Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

HRS-4642 i kombination med Nimotuzumab och kemo för BRPC med KRAS G12D-mutation

10 februari 2026 uppdaterad av: TingBo Liang, Zhejiang University

Fas II-studie av HRS-4642 i kombination med Nimotuzumab och kemoterapi för patienter med borderline resektabel pankreascancer med KRAS G12D-mutation

Denna studie är en fas II klinisk prövning som planerar att rekrytera 40 patienter med borderline resektabel pankreascancer med KRAS G12D-mutation, med syftet att utvärdera effekten av HRS-4642 i kombination med Nimotuzumab och AG vid borderline resektabel pankreascancer. Studieprocessen inkluderar en screeningsperiod (från undertecknandet av informerat samtycke till första dosen), en behandlingsperiod (från första dosen till avslutandet av studibehandlingen) och en uppföljningsperiod (säkerhetsuppföljning och överlevnadsuppföljning efter avslutandet av studibehandlingen).

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie är en fas II klinisk prövning som planerar att rekrytera 40 patienter med borderline resecerbar pankreascancer med en KRAS G12D-mutation, med syftet att utvärdera effektiviteten av HRS-4642 i kombination med Nimotuzumab och AG vid borderline resecerbar pankreascancer. Studieprocessen inkluderar en screeningsperiod, en behandlingsperiod och en uppföljningsperiod.

Screeningsperiod: Screeningsperioden för denna studie är 28 dagar. Behöriga deltagare som genomgår screeningsundersökningar och utvärderingar kommer att fortsätta till behandlingsperioden.

Behandlingsperiod: Deltagare som klarar screening kommer att gå in i neoadjuvant terapi-fasen och få behandling med HRS-4642 i kombination med Nimotuzumab och AG-regimen. Den fördefinierade administrationsregimen är som följer:

HRS-4642: 500 mg intravenös infusion dag 1 och 1200 mg intravenös infusion dag 8, var 3:e vecka per cykel.

Nimotuzumab: 400 mg intravenös infusion dag 1 och 8, var 3:e vecka per cykel.

Albumin-bundet paclitaxel: 125 mg/m² intravenös infusion dag 1 och 8, var 3:e vecka per cykel.

Gemcitabin: 1000 mg/m² intravenös infusion dag 1 och 8, var 3:e vecka per cykel.

Neoadjuvant terapi kommer att bestå av 4 cykler. Efter avslutad 2:a och 4:e cykeln av neoadjuvant terapi kommer deltagare att genomgå radiografisk avbildning för effektutvärdering. Efter avslutad 4:e cykeln av neoadjuvant terpi kommer behörighet för radikal kirurgi att bedömas av ett multidisciplinärt team (MDT). Om bedömd behörig för radikal kirurgi kommer deltagaren att genomgå operation inom 4 veckor efter avslutad neoadjuvant terapi.

Efter kirurgi kommer deltagare att gå in i adjuvant terapi-fasen. Adjuvant terapi bör påbörjas inom 4 till 12 veckor efter kirurgi. Den rekommenderade adjuvant behandlingsregimen är att fortsätta HRS-4642 + Nimotuzumab + AG i 4 cykler. Om en deltagare inte kan ta emot HRS-4642 + Nimotuzumab + AG som adjuvant terapi kommer undersökaren att utveckla en adjuvant behandlingsplan baserad på en omfattande bedömning. Adjuvant terapi-fasen får inte överstiga 4 cykler.

Om bedömningen fastställer att radikal kirurgi inte är möjlig, och deltagaren inte har upplevt sjukdomsframsteg, kan deltagaren fortsätta att ta emot studibehandling om undersökaren bedömer att fortsatt behandling sannolikt är fördelaktig.

Deltagare kommer att ta emot HRS-4642 i kombination med Nimotuzumab och AG tills radiografiskt sjukdomsframsteg, oacceptabel toxicitet, frivillig utträde, bortfall/död inträffar (vilket som kommer först).

Under behandlingsperioden kommer deltagarbesök att ske dag 1 och dag 8 varje cykel, och på cykel 1 dag 15. Tumör avbildningsutvärderingar kommer att utföras på cykel 3 dag 1 (±7 dagar) och cykel 4 dag 21 (±7 dagar) (vid avslutad neoadjuvant terapi). För deltagare som genomgår radikal kirurgi kommer utvärderingar att utföras var 12:e vecka (±7 dagar) postoperativt. För deltagare som inte genomgår radikal kirurgi kommer efterföljande utvärderingar att utföras var 6:e vecka (±7 dagar) tills radiografiskt sjukdomsframsteg, initiering av ny anti-tumörterapi, frivillig utträde, bortfall/död inträffar (vilket som kommer först). Om kliniskt indikerat kan avbildningsundersökningar och utvärderingar utföras när som helst. Alla deltagare måste genomgå motsvarande undersökningar och avbildningsutvärderingar vid slutbesöket för behandling (om mer än 4 veckor har passerat sedan senaste utvärdering).

