Äiti-tytär-projekti: Projekti parantaa kohdunkaulan syövän seulontaa ja HPV-rokotusta Länsi-Keniassa (Merck-4)

Kohdunkaulan syöpä aiheutuu onkogeenisestä eli "korkean riskin" (HR) ihmisen papilloomaviruksesta (HPV) ja on kenialaisten naisten keskuudessa tärkein syöpään liittyvä kuolinsyy. Vaikka tämä pahanlaatuinen kasvain on ehkäistävissä, se esiintyy usein Kenian maaseutualueilla asuvilla naisilla, joille seulontaa suoritetaan harvoin ja tytöt eivät ole rokotettuja HPV:ta vastaan. Vain 5 % kenialaisista naisista käy säännöllisesti seulonnassa, ja 14 % on koskaan käynyt seulonnassa, jota Keniassa suoritetaan etikkahapolla tapahtuvan visuaalisen tarkastuksen (VIA) menetelmällä. Tehokkaan seulonnan esteitä ovat pitkät matkat klinikoille, korkeat kustannukset sekä VIA:han liittyvät tekijät, kuten heikko herkkyys ja spesifisyys, VIA:han tarvittava käytäntöön koulutus, vaihtelu VIA:n tulkinnassa palveluntarjoajien kesken ja muut. Lisäksi, vaikka turvallisia ja tehokkaita HPV-rokotteita on ollut saatavilla vuodesta 2006 lähtien, hyvin harvat (<5 %) kenialaiset tytöt ovat rokotettuja. Rokottamisen esteitä ovat korkeat kustannukset, heikko toimitusinfrastruktuuri, koulutuksen puute, pitkät matkat klinikoille ja muut. Lisäksi keskittämiseen perustuvat strategiat eivät ole onnistuneet ehkäisemään kohdunkaulan syöpää kenialaisilla naisilla.

Vuonna 2018 Länsi-Kenian Webuyen alueella kehitettiin aloite nimeltä Kenian Äiti-Tyttö Kohdunkaulan Syövän Poistamishanke eli Äiti-Tyttö-hanke (MDP). MDP:n varhaiset työt osoittivat, että kohdunkaulan nuijan itsekeräys ja HPV-rokotuksen antaminen on hyväksyttävää ja toteuttamiskelpoista maaseutuyhteisössä. Tämä jatkohanke tutkii edelleen tämän strategian hyödyllisyyttä, selvittää osallistumisen esteitä ja alkaa tarjota tietoa ohjelman vaikutuksista.

Lisäksi 500 aikuista naista rekrytoidaan kohdunkaulan syövän seulonta-aloitteeseen vahvistamaan HR-HPV-testauksen analyysin voimaa havaittaessa kohdun esipahanlaatuisia muutoksia, erityisesti HIV-positiivisilla naisilla (Tavoite 1). Toiseksi, perheet, jotka kutsuttiin MDP:hun mutta kieltäytyivät osallistumasta, tunnistetaan tutkiakseen ja tunnistaakseen esteet, jotka johtivat heidän osallistumattomuuteensa MDP:ssä (Tavoite 2). Kolmanneksi, rokotusponnisteluja laajennetaan rekrytoimalla lisäksi 2000 tyttöä, ja tutkitaan tekijöitä, jotka liittyvät immunologiseen vastaukseen HPV-rokotukseen 9–14-vuotiaiden kenialaisten maaseututyttöjen keskuudessa (Tavoite 3).

Tämä prospektiivinen kohorttitutkimus suoritetaan Webuyessa, yhteisössä, joka sijaitsee Kenian länsiosassa, Bungoman piirikunnassa Ugandaan johtavan valtatien varrella. "Yhteisöön pääsyn strategiaa" käytettiin esittelemään aiempia tutkimuksia ja kutsuttua naisia yhteisön kokouksiin. Kenialainen naisneuvoja koulutettiin kohdunkaulan syövästä (mukaan lukien syy ja keinot ehkäistä syöpä), kuinka kouluttaa naisia tästä pahanlaatuisesta kasvaimesta ja kuinka opastaa naisia itsekerätyn nuijan suorittamisessa. Kylänpäälliköt, kylänvanhimmat, yhteisön johtajina pidetyt naiset ja paikallisten kirkkojen johtajat ovat olleet yhteydessä neuvojan ja tutkimuskoordinaattorin kanssa keskustellakseen tutkimuksen tavoitteista, strategiasta sekä riskeistä ja hyödyistä; tätä prosessia toistetaan ennen nykyisen tutkimuksen aloittamista. Keskustelut ovat keskittyneet kohdunkaulan syövän varhaiseen seulontaan, itsekerättyjen nuijien käyttöön seulonnassa ja lasten rokottamisen tärkeyteen HPV:ta vastaan.

