Moder-Datter-projektet: Et projekt til forbedring af livmoderhalskræft-screening og vaccination mod HPV i det vestlige Kenya (Merck-4)

Livmoderhalskræft skyldes onkogene eller "højrisiko" (HR) human papillomavirus (HPV) og er den vigtigste årsag til kræftrelaterede dødsfald blandt kvinder i Kenya. Selvom den kan forebygges, forekommer denne ondartethed hyppigt hos kvinder, der bor i landområder i Kenya, hvor screening sjældent udføres, og piger ikke vaccineres mod HPV. Kun 5% af kenyanske kvinder screenes regelmæssigt, og 14% har nogensinde været screenet, hvilket i Kenya gøres med en metode kendt som visuel inspektion med eddikesyre (VIA). Forhindringer for effektiv screening omfatter lang rejse til klinikker, høje omkostninger og faktorer relateret til VIA såsom dårlig følsomhed og specificitet, behov for praktiserende lægers træning til VIA, variationer mellem udbydere i VIA-tolkning og andre. Derudover, selvom sikre og effektive HPV-vacciner har været tilgængelige siden 2006, er meget få (<5%) kenyanske piger blevet vaccineret. Forhindringer for vaccination omfatter høje omkostninger, dårlig leveringsinfrastruktur, mangel på uddannelse, lang rejse til klinikker og andre. Yderligere har strategier baseret på centraliseret pleje været mislykkede i at forebygge livmoderhalskræft hos kenyanske kvinder.

I 2018 blev en initiativ kendt som Kenya Mother-Daughter Cervical Cancer Eradication Project, eller Mother-Daughter Project (MDP), udviklet i Webuye-regionen i Vestkenya. Tidligt arbejde fra MDP viste, at selvindsamling af livmoderhalsprøver og administration af HPV-vaccination er acceptabelt og gennemførligt i et landligt fællesskabsmiljø. Dette fortsættelsesprojekt vil yderligere undersøge nytten af denne strategi, klarlægge barriererne for deltagelse og begynde at give information om programmets indvirkning.

En yderligere kohorte på 500 voksne kvinder vil blive indskrevet i livmoderhalskræftscreeninginitiativet for at styrke analysens styrke vedrørende HR-HPV-testning for at opdage præmaligne læsioner i livmoderhalsen, især hos HIV-smittede kvinder (Mål 1). For det andet vil familier, der blev inviteret til MDP men nægtede at deltage, blive identificeret for at undersøge og identificere barrierer, der førte til deres manglende deltagelse i MDP (Mål 2). For det tredje vil vaccinationsindsatser blive udvidet gennem indskrivning af yderligere 2000 piger, og faktorer forbundet med immunresponsen til HPV-vaccination blandt 9- til 14-årige landlige kenyanske piger vil blive undersøgt (Mål 3).

Dette prospektive kohortestudie vil blive gennemført i Webuye, et fællesskab beliggende i den vestlige region af Kenya, i Bungoma County på motorvejen til Uganda. En "Community Entry Strategy" blev brugt til at introducere tidligere studier og invitere kvinder til fællesskabsmøder. En kvindelig kenyansk rådgiver blev trænet i livmoderhalskræft (inklusive årsagen og måderne at forebygge kræften på), hvordan man underviser kvinder om denne ondartethed og hvordan man instruerer kvinder i udførelsen af selvindsamlede prøver. Landsbyhøvdinge, landsbyældre, kvinder anset for at være fællesskabsledere og ledere af de lokale kirker er blevet kontaktet af rådgiveren og studiekordinator for at diskutere studiet mål, strategi og risici og fordele; denne proces vil blive gentaget, før det nuværende studie påbegyndes. Diskussioner har fokuseret på vigtigheden af tidlig screening for livmoderhalskræft, brugen af selvindsamlede prøver til screening og vigtigheden af vaccination af børn mod HPV.

For Mål 1 vil yderligere 500 kenyanske kvinder i alderen 25 til 49 år (den regeringanbefalede aldersgruppe til screening i Kenya) blive indskrevet. Kun kvinder, der ikke deltog i vores MDP-studier, vil blive indskrevet. Kvinder vil blive instrueret i indsamling af vaginale prøver under fællesskabsmøderne, og disse selvindsamlede prøver vil blive givet til rådgiveren. Prøver vil blive testet for HR-HPV DNA hos Lancet Laboratories i Nairobi (eller på Moi University, hvis reagenser kan skaffes) ved hjælp af Roche Cobas Assay. Alle kvinder vil blive bedt om at rejse til Webuye Clinic til bækkenundersøgelse og VIA (den kenyanske standardpleje). Livmoderhalsbiopsi vil blive udført på alle HIV-smittede kvinder og på de HIV-usmittede kvinder med unormale VIA-undersøgelser. Resultater vil blive analyseret for at bestemme følsomheden, specificiteten, positiv prædiktiv værdi og negativ prædiktiv værdi for HR-HPV DNA til at forudsige biopsibekræftede livmoderhalsintraepiteliale læsioner grad 2 og 3 eller invasiv kræft (CIN2/3) i gruppen af HIV-smittede kvinder.

For Mål 2 vil voksne kvinder og deres døtre (hvis de har døtre) blive bedt om at udfylde spørgeskemaer, der vil give data om uddannelsesmæssige aspekter og den overordnede acceptabilitet af MDP og forhindringer relateret til dets igangsættelse. Dette vil blive gjort efter den anden vaccinedosis, der vil blive administreret til piger ved fællesskabsmøder. Kvinder i Webuye-fællesskabet har været tilfredse med selvindsamling af prøver som en metode til livmoderhalskræftscreening, og de fleste er villige til at få deres døtre vaccineret mod HPV. Det er dog vigtigt at identificere de kvinder, der ikke ønsker at deltage i møder, ikke ønsker at give selvindsamlede prøver eller ikke ønsker deres døtre vaccineret mod HPV-infektion. Disse kvinder vil blive opsporet gennem 1) optegnelser, der vil blive indhentet for alle kvinder, der deltager i fællesskabsmødet, 2) optegnelser om kvinder, der nægter at deltage, og 3) personlige møder (hjemmebesøg) med kvinder, der afslår gennem deres telefonkontakter, gennem fællesskabsledere, der kender deres fysiske placeringer.

For Mål 3 vil yderligere 2000 piger i alderen 9 til 14 år blive indskrevet, og den første 9v HPV-vaccine vil blive administreret til disse piger ved et fællesskabsmøde. Den anden dosis af HPV-vaccinen vil blive administreret seks til tolv måneder efter den første dosis ved et efterfølgende fællesskabsmøde. Faktorer forbundet med den immunologiske respons til 9v HPV-vaccinen vil yderligere blive undersøgt. Til det formål vil 120 piger få taget en blodprøve ved et fællesskabsmøde, cirka 24 måneder efter at have modtaget den anden 9v HPV-vaccinedosis. Hver piges BMI vil blive bestemt. Blodprøven vil blive analyseret for plasma aflatoxin, antistof-titrer til hver af de ni HPV-typer repræsenteret i 9v-vaccinen, og for folat, jern og hæmoglobin. Derudover vil piger blive interviewet sammen med deres mødre om specifikke kostvaner.