HRS-4642 联合尼妥珠单抗和化疗治疗携带 KRAS G12D 突变的 BRPC
HRS-4642联合尼妥珠单抗及化疗治疗KRAS G12D突变临界可切除胰腺癌受试者的II期研究
研究概览
详细说明
本研究是一项II期临床试验，计划招募40名携带KRAS G12D突变的临界可切除胰腺癌患者，旨在评估HRS-4642联合尼妥珠单抗和AG方案在临界可切除胰腺癌中的疗效。研究过程包括筛选期、治疗期和随访期。
筛选期：本研究的筛选期为28天。完成筛选检查和评估的合格受试者将进入治疗期。
治疗期：通过筛选的受试者将进入新辅助治疗阶段，接受HRS-4642联合尼妥珠单抗和AG方案治疗。预设给药方案如下：
HRS-4642：第1天静脉输注500 mg，第8天静脉输注1200 mg，每3周为一个周期。
尼妥珠单抗：第1天和第8天静脉输注400 mg，每3周为一个周期。
白蛋白结合型紫杉醇：第1天和第8天静脉输注125 mg/m²，每3周为一个周期。
吉西他滨：第1天和第8天静脉输注1000 mg/m²，每3周为一个周期。
新辅助治疗共4个周期。完成2个周期和4个周期新辅助治疗后，受试者将接受影像学检查进行疗效评估。完成4个周期新辅助治疗后，由多学科团队（MDT）评估根治性手术资格。若评估符合根治性手术条件，受试者将在新辅助治疗结束后4周内接受手术。
术后，受试者进入辅助治疗阶段。辅助治疗应在术后4至12周内开始。推荐的辅助治疗方案为继续使用HRS-4642+尼妥珠单抗+AG方案4个周期。若受试者无法接受HRS-4642+尼妥珠单抗+AG作为辅助治疗，研究者将根据综合评估制定辅助治疗计划。辅助治疗阶段不得超过4个周期。
若评估确定无法进行根治性手术，且受试者未出现疾病进展，若研究者评估继续治疗可能有益，受试者可继续接受研究治疗。
受试者将接受HRS-4642联合尼妥珠单抗和AG治疗，直至出现影像学疾病进展、不可接受的毒性、自愿退出、失访/死亡（以先发生者为准）。
治疗期间，受试者访视将在每个周期的第1天和第8天以及第1周期第15天进行。肿瘤影像学评估将在第3周期第1天（±7天）和第4周期第21天（±7天）（新辅助治疗结束时）进行。对于接受根治性手术的受试者，术后每12周（±7天）进行评估。对于未接受根治性手术的受试者，后续每6周（±7天）进行评估，直至出现影像学疾病进展、开始新的抗肿瘤治疗、自愿退出、失访/死亡（以先发生者为准）。若临床需要，可随时进行影像学检查和评估。所有受试者必须在治疗结束访视时（若距上次评估超过4周）接受相应的检查和影像学评估。
随访期：停止研究治疗后，受试者必须在末次给药后30天（±7天）或开始新的抗肿瘤治疗前返回研究中心进行安全性随访。受试者在末次研究给药后进入生存随访期。研究者必须每2个月（±7天）进行一次生存随访，直至受试者死亡、失访、研究者终止研究或达到其他研究终止标准（以先发生者为准）。对于因非影像学疾病进展原因退出研究的受试者，应继续肿瘤进展随访，包括按方案规定频率进行影像学评估，直至疾病进展、开始新的抗肿瘤治疗等。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Tingbo Liang, MD
- 电话号码：86+19941463683
- 邮箱：liangtingbo@zju.edu.cn
研究联系人备份
- 姓名：Yiwen Chen, MD
- 电话号码：86+15088682641
- 邮箱：yiwenchen0705@126.com
学习地点
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310000
- 尚未招聘
- First Affiliated Hospital of Zhejiang University Schlool of Medicine
-
接触：
- Yiwen Chen, MD
- 电话号码：86+15088682641
- 邮箱：yiwenchen0705@126.com
-
Hangzhou、Zhejiang、中国、310000
- 招聘中
- the First Affiliated Hospital of Zhejiang University, School of Medicine
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首席研究员：
- Tingbo Liang, MD. PhD.
