Il Progetto Madre-Figlia: un Progetto per Migliorare lo Screening del Cancro Cervicale e la Vaccinazione Contro l'HPV nell'Africa Occidentale del Kenya (Merck-4)

Il cancro cervicale è causato da papillomavirus umano (HPV) oncogenico o "ad alto rischio" (HR) ed è la principale causa di morte correlata al cancro tra le donne kenioti. Sebbene prevenibile, questa neoplasia si verifica frequentemente nelle donne che vivono nelle aree rurali del Kenya dove lo screening viene raramente eseguito e le ragazze non sono vaccinate contro l'HPV. Solo il 5% delle donne kenioti viene regolarmente sottoposto a screening e il 14% è mai stato sottoposto a screening, effettuato in Kenya con un metodo noto come Ispezione Visiva con Acido Acetico (VIA). Gli ostacoli a uno screening efficace includono lunghi viaggi verso le cliniche, costi elevati e fattori legati alla VIA come scarsa sensibilità e specificità, necessità di formazione del personale per la VIA, variabilità tra gli operatori nell'interpretazione della VIA e altri. Inoltre, sebbene vaccini HPV sicuri ed efficaci siano disponibili dal 2006, pochissime (<5%) ragazze kenioti sono state vaccinate. Gli ostacoli alla vaccinazione includono costi elevati, scarse infrastrutture di distribuzione, mancanza di educazione, lunghi viaggi verso le cliniche e altri. Inoltre, strategie basate su cure centralizzate non hanno avuto successo nella prevenzione del cancro cervicale nelle donne kenioti.

Nel 2018, un'iniziativa nota come Progetto di Eradicazione del Cancro Cervicale Madre-Figlia del Kenya, o Progetto Madre-Figlia (MDP), è stata sviluppata nella regione di Webuye nel Kenya occidentale. I primi lavori dell'MDP hanno dimostrato che l'autoraccolta di tamponi cervicali e la somministrazione della vaccinazione HPV sono accettabili e fattibili in un contesto comunitario rurale. Questo progetto di continuazione studierà ulteriormente l'utilità di questa strategia, chiarirà le barriere alla partecipazione e inizierà a fornire informazioni sull'impatto del programma.

Una coorte aggiuntiva di 500 donne adulte sarà arruolata nell'iniziativa di screening del cancro cervicale per rafforzare la potenza dell'analisi sul test HR-HPV per rilevare lesioni premaligne della cervice, specialmente nelle donne sieropositive (Obiettivo 1). In secondo luogo, le famiglie che sono state invitate all'MDP ma hanno rifiutato di partecipare saranno identificate per indagare e identificare le barriere che hanno portato alla loro non partecipazione all'MDP (Obiettivo 2). In terzo, gli sforzi di vaccinazione saranno ampliati attraverso l'arruolamento di ulteriori 2000 ragazze, e verranno esaminati i fattori associati alla risposta immunitaria alla vaccinazione HPV tra le ragazze rurali kenioti di 9-14 anni (Obiettivo 3).

Questo studio prospettico di coorte sarà condotto a Webuye, una comunità situata nella regione occidentale del Kenya, nella contea di Bungoma sull'autostrada per l'Uganda. Una "Strategia di Ingresso nella Comunità" è stata utilizzata per presentare studi precedenti e invitare le donne a riunioni comunitarie. Una Consulente keniota donna è stata formata sul cancro cervicale (inclusa la causa e i modi per prevenire il cancro), su come educare le donne su questa neoplasia e su come istruire le donne nell'esecuzione di tamponi auto-raccolti. Capi villaggio, anziani del villaggio, donne considerate leader della comunità e leader delle chiese locali sono stati avvicinati dalla Consulente e dal Coordinatore dello Studio per discutere gli obiettivi, la strategia, i rischi e i benefici dello studio; questo processo sarà ripetuto prima dell'inizio dello studio attuale. Le discussioni si sono concentrate sull'importanza dello screening precoce per il cancro cervicale, sull'uso di tamponi auto-raccolti per lo screening e sull'importanza della vaccinazione dei bambini contro l'HPV.

Per l'Obiettivo 1, saranno arruolate ulteriori 500 donne kenioti di età compresa tra 25 e 49 anni (la fascia d'età raccomandata dal governo per lo screening in Kenya). Solo le donne che non hanno partecipato ai nostri studi MDP saranno arruolate. Alle donne verrà insegnato come raccogliere tamponi vaginali durante le riunioni comunitarie, e questi tamponi auto-raccolti saranno consegnati alla Consulente. I tamponi saranno testati per il DNA HR-HPV presso i Laboratori Lancet a Nairobi (o presso l'Università Moi se i reagenti possono essere ottenuti) utilizzando il test Roche Cobas. Tutte le donne saranno invitate a recarsi alla Clinica di Webuye per un esame pelvico e VIA (lo standard di cura keniota). Una biopsia cervicale sarà eseguita su tutte le donne sieropositive e su quelle donne sieronegative con esami VIA anormali. I risultati saranno analizzati per determinare la sensibilità, specificità, valore predittivo positivo e valore predittivo negativo del DNA HR-HHPV per predire lesioni intraepiteliali cervicali di grado 2 e 3 o cancro invasivo (CIN2/3) nel gruppo di donne sieropositive.

Per l'Obiettivo 2, alle donne adulte e alle loro figlie (se ne hanno) verrà chiesto di compilare questionari che forniranno dati sugli aspetti educativi e l'accettabilità generale dell'MDP e sugli ostacoli legati alla sua attuazione. Questo sarà fatto dopo la seconda dose di vaccino che verrà somministrata alle ragazze durante le riunioni comunitarie. Le donne nella comunità di Webuye sono state soddisfatte dell'autoraccolta dei tamponi come metodo di screening del cancro cervicale, e la maggior parte è disposta a far vaccinare le proprie figlie contro l'HPV. Tuttavia, è importante identificare quelle donne che non vogliono partecipare alle riunioni, non vogliono fornire tamponi auto-raccolti o non vogliono che le loro figlie siano vaccinate contro l'infezione da HPV. Queste donne saranno rintracciate attraverso 1) registri che saranno acquisiti per tutte le donne che partecipano alla riunione comunitaria, 2) registri sulle donne che rifiutano di partecipare e 3) incontri di persona (visite domiciliari) con donne che rifiutano attraverso i loro contatti telefonici, attraverso leader comunitari che conoscono la loro posizione fisica.

Per l'Obiettivo 3, ulteriori 2000 ragazze, di età compresa tra 9 e 14 anni, saranno arruolate e il primo vaccino 9v HPV verrà somministrato a queste ragazze durante una riunione comunitaria. La seconda dose del vaccino HPV verrà somministrata da sei a dodici mesi dopo la prima dose durante una successiva riunione comunitaria. Saranno inoltre studiati i fattori associati alla risposta immunologica al vaccino 9v HPV. A tal fine, 120 ragazze avranno un campione di sangue prelevato durante una riunione comunitaria, circa 24 mesi dopo aver ricevuto la seconda dose del vaccino 9v HPV. Il BMI di ogni ragazza sarà determinato. Il campione di sangue sarà analizzato per aflatossina plasmatica, titoli anticorpali per ciascuno dei nove tipi di HPV rappresentati nel vaccino 9v, e per folati, ferro ed emoglobina. Inoltre, le ragazze saranno intervistate insieme alle loro madri riguardo specifiche abitudini alimentari.