《母女项目：肯尼亚西部提高宫颈癌筛查和人乳头瘤病毒（HPV）疫苗接种率的项目》 (Merck-4)

宫颈癌是由致癌性或“高风险”（HR）人乳头瘤病毒（HPV）引起的，是肯尼亚女性癌症相关死亡的主要原因。 尽管可以预防，但这种恶性肿瘤在肯尼亚农村地区的女性中频繁发生，这些地区很少进行筛查，且女孩未接种HPV疫苗。 肯尼亚女性中只有5%定期接受筛查，14%曾接受过筛查，筛查方法在肯尼亚被称为醋酸视觉检查法（VIA）。 有效筛查的障碍包括前往诊所的长途旅行、高成本，以及与VIA相关的因素，如敏感性和特异性差、需要从业者培训、提供者对VIA解读的变异性等。 此外，尽管自2006年以来已有安全有效的HPV疫苗可用，但肯尼亚女孩接种率极低（<5%）。 接种疫苗的障碍包括高成本、基础设施薄弱、缺乏教育、前往诊所的长途旅行等。 此外，基于集中护理的策略未能成功预防肯尼亚女性的宫颈癌。

2018年，在肯尼亚西部的Webuye地区启动了一项名为“肯尼亚母女宫颈癌根除项目”或“母女项目”（MDP）的倡议。 MDP的早期工作表明，在社区农村环境中，自我采集宫颈拭子和接种HPV疫苗是可接受且可行的。 这一延续项目将进一步研究该策略的实用性，阐明参与的障碍，并开始提供有关项目影响的信息。

将额外招募500名成年女性参与宫颈癌筛查倡议，以增强HR-HPV检测在检测宫颈癌前病变方面的分析能力，特别是在HIV感染女性中（目标1）。 其次，将识别那些受邀参与MDP但拒绝参加的家庭，以调查和识别导致他们未参与MDP的障碍（目标2）。 第三，通过额外招募2000名女孩扩大疫苗接种工作，并研究影响9至14岁肯尼亚农村女孩对HPV疫苗接种免疫反应的因素（目标3）。

这项前瞻性队列研究将在肯尼亚西部Bungoma县通往乌干达的公路上的Webuye社区进行。 采用“社区进入策略”介绍先前研究，并邀请女性参加社区会议。 一名肯尼亚女性辅导员接受了关于宫颈癌（包括病因和预防方法）的培训，以及如何教育女性关于这种恶性肿瘤，并指导女性进行自我采集拭子。 辅导员和研究协调员已联系村长、村长老、被视为社区领袖的女性以及当地教会领袖，讨论研究的目标、策略、风险和益处；在当前研究开始前，这一过程将重复进行。 讨论的重点是宫颈癌早期筛查的重要性、使用自我采集拭子进行筛查，以及为儿童接种HPV疫苗的重要性。

对于目标1，将额外招募500名年龄在25至49岁之间的肯尼亚女性（肯尼亚政府推荐的筛查年龄范围）。 仅招募未参与我们MDP研究的女性。 女性将在社区会议期间接受阴道拭子采集指导，这些自我采集的拭子将交给辅导员。 拭子将在内罗毕的Lancet实验室（或如果可以获得试剂，则在Moi大学）使用罗氏Cobas检测法进行HR-HPV DNA检测。 所有女性将被要求前往Webuye诊所进行盆腔检查和VIA（肯尼亚的标准护理）。 所有HIV感染女性和VIA检查异常的HIV未感染女性将接受宫颈活检。 将分析结果以确定HR-HPV DNA在预测HIV感染女性组中活检证实的宫颈上皮内病变2级和3级或浸润性癌（CIN2/3）的敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值。

对于目标2，成年女性及其女儿（如果有女儿）将被要求填写问卷，提供有关MDP教育方面和整体可接受性以及启动相关障碍的数据。 这将在社区会议中为女孩接种第二剂疫苗后进行。 Webuye社区的女性对自我采集拭子作为宫颈癌筛查方法感到满意，大多数愿意让女儿接种HPV疫苗。 然而，识别那些不想参加会议、不想提供自我采集拭子或不想让女儿接种HPV疫苗的女性很重要。 这些女性将通过以下方式追踪：1) 记录所有参加社区会议的女性，2) 记录拒绝参与的女性，3) 通过电话联系或了解她们位置的社区领袖进行面对面（家访）会议。

对于目标3，将额外招募2000名9至14岁的女孩，并在社区会议中为这些女孩接种第一剂9v HPV疫苗。 第二剂HPV疫苗将在第一剂后六至十二个月在后续社区会议中接种。 将额外研究与9v HPV疫苗免疫反应相关的因素。 为此，120名女孩将在接受第二剂9v HPV疫苗后约24个月，在社区会议中采集血样。 将测定每个女孩的BMI。 血样将分析血浆黄曲霉毒素、对9v疫苗中九种HPV类型的抗体滴度，以及叶酸、铁和血红蛋白。 此外，女孩将与母亲一起接受关于特定饮食习惯的访谈。