-
接触：
- Yiwen Chen, MD.
- 电话号码：+8619941463683
- 邮箱：yiwenchen0705@126.com
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄在18至75岁之间（含边界值）。
- 经组织病理学确诊的胰腺癌（起源于胰腺导管上皮）。
- 经影像学确认的临界可切除胰腺癌（依据最新NCCN指南定义），无远处转移。
- 肿瘤组织检测确认存在KRAS G12D突变。
- 既往未接受过系统性抗肿瘤治疗。
- 根据RECIST v1.1标准，至少存在一个可评估病灶。
- ECOG（美国东部肿瘤协作组）体力状态评分为0或1分。
- 预期生存时间≥3个月。
具备充分的器官功能，满足以下要求（入组前2周内未使用任何血液成分或集落刺激因子）：
- 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10⁹/L
- 血小板计数≥80×10⁹/L
- 血红蛋白≥100 g/L
- 血清白蛋白≥30 g/L
- 总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN）；ALT和AST≤3×ULN，且ALP≤2.5×ULN
- 肌酐清除率≥50 mL/min或血清肌酐≤1.5×ULN（计算公式见第13.3节）
- 心电图：QTcF≤450 ms（男性），QTcF≤470 ms（女性）
- 心脏超声：左心室射血分数（LVEF）≥50%
- 有生育潜力的女性必须在入组前7天内血清妊娠试验结果为阴性，必须为非哺乳期，且愿意在试验期间及治疗结束后6个月内采取充分避孕措施。 对于男性，必须为手术绝育或同意在研究期间及治疗结束后6个月内采取充分避孕措施。
- 自愿参加本研究并签署知情同意书，依从性良好，同意配合随访。
排除标准：
1. 既往治疗：
- 入组前4周内接受过大手术或重大创伤性损伤，或入组前2周内接受过姑息性局部治疗（包括但不限于姑息性放疗、介入治疗）。
- 入组前4周内接受过其他临床研究中的任何试验药物，但参与观察性（非干预性）临床研究或干预性研究的随访阶段除外。
- 入组前14天内使用过肝脏药物代谢酶CYP3A4或CYP2C8的强抑制剂或诱导剂。
- 2. 需要临床干预的急性或慢性胰腺炎。
- 3. 在研究治疗开始前6个月内，有胃肠道梗阻的症状/体征史或现病史。 若受试者已接受手术治疗且梗阻完全缓解，则可进行筛选。
- 4. 入组前2周内存在不稳定的第三间隙积液（如大量胸腔积液、腹水等）（指拔除引流后无法在不干预的情况下保持稳定）。 仅影像学显示少量积液且无临床症状的受试者可入组。
- 5. 入组前4周内发生严重感染，如重症肺炎、菌血症或需要住院的感染并发症；入组前2周内出现不明原因发热>38.5℃（经研究者判断因肿瘤所致发热的受试者可入组）；入组前2周内存在需要静脉抗生素治疗的感染体征/症状（不包括预防性抗生素使用）。
6. 严重心脑血管疾病：
- 入组前6个月内发生重要的动脉/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括脑出血、脑梗死）、深静脉血栓（不包括无需抗凝的肌间静脉血栓）和肺栓塞。
控制不佳的心脏症状或疾病，例如：
- 6个月内发生心肌梗死。
- 不稳定性心绞痛。
- 纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级Ⅱ级或以上的心力衰竭。
- 存在需要治疗或干预的临床显著室上性或室性心律失常的受试者。
- 7. 已知或疑似患有间质性肺病，但仅影像学可见间质性改变且无临床症状者除外。
- 8. 有明确的神经系统或精神疾病史，包括癫痫和痴呆。
- 9. 存在未愈合的伤口（严重、不愈合或裂开）或未愈合的骨折。
- 10. 既往抗肿瘤治疗的不良事件未恢复至NCI-CTCAE等级≤1级（脱发及纳入标准中已指定的参数除外；经研究者判断不影响研究药物给药的AE除外）。
- 11. 入组前5年内有其他恶性肿瘤史，但转移和死亡风险较低的恶性肿瘤除外：已充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状细胞皮肤癌等。
- 12. 合并活动性乙型肝炎（若HBsAg阳性，必须检测HBV DNA；入组要求HBV DNA＜2000 IU/mL，且受试者在研究期间需接受标准抗病毒治疗）、活动性丙型肝炎（HCV抗体阳性且HCV-RNA高于检测下限）。 已知有获得性免疫缺陷综合征病史或HIV检测阳性。 活动性梅毒感染。 活动性结核或筛选前48周内有活动性结核感染史，无论是否治疗。
- 13. 已知对HRS-4642的任何成分过敏；对尼妥珠单抗、其他单克隆抗体/融合蛋白药物、白蛋白结合型紫杉醇或吉西他滨有过敏史。
- 14. 经研究者判断，存在任何其他可能影响研究结果或导致研究提前终止的情况，如酗酒、药物滥用、其他需要治疗的严重合并症（包括精神疾病）、严重实验室检查值异常、家庭或社会因素，以及其他可能影响患者安全或数据收集可靠性的情况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗组
HRS-4642联合尼妥珠单抗及AG方案围手术期治疗