Uppföljningsperiod: Efter avbrott av studibehandling måste deltagare återvända till forskningscentret för ett säkerhetsuppföljningsbesök 30 dagar (±7 dagar) efter sista dosen eller före start av ny anti-tumörterapi. Deltagare kommer att gå in i överlevnadsuppföljningsperioden efter sista dosen av studibehandling. Undersökaren måste genomföra överlevnadsuppföljningar var 2:a månad (±7 dagar) tills deltagaren dör, är bortfallen, undersökaren avslutar studien, eller andra studieavslutningskriterier uppfylls (vilket som kommer först). För deltagare som avbryter studien av andra skäl än radiografiskt sjukdomsframsteg bör tumörframstegsuppföljning fortsätta, inklusive radiografiska utvärderingar enligt protokoll-specifierad frekvens, tills sjukdomsframsteg, initiering av ny anti-tumörterapi, etc.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

40

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Kina
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310000
        • Har inte rekryterat ännu
        • First Affiliated Hospital of Zhejiang University Schlool of Medicine
        • Kontakt:
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310000
        • Rekrytering
        • the First Affiliated Hospital of Zhejiang University, School of Medicine
        • Huvudutredare:
          • Tingbo Liang, MD. PhD.
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder mellan 18 och 75 år (inklusive).
  • Histopatologiskt bekräftad pankreascancer (som härstammar från pankreasgångsepitelet).
  • Radiologiskt bekräftad borderline-resekabel pankreascancer (enligt den senaste NCCN-riktlinjens definition), utan fjärrmetastaser.
  • Tumörvävnadsanalys bekräftar KRAS G12D-mutation.
  • Ingen tidigare systemisk antitumörbehandling.
  • Minst en utvärderbar lesion enligt RECIST v1.1-kriterier.
  • ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestandastatus 0 eller 1.
  • Förväntad överlevnadstid ≥ 3 månader.

  • Tillräcklig organfunktion som uppfyller följande krav (ingen användning av blodkomponenter eller kolonistimulerande faktorer inom 2 veckor före inkludering):

    1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L
    2. Trombocyter ≥ 80 × 10⁹/L
    3. Hemoglobin ≥ 100 g/L
    4. Serumalbumin ≥ 30 g/L
    5. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ÖVR; ALT och AST ≤ 3 × ÖVR och ALP ≤ 2,5 × ÖVR
    6. Kreatininclearance ≥ 50 mL/min eller Serumkreatinin ≤ 1,5 × ÖVR (Beräkningsformel se avsnitt 13.3)
    7. EKG: QTcF ≤ 450 ms (man), QTcF ≤ 470 ms (kvinna)
    8. Hjärtultraljud: LVEF (Left Ventricular Ejection Fraction) ≥ 50%
  • Kvinnor i barnafödande ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före inkludering, får inte amma och måste vara villiga att använda tillräcklig preventivmedel under försöket och i 6 månader efter behandlingens slut. För män måste de vara kirurgiskt sterila eller gå med på att använda tillräcklig preventivmedel under studien och i 6 månader efter behandlingens slut.
  • Frivillig deltagande i denna studie och undertecknande av informerat samtycke, god följsamhet och överenskommelse om samarbete med uppföljning.

Exklusionskriterier:

  • 1. Tidigare behandling:

    1. Större kirurgisk procedur eller signifikant traumatisk skada inom 4 veckor före inkludering, eller palliativ lokalbehandling (inklusive men inte begränsat till palliativ strålbehandling, interventionell behandling) inom 2 veckor före inkludering.
    2. Behandling med något undersökningsläkemedel från en annan klinisk studie inom 4 veckor före inkludering, förutom deltagande i en observationsstudie (icke-interventionell) klinisk studie eller uppföljningsfasen av en interventionsstudie.
    3. Användning av starka hämmare eller induktorer av leverns läkemedelsmetaboliserande enzymer CYP3A4 eller CYP2C8 inom 14 dagar före inkludering.
  • 2. Akut eller kronisk pankreatit som kräver klinisk intervention.
  • 3. Anamnes på eller förekomst av symptom/tecken på gastrointestinal obstruktion inom 6 månader före studibehandlingens start. Deltagare kan screenas om de har genomgått kirurgisk procedur som lett till fullständig upplösning av obstruktionen.
  • 4. Tredjerumsvätskeansamling (t.ex. signifikant pleuralvätska, ascites etc.) som är instabil (oförmögen att förbli stabil utan intervention efter avlägsnande av dränage) inom 2 veckor före inkludering. Deltagare med endast små mängder vätska synlig på bild och utan kliniska symptom kan inkluderas.
  • 5. Allvarlig infektion inom 4 veckor före inkludering, såsom allvarlig lunginflammation, bakteriemi eller infektiösa komplikationer som kräver sjukhusvård; Oförklarad feber >38,5°C inom 2 veckor före inkludering (deltagare med feber som bedöms av undersökaren bero på tumören kan inkluderas); Förekomst av tecken/symptom på infektion som kräver intravenös antibiotikabehandling inom 2 veckor före inkludering (exklusive profylaktisk antibiotikaanvändning).

  • 6. Allvarliga kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar:

    1. Viktiga arteriella/venösa trombotiska händelser inom 6 månader före inkludering, såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive hjärnblödning, hjärninfarkt), djup ventrombos (exklusive muskulär ventrombos som inte kräver antikoagulering) och lungemboli.

    2. Dåligt kontrollerade kardiala symptom eller sjukdomar, såsom:

      1. Myokardinfarkt inom 6 månader.
      2. Instabil kärlkramp.
      3. Hjärtsvikt av NYHA klass II eller högre.
      4. Deltagare med kliniskt signifikanta supraventrikulära eller ventrikulära arytmier som kräver behandling eller intervention.
  • 7. Patienter med känd eller misstänkt interstitiell lungsjukdom, med undantag för interstitiella förändringar som endast är synliga på bild utan kliniska symptom.
  • 8. Anamnes på definitiva neurologiska eller psykiatriska störningar, inklusive epilepsi och demens.
  • 9. Förekomst av oläkta sår (allvarliga, icke-läkande eller dehiscerade) eller oläkta frakturer.
  • 10. Biverkningar från tidigare anticancerbehandling har inte återhämtats till NCI-CTCAE grad ≤1 (förutom håravfall och parametrar som redan specificerats i inklusionskriterierna; förutom biverkningar som bedöms av undersökaren inte påverka studieläkemedelsadministration).
  • 11. Anamnes på andra maligna tumörer inom 5 år före inkludering, förutom de med låg risk för metastas och död: adekvat behandlad cervixcancer in situ, bascell- eller skivepitelcancer i huden etc.
  • 12. Samtidig aktiv hepatit B (om HBsAg positiv måste HBV-DNA testas; HBV-DNA <2000 IU/mL krävs för inkludering och deltagaren måste få standard antiviral behandling under studien), hepatit C (HCV-antikropp positiv och HCV-RNA över nedre detektionsgräns för analysen). Känd anamnes på förvärvad immunbristsjukdom eller positivt HIV-test. Aktiv syfilisinfektion. Aktiv tuberkulos eller anamnes på aktiv tuberkulosinflammation inom 48 veckor före screening, oavsett behandling.
  • 13. Känd allergi mot någon komponent i HRS-4642; anamnes på allergi mot Nimotuzumab, andra monoklonala antikroppar/fusionsproteiner, albumin-bundet paclitaxel eller gemcitabin.
  • 14. Allt annat tillstånd som, enligt undersökarens bedömning, kan påverka studieresultaten eller leda till förtida avslutning av studien, såsom alkoholism, drogmissbruk, andra allvarliga samtidiga sjukdomar (inklusive psykiatriska störningar) som kräver behandling, kraftigt avvikande laboratorietestvärden, familje- eller sociala faktorer och andra omständigheter som kan påverka patientsäkerhet eller tillförlitlighet för datainsamling.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandlingsgrupp
Perioperativ behandling med HRS-4642 i kombination med Nimotuzumab och AG-regimen
Läkemedel: HRS-4642+AG+Nimotuzumab

HRS-4642-injektion: 500 mg intravenös infusion på dag 1, och 1200 mg intravenös infusion på dag 8, var 3:e vecka per cykel. Totalt planeras 4 cykler i den neoadjuvanta terapifasen, och upp till maximalt 4 cykler i den adjuvanta terapifasen.

