Projekt Matka-Córka: Projekt mający na celu poprawę badań przesiewowych w kierunku raka szyjki macicy i szczepień przeciwko HPV w zachodniej Kenii (Merck-4)

Rak szyjki macicy jest spowodowany przez onkogenne, czyli "wysokiego ryzyka" (HR) wirusy brodawczaka ludzkiego (HPV) i stanowi główną przyczynę zgonów związanych z nowotworami wśród kenijskich kobiet. Chociaż można mu zapobiegać, ten nowotwór często występuje u kobiet mieszkających na obszarach wiejskich Kenii, gdzie badania przesiewowe są rzadko wykonywane, a dziewczęta nie są szczepione przeciwko HPV. Tylko 5% kenijskich kobiet jest regularnie badanych, a 14% kiedykolwiek poddało się badaniu, które w Kenii wykonuje się metodą zwaną wizualną inspekcją z użyciem kwasu octowego (VIA). Przeszkody w skutecznym badaniu przesiewowym obejmują długie podróże do klinik, wysokie koszty oraz czynniki związane z VIA, takie jak słaba czułość i specyficzność, konieczność szkolenia praktyków w zakresie VIA, zmienność w interpretacji VIA wśród świadczeniodawców i inne. Ponadto, chociaż bezpieczne i skuteczne szczepionki przeciwko HPV są dostępne od 2006 roku, bardzo niewiele (<5%) kenijskich dziewcząt zostało zaszczepionych. Przeszkody w szczepieniu obejmują wysokie koszty, słabą infrastrukturę dostaw, brak edukacji, długie podróże do klinik i inne. Dodatkowo, strategie oparte na scentralizowanej opiece nie powiodły się w zapobieganiu rakowi szyjki macicy u kenijskich kobiet.

W 2018 roku w regionie Webuye w zachodniej Kenii opracowano inicjatywę znaną jako Kenijski Projekt Eradykacji Raka Szyjki Macicy Matka-Córka lub Projekt Matka-Córka (MDP). Wczesne prace z MDP wykazały, że samodzielne pobieranie wymazów z szyjki macicy oraz podawanie szczepionki przeciwko HPV są akceptowalne i wykonalne w społeczności wiejskiej. Ten projekt kontynuacyjny będzie dalej badał przydatność tej strategii, wyjaśniał bariery w uczestnictwie i zacznie dostarczać informacji o wpływie programu.

Dodatkowa kohorta 500 dorosłych kobiet zostanie włączona do inicjatywy badań przesiewowych w kierunku raka szyjki macicy, aby zwiększyć moc analizy testów HR-HPV w wykrywaniu przednowotworowych zmian szyjki macicy, zwłaszcza u kobiet zakażonych HIV (Cel 1). Po drugie, zostaną zidentyfikowane rodziny, które zostały zaproszone do MDP, ale odmówiły uczestnictwa, aby zbadać i określić bariery prowadzące do ich nieuczestniczenia w MDP (Cel 2). Po trzecie, wysiłki szczepienne zostaną rozszerzone poprzez rekrutację dodatkowych 2000 dziewcząt, a czynniki związane z odpowiedzią immunologiczną na szczepienie przeciwko HPV wśród 9-14-letnich wiejskich kenijskich dziewcząt zostaną zbadane (Cel 3).

To prospektywne badanie kohortowe będzie przeprowadzone w Webuye, społeczności położonej w zachodnim regionie Kenii, w hrabstwie Bungoma na drodze do Ugandy. Wykorzystano "Strategię Wejścia do Społeczności", aby przedstawić wcześniejsze badania i zaprosić kobiety na spotkania społecznościowe. Keniańska doradczyni została przeszkolona w zakresie raka szyjki macicy (w tym przyczyn i sposobów zapobiegania nowotworowi), jak edukować kobiety na temat tego nowotworu i jak instruować kobiety w samodzielnym pobieraniu wymazów. Doradczyni i Koordynator Badania skontaktowali się z przywódcami wiosek, starszyzną wiejską, kobietami uznanymi za liderki społeczności oraz przywódcami lokalnych kościołów, aby omówić cele, strategię oraz ryzyka i korzyści badania; ten proces zostanie powtórzony przed rozpoczęciem obecnego badania. Dyskusje koncentrowały się na znaczeniu wczesnego badania przesiewowego w kierunku raka szyjki macicy, użyciu samodzielnie pobranych wymazów do badań przesiewowych oraz znaczeniu szczepienia dzieci przeciwko HPV.