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HRS-4642注射剂：第1天静脉输注500毫克，第8天静脉输注1200毫克，每3周为一个周期。新辅助治疗阶段计划总共4个周期，辅助治疗阶段最多4个周期。 尼妥珠单抗：第1天和第8天各400毫克，每3周为一个周期。新辅助治疗阶段计划总共4个周期，辅助治疗阶段最多4个周期。 注射用紫杉醇（白蛋白结合型）：第1天和第8天各125毫克/平方米，每3周为一个周期。新辅助治疗阶段计划总共4个周期，辅助治疗阶段最多4个周期。 吉西他滨：第1天和第8天各1000毫克/平方米，每3周为一个周期。新辅助治疗阶段计划总共4个周期，辅助治疗阶段最多4个周期。 推荐的辅助治疗方案是继续使用HRS-4642 + 尼妥珠单抗 + AG进行4个周期治疗。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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12个月无事件生存（EFS）率
大体时间：最长一年
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术后1年内发生肿瘤进展、肿瘤复发（局部、区域性或远处）或死亡的患者比例，以先发生者为准
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最长一年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无事件生存期，EFS
大体时间：最长2年
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从治疗开始到首次记录的肿瘤进展、肿瘤复发或因任何原因死亡（以先发生者为准）的日期
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最长2年
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手术切除率
大体时间：最长 1 年
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接受根治性切除术的患者比例
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最长 1 年
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R0切除率
大体时间：最长 1 年
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R0 切除率是指接受手术的患者中，外科医生成功切除全部可见肿瘤，并且显微镜检查确认切除组织边缘（切缘）没有残留癌细胞的百分比。
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最长 1 年
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病理学完全缓解（pCR）率
大体时间：长达 1 年
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在术前（新辅助）治疗后，经病理学家在显微镜下检查，在后续手术切除的肿瘤组织和淋巴结中未检测到存活癌细胞的患者百分比。
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长达 1 年
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主要病理学缓解（MPR）率
大体时间：最长 1 年
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在接受新辅助治疗后，切除标本中仅存极少量存活肿瘤的患者百分比。
这通常定义为≤10%
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最长 1 年
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客观缓解率
大体时间：长达2年
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患者的肿瘤从其基线大小缩小（响应）达到预定比例并持续最短时间段的患者比例。 它包括两类响应： 完全缓解（CR）：所有靶向肿瘤消失。 部分缓解（PR）：靶向肿瘤直径总和出现指定的最小减少（例如，30%）。 |
长达2年
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疾病控制率 (DCR)
大体时间：最长2年
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达到最佳反应为疾病稳定（SD）、部分缓解（PR）或完全缓解（CR）的患者比例。
它主要衡量治疗阻止癌症生长的能力。
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最长2年
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总生存期 (OS)
大体时间：最长可达3年。
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从研究中的某个定义时间点（例如，随机化日期或治疗开始日期）到因任何原因死亡的时间长度。
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最长可达3年。
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- CAPT05
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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