Tavoitteessa 1 rekrytoidaan lisäksi 500 kenialaista naista 25–49 vuoden iässä (hallituksen suosittelema seulontaikäväli Keniassa). Vain naiset, jotka eivät osallistuneet MDP-tutkimuksiimme, rekrytoidaan. Naisille opetetaan emättimen nuijien keräämistä yhteisön kokouksien aikana, ja nämä itsekerätyt nuijat annetaan neuvojalle. Nuijat testataan HR-HPV-DNA:lle Lancet Laboratoriesilla Nairobissa (tai Moi Universityssa, jos reagenssit saadaan) käyttäen Roche Cobas -testiä. Kaikkia naisia pyydetään matkustamaan Webuyen klinikalle lantion tutkimukseen ja VIA:han (Keniassa käytetty hoitostandardi). Kohdunkaulan biopsia suoritetaan kaikille HIV-positiivisille naisille ja niille HIV-negatiivisille naisille, joilla on poikkeavia VIA-tutkimuksia. Tuloksia analysoidaan määrittääkseen herkkyys, spesifisyys, positiivinen ennustearvo ja negatiivinen ennustearvo HR-HPV-DNA:lle ennustettaessa biopsialla todettuja kohdunkaulan intraepiteelisiä muutoksia asteita 2 ja 3 tai invasiivista syöpää (CIN2/3) HIV-positiivisessa naisryhmässä.

Tavoitteessa 2 aikuisia naisia ja heidän tyttäriään (jos heillä on tyttäriä) pyydetään täyttämään kyselylomakkeita, jotka tarjoavat tietoa MDP:n koulutusnäkökohdista ja kokonaisvaltaisesta hyväksyttävyydestä sekä sen aloittamiseen liittyvistä esteistä. Tämä tehdään toisen rokotusannoksen jälkeen, joka annetaan tytöille yhteisön kokouksissa. Webuyen yhteisön naiset ovat olleet tyytyväisiä nuijien itsekeräykseen kohdunkaulan syövän seulontamenetelmänä, ja useimmat ovat halukkaita rokotuttamaan tyttärensä HPV:ta vastaan. On kuitenkin tärkeää tunnistaa ne naiset, jotka eivät halua osallistua kokouksiin, eivät halua antaa itsekerättyjä nuijia tai eivät halua tyttäriensä rokotettavan HPV-infektiota vastaan. Nämä naiset jäljitetään 1) tietueiden avulla, jotka hankitaan kaikista yhteisön kokoukseen osallistuvista naisista, 2) tietueista naisista, jotka kieltäytyvät osallistumasta, ja 3) henkilökohtaisista tapaamisista (kotikäynneistä) naisten kanssa, jotka kieltäytyvät heidän puhelinyhteystietojensa kautta, yhteisön johtajien kautta, jotka ymmärtävät heidän fyysiset sijaintinsa.

Tavoitteessa 3 rekrytoidaan lisäksi 2000 tyttöä, 9–14-vuotiaita, ja ensimmäinen 9v HPV-rokote annetaan näille tytöille yhteisön kokouksessa. Toinen HPV-rokotusannos annetaan kuuden kahdentoista kuukauden kuluttua ensimmäisestä annoksesta seuraavassa yhteisön kokouksessa. Lisäksi tutkitaan tekijöitä, jotka liittyvät immunologiseen vastaukseen 9v HPV-rokotteeseen. Tätä varten 120 tytöltä otetaan verinäyte yhteisön kokouksessa, noin 24 kuukautta toisen 9v HPV-rokotusannoksen saamisen jälkeen. Jokaisen tytön BMI määritetään. Verinäytettä analysoidaan plasma-aflatoksiinille, vasta-ainepitoisuuksille kaikille yhdeksälle 9v-rokotteessa edustetulle HPV-tyypille sekä foolihapolle, raudalle ja hemoglobiinille. Lisäksi tyttöjä haastatellaan äitiensä kanssa tiettyjen ruokailutottumusten suhteen.