Het Moeder-Dochter Project: een Project ter Verbetering van Baarmoederhalskankerscreening en Vaccinatie tegen HPV in West-Kenia (Merck-4)

Baarmoederhalskanker wordt veroorzaakt door oncogene, of "hoog-risico" (HR) humaan papillomavirus (HPV) en is de belangrijkste oorzaak van kanker gerelateerde sterfte onder Keniaanse vrouwen. Hoewel te voorkomen, komt deze maligniteit veel voor bij vrouwen in landelijke gebieden van Kenia waar screening zelden wordt uitgevoerd en meisjes niet worden gevaccineerd tegen HPV. Slechts 5% van de Keniaanse vrouwen wordt regelmatig gescreend en 14% is ooit gescreend, uitgevoerd in Kenia met een methode bekend als Visuele Inspectie met Azijnzuur (VIA). Belemmeringen voor effectieve screening omvatten lange reizen naar klinieken, hoge kosten en factoren gerelateerd aan VIA zoals lage gevoeligheid en specificiteit, de noodzaak van praktijkopleiding voor VIA, variabiliteit tussen aanbieders in VIA-interpretatie, en andere. Bovendien, hoewel veilige en effectieve HPV-vaccins sinds 2006 beschikbaar zijn, zijn zeer weinig (<5%) Keniaanse meisjes gevaccineerd. Belemmeringen voor vaccinatie omvatten hoge kosten, slechte leveringsinfrastructuur, gebrek aan onderwijs, lange reizen naar klinieken, en andere. Bovendien zijn strategieën gebaseerd op gecentraliseerde zorg niet succesvol gebleken in het voorkomen van baarmoederhalskanker bij Keniaanse vrouwen.

In 2018 werd een initiatief bekend als het Kenia Moeder-Dochter Baarmoederhalskanker Uitroeiingsproject, of het Moeder-Dochter Project (MDP), ontwikkeld in de Webuye regio van West-Kenia. Vroeg werk van het MDP toonde aan dat zelfafname van baarmoederhalsswabs en het toedienen van HPV-vaccinatie acceptabel en haalbaar is binnen een landelijke gemeenschap. Dit vervolgproject zal het nut van deze strategie verder bestuderen, de belemmeringen voor deelname verduidelijken, en beginnen met het verstrekken van informatie over de impact van het programma.

Een extra cohort van 500 volwassen vrouwen zal worden ingeschreven in het baarmoederhalskanker screening initiatief om de analysekracht van HR-HPV testen te versterken voor het detecteren van premaligne laesies van de baarmoederhals, vooral bij hiv-geïnfecteerde vrouwen (Doel 1). Ten tweede zullen families die waren uitgenodigd voor het MDP maar deelname weigerden, worden geïdentificeerd om belemmeringen te onderzoeken en identificeren die leiden tot hun niet-deelname aan het MDP (Doel 2). Ten derde zullen vaccinatie-inspanningen worden uitgebreid door inschrijving van extra 2000 meisjes, en factoren geassocieerd met de immuunrespons op HPV-vaccinatie onder 9- tot 14-jarige landelijke Keniaanse meisjes zullen worden onderzocht (Doel 3).

Deze prospectieve cohortstudie zal worden uitgevoerd in Webuye, een gemeenschap gelegen in de westelijke regio van Kenia, in Bungoma County aan de snelweg naar Oeganda. Een "Community Entry Strategy" werd gebruikt om eerdere studies te introduceren en vrouwen uit te nodigen voor gemeenschapsbijeenkomsten. Een vrouwelijke Keniaanse Counselor werd opgeleid over baarmoederhalskanker (inclusief de oorzaak en manieren om de kanker te voorkomen), hoe vrouwen te onderwijzen over deze maligniteit en hoe vrouwen te instrueren in het uitvoeren van zelfafgenomen swabs. Dorpshoofden, dorpsoudsten, vrouwen beschouwd als gemeenschapsleiders, en leiders van de lokale kerken zijn benaderd door de Counselor en Studiecoördinator om de doelen, strategie, en risico's en voordelen van de studie te bespreken; dit proces zal worden herhaald voordat de huidige studie wordt gestart. Discussies hebben zich gericht op het belang van vroege screening voor baarmoederhalskanker, het gebruik van zelfafgenomen swabs voor screening, en het belang van vaccinatie van kinderen tegen HPV.