Nimotuzumab: 400 mg på dag 1 och 8, var 3:e vecka per cykel. Totalt planeras 4 cykler i den neoadjuvanta terapifasen, och upp till maximalt 4 cykler i den adjuvanta terapifasen.

Paclitaxel för injektion (albumin-bunden): 125 mg/m² på dag 1 och 8, var 3:e vecka per cykel. Totalt planeras 4 cykler i den neoadjuvanta terapifasen, och upp till maximalt 4 cykler i den adjuvanta terapifasen.

Gemcitabin: 1000 mg/m² på dag 1 och 8, var 3:e vecka per cykel. Totalt planeras 4 cykler i den neoadjuvanta terapifasen, och upp till maximalt 4 cykler i den adjuvanta terapifasen.

Det rekommenderade adjuvanta behandlingsregimen är att fortsätta HRS-4642 + Nimotuzumab + AG i 4 cykler.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
12-månaders händelsefri överlevnad (EFS)-frekvens
Tidsram: Upp till ett år
Andelen patienter som hade tumörprogression, tumöråterfall (lokalt, regionalt eller avlägset) eller död inom 1 år efter operation, beroende på vilket som inträffade först
Upp till ett år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Händelsefri överlevnad, EFS
Tidsram: Upp till 2 år
Från behandling till datum för den första dokumenterade tumörprogressionen, tumöråterfall eller död från vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffade först
Upp till 2 år
Kirurgisk resektionsfrekvens
Tidsram: Upp till 1 år
Andelen patienter som får den radikala resektionen
Upp till 1 år
R0-resektionsfrekvens
Tidsram: Upp till 1 år
R0-resektionsfrekvensen är andelen patienter som genomgår en kirurgisk procedur där kirurgen framgångsrikt tar bort hela den synliga tumören och en mikroskopisk undersökning bekräftar att inga cancerceller finns kvar vid kanterna (marginalerna) på det borttagna vävnaden.
Upp till 1 år
Pathologiskt komplett respons (pCR) frekvens
Tidsram: Upp till 1 år
Procentandelen patienter som, efter kirurgisk förbehandling (neoadjuvant terapi), inte har några livsdugliga cancerceller upptäckta i tumörvävnaden och lymfknutorna som tas bort under efterföljande kirurgi när de undersöks under mikroskop av en patolog.
Upp till 1 år
Major Patologiskt Svar (MPR) Frekvens
Tidsram: Upp till 1 år
Procentandelen patienter som, efter neoadjuvant terapi, endast har en minimal mängd livskraftig tumör kvar i det resekerade provet. Detta definieras vanligtvis som ≤10%
Upp till 1 år
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till 2 år

Andelen patienter vars tumör krymper (svarar) med en förutbestämd mängd från sin ursprungliga storlek under en minsta tidsperiod. Det inkluderar två kategorier av svar:

Fullständigt svar (CR): Försvinnande av alla måltumörer. Partiellt svar (PR): En specificerad minsta minskning (t.ex. 30%) i summan av diametrarna på måltumörerna.
Upp till 2 år
Sjukdomskontrollfrekvens (DCR)
Tidsram: Upp till 2 år
Andelen patienter som har uppnått ett bästa svar av antingen stabil sjukdom (SD), partiellt svar (PR) eller komplett svar (CR). Det mäter i huvudsak behandlingens förmåga att stoppa cancern från att växa.
Upp till 2 år
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 3 år.
Längden på tiden från en definierad tidpunkt i en studie (t.ex. datum för randomisering eller start av behandling) till döden av vilken orsak som helst.
Upp till 3 år.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Zhejiang University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

15 februari 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

15 maj 2027

Avslutad studie (Beräknad)

15 november 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 november 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 november 2025

Första postat (Faktisk)

21 november 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 februari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 februari 2026

Senast verifierad

1 november 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Andra studie-ID-nummer

  • CAPT05

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Patientsekretess och etisk efterlevnad: Datasetet innehåller detaljerad, känslig klinisk information. Att säkerställa fullständig och oåterkallelig anonymisering av deltagarna är utmanande, och delning av IPD kan potentiellt äventyra patientsekretessen och bryta mot de etiska åtaganden som gjorts till deltagarna och den godkännande IRB:en. För forskare som är intresserade av specifika analytiska resultat eller validerade fynd kan motsvarande författare kontaktas för att diskutera möjligheten till samarbetsbaserad omanalys där det är genomförbart och föremål för ett formellt dataresursavtal.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera