KRAS G12D変異を有する境界切除可能膵癌に対するHRS-4642とニモツズマブおよび化学療法の併用

対象基準：

• 年齢が18歳から75歳（両端を含む）であること。
• 組織病理学的に確認された膵癌（膵管上皮由来）であること。
• 画像診断で境界切除可能膵癌（最新のNCCNガイドライン定義に基づく）が確認され、遠隔転移がないこと。
• 腫瘍組織検査でKRAS G12D変異が確認されていること。
• 事前の全身的抗腫瘍治療を受けていないこと。
• RECIST v1.1基準に基づき評価可能な病変が少なくとも1つあること。
• ECOG（Eastern Cooperative Oncology Group）performance statusが0または1であること。
• 予測生存期間が3ヶ月以上であること。

• 以下の要件を満たす十分な臓器機能があること（登録前2週間以内に血液成分またはコロニー刺激因子を使用していないこと）：

  1. 好中球絶対数（ANC）≥ 1.5 × 10⁹/L
  2. 血小板数 ≥ 80 × 10⁹/L
  3. ヘモグロビン ≥ 100 g/L
  4. 血清アルブミン ≥ 30 g/L
  5. 総ビリルビン ≤ 1.5 × ULN；ALTおよびAST ≤ 3 × ULN、ALP ≤ 2.5 × ULN
  6. クレアチニンクリアランス ≥ 50 mL/分 または 血清クレアチニン ≤ 1.5 × ULN（計算式はセクション13.3参照）
  7. 心電図：QTcF ≤ 450 ms（男性）、QTcF ≤ 470 ms（女性）
  8. 心臓超音波検査：左室駆出率（LVEF）≥ 50%
• 妊娠可能な女性は、登録前7日以内に血清妊娠検査が陰性であること、授乳中でないこと、試験期間中および治療終了後6ヶ月間、適切な避妊法を使用する意思があること。男性は、外科的に不妊であるか、研究期間中および治療終了後6ヶ月間、適切な避妊法を使用することに同意すること。
• 本研究に自発的に参加し、インフォームドコンセントに署名すること、コンプライアンスが良好であり、フォローアップに協力することに同意すること。

除外基準：

• 1. 事前治療：

  1. 登録前4週間以内の大手術または重大な外傷、または登録前2週間以内の緩和的局所療法（緩和的放射線療法、インターベンション療法などに限定されない）。
  2. 登録前4週間以内に他の臨床研究からの試験薬による治療（観察的（非介入的）臨床研究または介入研究のフォローアップフェーズへの参加を除く）。
  3. 登録前14日以内に肝臓薬物代謝酵素CYP3A4またはCYP2C8の強力な阻害剤または誘導剤の使用。
• 2. 臨床的介入を必要とする急性または慢性膵炎。
• 3. 研究治療開始前6ヶ月以内の胃腸閉塞の症状・徴候の既往または存在。閉塞が完全に解決された外科的処置を受けた被験者はスクリーニング可能。
• 4. 登録前2週間以内に不安定な第三腔体液貯留（例：著明な胸水、腹水など）（ドレナージ除去後、介入なしで安定を維持できない場合）。画像で少量の液体のみが確認され、臨床症状がない被験者は登録可能。
• 5. 登録前4週間以内の重篤な感染症（例：重篤な肺炎、菌血症、入院を必要とする感染性合併症）；登録前2週間以内の原因不明の発熱＞38.5℃（腫瘍による発熱と研究者が判断した被験者は登録可能）；登録前2週間以内に静脈内抗菌薬療法を必要とする感染症の徴候・症状の存在（予防的抗菌薬使用を除く）。

• 6. 重篤な心血管・脳血管疾患：

  1. 登録前6ヶ月以内の重要な動脈・静脈血栓性イベント（例：脳血管障害（脳出血、脳梗塞を含む）、深部静脈血栓症（抗凝固を必要としない筋静脈血栓症を除く）、肺塞栓症）。

  2. 制御不良の心臓症状または疾患：

     1. 6ヶ月以内の心筋梗塞。
     2. 不安定狭心症。
     3. NYHAクラスII以上の心不全。
     4. 治療または介入を必要とする臨床的に有意な上室性または心室性不整脈のある被験者。
• 7. 既知または疑われる間質性肺疾患のある患者（臨床症状がなく画像のみで間質性変化が確認される場合は除く）。
• 8. 明確な神経学的または精神疾患の既往（てんかん、認知症を含む）。
• 9. 治癒していない創傷（重度、治癒不全、または離開）または治癒していない骨折の存在。
• 10. 事前の抗がん療法からの有害事象がNCI-CTCAEグレード≤1に回復していないこと（脱毛および対象基準で既に指定されたパラメータを除く；研究者が研究薬投与に影響しないと判断した有害事象を除く）。
• 11. 登録前5年以内の他の悪性腫瘍の既往（転移および死亡のリスクが低いものを除く：適切に治療された子宮頸部上皮内癌、基底細胞癌または有棘細胞癌などの皮膚癌など）。
• 12. 併存する活動性B型肝炎（HBsAg陽性の場合、HBV DNA検査必須；登録にはHBV DNA ＜2000 IU/mLが必要であり、被験者は研究期間中に標準的抗ウイルス療法を受けること）、C型肝炎（HCV抗体陽性かつHCV-RNAが測定感度下限以上）。既知の後天性免疫不全症候群の既往またはHIV検査陽性。活動性梅毒感染。活動性結核またはスクリーニング前48週間以内の活動性結核感染歴（治療の有無を問わない）。
• 13. HRS-4642のいずれかの成分に対する既知のアレルギー；ニモツズマブ、他のモノクローナル抗体/融合タンパク質薬、アルブミン結合パクリタキセル、またはゲムシタビンに対するアレルギー歴。
• 14. 研究者の判断により、研究結果に影響を与えるまたは研究を早期終了させる可能性のあるその他の状態（例：アルコール依存、薬物乱用、治療を必要とする他の重篤な併存疾患（精神疾患を含む）、重度の異常な検査値、家族または社会的要因、患者の安全性またはデータ収集の信頼性に影響を与える可能性のあるその他の状況）。