les stratégies basées sur des soins centralisés n'ont pas réussi à prévenir le cancer du col de l'utérus chez les femmes kényanes.

En 2018, une initiative connue sous le nom de Kenya Mother-Daughter Cervical Cancer Eradication Project, ou le Mother-Daughter Project (MDP), a été développée dans la région de Webuye, dans l'ouest du Kenya. Les premiers travaux du MDP ont démontré que l'auto-prélèvement de frottis cervicaux et l'administration de la vaccination contre le HPV sont acceptables et réalisables dans un cadre communautaire rural. Ce projet de continuation étudiera davantage l'utilité de cette stratégie, élucidera les obstacles à la participation et commencera à fournir des informations sur l'impact du programme.

Une cohorte supplémentaire de 500 femmes adultes sera inscrite dans l'initiative de dépistage du cancer du col de l'utérus pour renforcer la puissance de l'analyse sur le test HR-HPV pour détecter les lésions précancéreuses du col, en particulier chez les femmes infectées par le VIH (Objectif 1). Deuxièmement, les familles qui ont été invitées au MDP mais ont refusé de participer seront identifiées pour enquêter et identifier les obstacles ayant conduit à leur non-participation au MDP (Objectif 2). Troisièmement, les efforts de vaccination seront étendus par l'inscription de 2000 filles supplémentaires, et les facteurs associés à la réponse immunitaire à la vaccination contre le HPV chez les filles kényanes rurales âgées de 9 à 14 ans seront examinés (Objectif 3).

Cette étude de cohorte prospective sera menée à Webuye, une communauté située dans la région occidentale du Kenya, dans le comté de Bungoma sur la route vers l'Ouganda. Une "Stratégie d'entrée communautaire" a été utilisée pour présenter les études précédentes et inviter les femmes à des réunions communautaires. Une conseillère kényane a été formée sur le cancer du col de l'utérus (y compris la cause et les moyens de prévenir le cancer), sur la façon d'éduquer les femmes sur cette maladie et sur la manière d'instruire les femmes à réaliser des auto-prélèvements. Les chefs de village, les anciens du village, les femmes considérées comme des leaders communautaires et les dirigeants des églises locales ont été approchés par la conseillère et la coordinatrice de l'étude pour discuter des objectifs, de la stratégie, des risques et des avantages de l'étude ; ce processus sera répété avant le début de l'étude actuelle. Les discussions ont porté sur l'importance du dépistage précoce du cancer du col de l'utérus, l'utilisation d'auto-prélèvements pour le dépistage et l'importance de la vaccination des enfants contre le HPV.

Pour l'Objectif 1, 500 femmes kényanes supplémentaires âgées de 25 à 49 ans (la tranche d'âge recommandée par le gouvernement pour le dépistage au Kenya) seront inscrites. Seules les femmes qui n'ont pas participé à nos études MDP seront inscrites. Les femmes seront instruites sur la collecte de frottis vaginaux lors des réunions communautaires, et ces auto-prélèvements seront remis à la conseillère. Les frottis seront testés pour l'ADN HR-HPV au Lancet Laboratories à Nairobi (ou à l'Université Moi si les réactifs peuvent être obtenus) en utilisant le test Roche Cobas. Toutes les femmes seront invitées à se rendre à la clinique de Webuye pour un examen pelvien et une VIA (la norme de soins kényane). Une biopsie cervicale sera réalisée sur toutes les femmes infectées par le VIH et sur les femmes non infectées par le VIH présentant des examens VIA anormaux. Les résultats seront analysés pour déterminer la sensibilité, la spécificité, la valeur prédictive positive et la valeur prédictive négative de l'ADN HR-HPV pour prédire les lésions intraépithéliales cervicales de grades 2 et 3, ou le cancer invasif (CIN2/3) dans le groupe de femmes infectées par le VIH.

Pour l'Objectif 2, les femmes adultes et leurs filles (si elles en ont) seront invitées à remplir des questionnaires qui fourniront des données sur les aspects éducatifs et l'acceptabilité globale du MDP, ainsi que les obstacles liés à son lancement. Cela se fera après la deuxième dose de vaccin qui sera administrée aux filles lors des réunions communautaires. Les femmes de la communauté de Webuye ont été satisfaites de l'auto-prélèvement de frottis comme méthode de dépistage du cancer du col de l'utérus, et la plupart sont disposées à faire vacciner leurs filles contre le HPV. Cependant, il est important d'identifier les femmes qui ne veulent pas assister aux réunions, ne veulent pas fournir d'auto-prélèvements ou ne veulent pas que leurs filles soient vaccinées contre l'infection à HPV. Ces femmes seront retrouvées grâce à 1) des registres qui seront acquis pour toutes les femmes assistant à la réunion communautaire, 2) des registres sur les femmes qui refusent de participer, et 3) des rencontres en personne (visites à domicile) avec les femmes qui déclinent, via leurs contacts téléphoniques ou par l'intermédiaire de leaders communautaires connaissant leur localisation physique.

Pour l'Objectif 3, 2000 filles supplémentaires, âgées de 9 à 14 ans, seront inscrites et la première dose du vaccin 9v HPV sera administrée à ces filles lors d'une réunion communautaire. La deuxième dose du vaccin HPV sera administrée six à douze mois après la première dose lors d'une réunion communautaire ultérieure. Les facteurs associés à la réponse immunologique au vaccin 9v HPV seront également étudiés. À cette fin, 120 filles auront un échantillon de sang prélevé lors d'une réunion communautaire, environ 24 mois après avoir reçu la deuxième dose du vaccin 9v HPV. L'IMC de chaque fille sera déterminé. L'échantillon de sang sera analysé pour l'aflatoxine plasmatique, les titres d'anticorps pour chacun des neuf types de HPV représentés dans le vaccin 9v, ainsi que pour le folate, le fer et l'hémoglobine. De plus, les filles seront interrogées avec leurs mères sur des habitudes alimentaires spécifiques.