KRAS G12D 돌연변이를 가진 국소 진행성 췌장암에 대한 HRS-4642, 니모투주맙 및 화학요법 병용 치료

포함 기준:

• 만 18세에서 75세 사이(포함).
• 조직병리학적으로 확인된 췌장암(췌장관 상피에서 기원).
• 방사선학적으로 확인된 경계절제가능 췌장암(최신 NCCN 지침 정의에 따름), 원격 전이 없음.
• 종양 조직 검사에서 KRAS G12D 돌연변이 확인.
• 이전 전신 항암 치료 없음.
• RECIST v1.1 기준에 따라 평가 가능한 병변 1개 이상.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0 또는 1.
• 예상 생존 기간 ≥ 3개월.

• 다음 요구사항을 충족하는 적절한 장기 기능(등록 2주 전 혈액 성분 또는 조혈자극인자 사용 없음):

  1. 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 × 10⁹/L
  2. 혈소판 ≥ 80 × 10⁹/L
  3. 헤모글로빈 ≥ 100 g/L
  4. 혈청 알부민 ≥ 30 g/L
  5. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN; ALT 및 AST ≤ 3 × ULN 및 ALP ≤ 2.5 × ULN
  6. 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/분 또는 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN (계산 공식은 13.3절 참조)
  7. 심전도: QTcF ≤ 450 ms(남성), QTcF ≤ 470 ms(여성)
  8. 심초음파: 좌심실 구혈율(LVEF) ≥ 50%
• 가임기 여성은 등록 7일 이내 혈청 임신 검사 음성, 비수유 상태여야 하며, 시험 기간 및 치료 종료 후 6개월 동안 적절한 피임법 사용에 동의해야 함. 남성의 경우 수술적 불임이거나 연구 기간 및 치료 종료 후 6개월 동안 적절한 피임법 사용에 동의해야 함.
• 본 연구에 자발적으로 참여하고 동의서에 서명, 순응도 양호, 추적 관찰 협력 동의.

제외 기준:

• 1. 이전 치료:

  1. 등록 4주 이내 주요 수술 시술 또는 중대한 외상성 손상, 또는 등록 2주 이내 고식적 국소 치료(고식적 방사선 치료, 중재적 치료 등 포함, 이에 국한되지 않음).
  2. 등록 4주 이내 다른 임상 연구의 임상시험용 약물 치료, 관찰적(비중재적) 임상 연구 또는 중재적 연구 추적 관찰 단계 참여 제외.
  3. 등록 14일 이내 간 약물 대사 효소 CYP3A4 또는 CYP2C8의 강력 억제제 또는 유도제 사용.
• 2. 임상적 중재가 필요한 급성 또는 만성 췌장염.
• 3. 연구 치료 시작 6개월 이내 위장관 폐색 증상/징후 병력 또는 존재. 폐색이 완전히 해결된 수술 시행 대상자는 선별 가능.
• 4. 등록 2주 이내 불안정한 제3강액체 축적(예: 중등도 이상 흉수, 복수 등)(배액 제거 후 중재 없이 안정적으로 유지 불가능). 영상에서만 소량의 액체가 보이고 임상 증상이 없는 대상자는 등록 가능.
• 5. 등록 4주 이내 중증 감염, 예: 중증 폐렴, 균혈증, 입원이 필요한 감염성 합병증; 등록 2주 이내 설명 불가능한 발열 >38.5°C(연구자가 종양으로 인한 발열로 판단하는 대상자는 등록 가능); 등록 2주 이내 정맥 항생제 치료가 필요한 감염 징후/증상 존재(예방적 항생제 사용 제외).

• 6. 중증 심뇌혈관 질환:

  1. 등록 6개월 이내 주요 동맥/정맥 혈전성 사건, 예: 뇌혈관 사고(뇌출혈, 뇌경색 포함), 심부정맥혈전증(항응고 치료 불필요한 근육정맥혈전증 제외), 폐색전증.

  2. 조절 불량한 심장 증상 또는 질환, 예:

     1. 6개월 이내 심근경색.
     2. 불안정 협심증.
     3. NYHA 분급 II 이상 심부전.
     4. 치료 또는 중재가 필요한 임상적으로 유의한 심실상性或 심실성 부정맥 대상자.
• 7. 알려진 또는 의심되는 간질성 폐질환 환자, 임상 증상 없이 영상에서만 보이는 간질성 변화는 제외.
• 8> 뚜렷한 신경학적 또는 정신질환 병력, 간질 및 치매 포함.
• 9. 치유되지 않은 상처(중증, 비치유, 또는 열상) 또는 치유되지 않은 골절 존재.
• 10. 이전 항암 치료의 이상반응이 NCI-CTCAE 등급 ≤1로 회복되지 않음(탈모 및 포함 기준에 이미 명시된 매개변수 제외; 연구자가 연구 약물 투여에 영향 미치지 않는다고 판단하는 이상반응 제외).
• 11. 등록 5년 이내 다른 악성 종양 병력, 전이 및 사망 위험이 낮은 경우 제외: 적절히 치료된 자궁경부 상피내암종, 기저세포 또는 편평세포 피부암 등.
• 12. 동시 활동성 B형 간염(HBsAg 양성인 경우 HBV DNA 검사 필수; 등록 시 HBV DNA <2000 IU/mL 필요하며 대상자는 연구 기간 중 표준 항바이러스 치료 받아야 함), C형 간염(HCV 항체 양성 및 HCV-RNA가 검사 하한치 이상). 알려진 후천성 면역결핍증 병력 또는 HIV 양성 검사. 활동성 매독 감염. 활동성 결핵 또는 선별 48주 이내 활동성 결핵 감염 병력, 치료 여부 무관.
• 13. HRS-4642 성분에 대한 알레르기 알려짐; 니모투주맙, 다른 단클론항체/융합단백질 약물, 알부민결합 파클리탁셀, 또는 젬시타빈에 대한 알레르기 병력.
• 14. 연구자의 판단에 따라 연구 결과에 영향을 미치거나 연구 조기 종료를 초래할 수 있는 기타 조건, 예: 알코올 중독, 약물 남용, 치료가 필요한 기타 중증 동반 질환(정신질환 포함), 심하게 이상한 검사실 수치, 가족 또는 사회적 요인, 환자 안전 또는 자료 수집 신뢰성에 영향을 미칠 수 있는 기타 상황.