Voor Doel 1 zullen extra 500 Keniaanse vrouwen tussen de 25 en 49 jaar (de door de overheid aanbevolen leeftijdsrange voor screening in Kenia) worden ingeschreven. Alleen vrouwen die niet deelnamen aan onze MDP-studies zullen worden ingeschreven. Vrouwen zullen worden geïnstrueerd in het verzamelen van vaginale swabs tijdens de gemeenschapsbijeenkomsten, en deze zelfafgenomen swabs zullen worden gegeven aan de Counselor. Swabs zullen worden getest op HR-HPV DNA bij Lancet Laboratories in Nairobi (of bij Moi University als reagentia kunnen worden verkregen) met behulp van de Roche Cobas Assay. Alle vrouwen zullen worden gevraagd naar de Webuye Kliniek te reizen voor bekkenonderzoek en VIA (de Keniaanse standaard van zorg). Baarmoederhalsbiopsie zal worden uitgevoerd op alle hiv-geïnfecteerde vrouwen en op die hiv-negatieve vrouwen met abnormale VIA-onderzoeken. Resultaten zullen worden geanalyseerd om de gevoeligheid, specificiteit, positief voorspellende waarde, en negatief voorspellende waarde te bepalen voor HR-HPV DNA om biopsie-bewezen cervicale intra-epitheliale laesie graden 2 en 3, of invasieve kanker (CIN2/3) te voorspellen in de hiv-geïnfecteerde groep vrouwen.

Voor Doel 2 zullen volwassen vrouwen en hun dochters (als ze dochters hebben), worden gevraagd vragenlijsten in te vullen die gegevens zullen verschaffen over educatieve aspecten en algemene acceptatie van het MDP en obstakels gerelateerd aan de start ervan. Dit zal worden gedaan na de tweede vaccinatiedosis die zal worden toegediend aan meisjes tijdens gemeenschapsbijeenkomsten. Vrouwen in de Webuye gemeenschap waren tevreden met zelfafname van swabs als methode voor baarmoederhalskanker screening, en de meesten zijn bereid hun dochters te laten vaccineren tegen HPV. Echter, het is belangrijk om die vrouwen te identificeren die niet willen deelnemen aan bijeenkomsten, geen zelfafgenomen swabs willen verstrekken, of hun dochters niet willen laten vaccineren tegen HPV-infectie. Deze vrouwen zullen worden opgespoord via 1) gegevens die zullen worden verkregen voor alle vrouwen die de gemeenschapsbijeenkomst bijwonen, 2) gegevens over vrouwen die weigeren deel te nemen, en 3) persoonlijke ontmoetingen (huisbezoeken) met vrouwen die weigeren via hun telefooncontacten, via gemeenschapsleiders die hun fysieke locaties begrijpen.

Voor Doel 3 zullen extra 2000 meisjes, leeftijden 9 tot 14, worden ingeschreven en de eerste 9v HPV-vaccin zal worden toegediend aan deze meisjes tijdens een gemeenschapsbijeenkomst. De tweede dosis van het HPV-vaccin zal worden toegediend zes tot twaalf maanden na de eerste dosis tijdens een volgende gemeenschapsbijeenkomst. Factoren geassocieerd met de immunologische respons op het 9v HPV-vaccin zullen bovendien worden bestudeerd. Voor dat doel zullen 120 meisjes een bloedmonster laten afnemen tijdens een gemeenschapsbijeenkomst, ongeveer 24 maanden na ontvangst van de tweede 9v HPV-vaccinatiedosis. De BMI van elk meisje zal worden bepaald. Het bloedmonster zal worden geanalyseerd voor plasma aflatoxine, antilichaamtiters voor elk van de negen HPV-typen vertegenwoordigd in het 9v-vaccin, en voor foliumzuur, ijzer en hemoglobine. Bovendien zullen meisjes met hun moeders worden geïnterviewd over specifieke voedingsgewoonten.