HRS-4642 i kombination med Nimotuzumab og kemoterapi til BRPC med KRAS G12D-mutation

Inklusionskriterier:

• Alder mellem 18 og 75 år (inklusiv).
• Histopatologisk bekræftet bugspytkirtelkræft (oprindelse fra bugspytkirtelgangens epitel).
• Radiologisk bekræftet grænseresekabel bugspytkirtelkræft (i henhold til den seneste NCCN-retningslinjes definition), uden fjerndannelser.
• Svulstvævstest bekræfter KRAS G12D-mutation.
• Ingen tidligere systemisk anti-tumorterapi.
• Mindst én vurderbar læsion i henhold til RECIST v1.1-kriterier.
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) præstationsstatus på 0 eller 1.
• Forventet overlevelsetid ≥ 3 måneder.

• Tilstrækkelig organfunktion, der opfylder følgende krav (ingen brug af blodkomponenter eller kolonistimulerende faktorer inden for 2 uger før inkludering):

  1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L
  2. Thrombocytter ≥ 80 × 10⁹/L
  3. Hæmoglobin ≥ 100 g/L
  4. Serumalbumin ≥ 30 g/L
  5. Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN; ALT og AST ≤ 3 × ULN og ALP ≤ 2,5 × ULN
  6. Kreatininclearance ≥ 50 mL/min eller Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN (Beregningsformel se afsnit 13.3)
  7. Elektrokardiogram: QTcF ≤ 450 ms (mand), QTcF ≤ 470 ms (kvinde)
  8. Hjertelgen: LVEF (Left Ventricular Ejection Fraction) ≥ 50%
• Kvinder i den fertile alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før inkludering, må ikke amme og skal være villige til at anvende sikker prævention under forsøget og i 6 måneder efter behandlingens afslutning. For mænd skal de være kirurgisk sterile eller acceptere at anvende sikker prævention under studiet og i 6 måneder efter behandlingens afslutning.
• Frivillig deltagelse i dette studie og underskrivelse af informeret samtykke, god compliance og enighed om at samarbejde med opfølgning.

Eksklusionskriterier:

• 1. Tidligere behandling:

  1. Stor kirurgisk procedure eller signifikant traumatisk skade inden for 4 uger før inkludering, eller palliativ lokal terapi (herunder, men ikke begrænset til, palliativ stråleterapi, interventionel terapi) inden for 2 uger før inkludering.
  2. Behandling med ethvert undersøgelseslægemiddel fra et andet klinisk studie inden for 4 uger før inkludering, undtagen deltagelse i et observations- (ikke-interventions) klinisk studie eller opfølningsfasen af et interventionsstudie.
  3. Brug af stærke hæmmere eller induktorer af levers lægemiddelstofskifte enzymer CYP3A4 eller CYP2C8 inden for 14 dage før inkludering.
• 2. Akut eller kronisk bugspytkirtelbetændelse, der kræver klinisk intervention.
• 3. Historie eller tilstedeværelse af symptomer/tegn på gastrointestinal obstruction inden for 6 måneder før start af studievehandling. Deltagere kan screenes, hvis de har gennemgået kirurgisk procedure med fuldstændig opløsning af obstructionen.
• 4. Tredjerumsvæskeophobning (f.eks. signifikant pleural effusion, ascites osv.), der er ustabil (ikke i stand til at forblive stabil uden intervention efter fjernelse af dræn) inden for 2 uger før inkludering. Deltagere med kun små mængder væske synlig på billeddannelse og uden kliniske symptomer kan inkluderes.
• 5. Alvorlig infektion inden for 4 uger før inkludering, såsom alvorlig lungebetændelse, bakteriemi eller infektionskomplikationer, der kræver indlæggelse; Uforklaret feber >38,5°C inden for 2 uger før inkludering (deltagere med feber vurderet af undersøgeren som skyldes tumoren kan inkluderes); Tilstedeværelse af tegn/symptomer på infektion, der kræver intravenøs antibiotikabehandling inden for 2 uger før inkludering (undtagen profylaktisk antibiotikabrug).

• 6. Alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme:

  1. Vigtige arterielle/venøse trombotiske hændelser inden for 6 måneder før inkludering, såsom cerebrovaskulær ulykke (herunder cerebral blødning, cerebral infarkt), dyb venetrombose (undtagen muskelvenetrombose, der ikke kræver antikoagulation) og lungeemboli.

  2. Dårligt kontrollerede kardiale symptomer eller sygdomme, såsom:

     1. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder.
     2. Ustabil angina pectoris.
     3. Hjertesvigt af NYHA klasse II eller derover.
     4. Deltagere med klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier, der kræver behandling eller intervention.
• 7. Patienter med kendt eller mistænkt interstitiel lungesygdom, med undtagelse af interstitielle forandringer kun synlige på billeddannelse uden kliniske symptomer.
• 8. Historie med klare neurologiske eller psykiatriske lidelser, herunder epilepsi og demens.
• 9. Tilstedeværelse af ikke-helede sår (alvorlige, ikke-helande eller dehiscerede) eller ikke-helede frakturer.
• 10. Bivirkninger fra tidligere anti-kræftbehandling er ikke vendt tilbage til NCI-CTCAE grad ≤1 (undtagen hårtab og parametre allerede specificeret i inklusionskriterierne; undtagen bivirkninger vurderet af undersøgeren som ikke påvirker studielægemiddeladministration).
• 11. Historie med andre ondartede tumorer inden for 5 år før inkludering, undtagen dem med lav risiko for metastase og død: tilstrækkeligt behandlet carcinoma in situ i livmoderhalsen, basalcelle- eller pladecellehudkræft osv.
• 12> Samtidig aktiv hepatitis B (hvis HBsAg positiv, skal HBV DNA testes; HBV DNA <2000 IU/mL kræves for inkludering, og deltageren skal modtage standard antiviral terapi under studiet), hepatitis C (HCV antistof positiv og HCV-RNA over assayens nedre detektionsgrænse). Kendt historie med erhvervet immundefektsyndrom eller positiv HIV-test. Aktiv syfilisinfektion. Aktiv tuberkulose eller historie med aktiv tuberkuloseinfektion inden for 48 uger før screening, uanset behandling.
• 13. Kendt allergi over for ethvert komponent i HRS-4642; historie med allergi over for Nimotuzumab, andre monoklonale antistof/fusionsproteiner, albumin-bundet paclitaxel eller gemcitabin.
• 14. Enhver anden tilstand, der efter undersøgerens skøn kan påvirke studieresultaterne eller føre til for tidlig afslutning af studiet, såsom alkoholisme, stofmisbrug, andre alvorlige samtidige sygdomme (herunder psykiatriske lidelser), der kræver behandling, stærkt abnorme laboratorietestværdier, familie- eller sociale faktorer og andre omstændigheder, der kan påvirke patientsikkerhed eller pålideligheden af dataindsamling.