W Celu 1 zostanie włączonych dodatkowych 500 kenijskich kobiet w wieku od 25 do 49 lat (zalecany przez rząd przedział wiekowy do badań przesiewowych w Kenii). Zostaną włączone tylko kobiety, które nie uczestniczyły w naszych badaniach MDP. Kobiety zostaną poinstruowane, jak pobierać wymazy pochwowe podczas spotkań społecznościowych, a te samodzielnie pobrane wymazy zostaną przekazane Doradczyni. Wymazy będą testowane na DNA HR-HPV w Lancet Laboratories w Nairobi (lub na Uniwersytecie Moi, jeśli można uzyskać odczynniki) przy użyciu testu Roche Cobas Assay. Wszystkie kobiety zostaną poproszone o podróż do Kliniki Webuye na badanie miednicy i VIA (kenijski standard opieki). Biopsja szyjki macicy zostanie wykonana u wszystkich kobiet zakażonych HIV oraz u tych kobiet niezakażonych HIV, które mają nieprawidłowe wyniki badania VIA. Wyniki zostaną przeanalizowane w celu określenia czułości, specyficzności, dodatniej wartości predykcyjnej i ujemnej wartości predykcyjnej dla DNA HR-HPV w przewidywaniu potwierdzonych biopsją śródnabłonkowych zmian szyjki macicy stopnia 2 i 3 lub raka inwazyjnego (CIN2/3) w grupie kobiet zakażonych HIV.

W Celu 2 dorosłe kobiety i ich córki (jeśli je mają) zostaną poproszone o wypełnienie kwestionariuszy, które dostarczą danych na temat aspektów edukacyjnych i ogólnej akceptowalności MDP oraz przeszkód związanych z jego rozpoczęciem. Zostanie to wykonane po podaniu drugiej dawki szczepionki, która zostanie podana dziewczętom na spotkaniach społecznościowych. Kobiety w społeczności Webuye były zadowolone z samodzielnego pobierania wymazów jako metody badania przesiewowego w kierunku raka szyjki macicy, a większość jest skłonna zaszczepić swoje córki przeciwko HPV. Jednak ważne jest, aby zidentyfikować te kobiety, które nie chcą uczestniczyć w spotkaniach, nie chcą dostarczać samodzielnie pobranych wymazów lub nie chcą szczepić swoich córek przeciwko zakażeniu HPV. Te kobiety zostaną odnalezione poprzez 1) zapisy, które zostaną pozyskane dla wszystkich kobiet uczestniczących w spotkaniu społecznościowym, 2) zapisy dotyczące kobiet, które odmawiają uczestnictwa, oraz 3) spotkania osobiste (wizyty domowe) z kobietami, które odmawiają, poprzez ich kontakty telefoniczne, za pośrednictwem przywódców społeczności, którzy znają ich lokalizację fizyczną.

W Celu 3 dodatkowe 2000 dziewcząt w wieku od 9 do 14 lat zostanie włączonych, a pierwsza dawka szczepionki 9v HPV zostanie podana tym dziewczętom na spotkaniu społecznościowym. Druga dawka szczepionki przeciwko HPV zostanie podana sześć do dwunastu miesięcy po pierwszej dawce na kolejnym spotkaniu społecznościowym. Dodatkowo zostaną zbadane czynniki związane z odpowiedzią immunologiczną na szczepionkę 9v HPV. W tym celu u 120 dziewcząt zostanie pobrana próbka krwi na spotkaniu społecznościowym, około 24 miesiące po otrzymaniu drugiej dawki szczepionki 9v HPV. U każdej dziewczynki zostanie określony wskaźnik BMI. Próbka krwi zostanie przeanalizowana pod kątem aflatoksyny w osoczu, miana przeciwciał przeciwko każdemu z dziewięciu typów HPV reprezentowanych w szczepionce 9v, oraz kwasu foliowego, żelaza i hemoglobiny. Ponadto dziewczęta zostaną przepytane wraz z matkami na temat konkretnych nawyków żywieniowych.