- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT07240766
HRS-4642 w połączeniu z nimotuzumabem i chemioterapią dla BRPC z mutacją KRAS G12D
Badanie fazy II preparatu HRS-4642 w skojarzeniu z nimotuzumabem i chemioterapią u pacjentów z granicznie resekcyjnym rakiem trzustki z mutacją KRAS G12D
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
To badanie jest klinicznym badaniem fazy II, które planuje włączyć 40 pacjentów z granicznie resekcyjnym rakiem trzustki z mutacją KRAS G12D, mając na celu ocenę skuteczności HRS-4642 w skojarzeniu z Nimotuzumabem i AG w granicznie resekcyjnym raku trzustki. Proces badania obejmuje okres badań przesiewowych, okres leczenia i okres obserwacji.<\/p>
Okres badań przesiewowych: Okres badań przesiewowych w tym badaniu wynosi 28 dni. Kwalifikujący się pacjenci, którzy ukończą badania i oceny przesiewowe, przejdą do okresu leczenia.<\/p>
Okres leczenia: Pacjenci, którzy przejdą badania przesiewowe, wejdą w fazę leczenia neoadjuwantowego, otrzymując leczenie HRS-4642 w skojarzeniu z Nimotuzumabem i schematem AG. Predefiniowany schemat podawania jest następujący:<\/p>
HRS-4642: 500 mg wlew dożylny w dniu 1 i 1200 mg wlew dożylny w dniu 8, co 3 tygodnie na cykl.<\/p>
Nimotuzumab: 400 mg wlew dożylny w dniach 1 i 8, co 3 tygodnie na cykl.<\/p>
Paclitaxel związany z albuminą: 125 mg/m² wlew dożylny w dniach 1 i 8, co 3 tygodnie na cykl.<\/p>
Gemcytabina: 1000 mg/m² wlew dożylny w dniach 1 i 8, co 3 tygodnie na cykl.<\/p>
Leczenie neoadjuwantowe będzie składać się z 4 cykli. Po ukończeniu 2 i 4 cykli leczenia neoadjuwantowego pacjenci przejdą obrazowanie radiograficzne w celu oceny skuteczności. Po ukończeniu 4 cykli leczenia neoadjuwantowego kwalifikowalność do radykalnej operacji zostanie oceniona przez Zespół Wielodyscyplinarny (MDT). Jeśli ocena wykaże kwalifikowalność do radykalnej operacji, pacjent przejdzie operację w ciągu 4 tygodni po zakończeniu leczenia neoadjuwantowego.<\/p>
Po operacji pacjenci wejdą w fazę leczenia adjuwantowego. Leczenie adjuwantowe powinno rozpocząć się w ciągu 4 do 12 tygodni po operacji. Zalecany schemat leczenia adjuwantowego to kontynuacja HRS-4642 + Nimotuzumab + AG przez 4 cykle. Jeśli pacjent nie może otrzymać HRS-4642 + Nimotuzumab + AG jako leczenia adjuwantowego, badacz opracuje plan leczenia adjuwantowego na podstawie kompleksowej oceny. Faza leczenia adjuwantowego nie może przekraczać 4 cykli.<\/p>
Jeśli ocena wykaże, że radykalna operacja nie jest możliwa, a pacjent nie doświadczył progresji choroby, pacjent może kontynuować leczenie badawcze, jeśli badacz oceni, że dalsze leczenie prawdopodobnie przyniesie korzyści.<\/p>
Pacjenci będą otrzymywać HRS-4642 w skojarzeniu z Nimotuzumabem i AG aż do radiograficznej progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, dobrowolnego wycofania, utraty z obserwacji/zgonu (co nastąpi wcześniej).<\/p>
W okresie leczenia wizyty pacjentów będą odbywać się w dniu 1 i dniu 8 każdego cyklu oraz w dniu 15 cyklu 1. Oceny obrazowania guza będą przeprowadzane w dniu 1 cyklu 3 (±7 dni) i dniu 21 cyklu 4 (±7 dni) (po zakończeniu leczenia neoadjuwantowego). Dla pacjentów, którzy przejdą radykalną operację, oceny będą przeprowadzane co 12 tygodni (±7 dni) po operacji. Dla pacjentów, którzy nie przejdą radykalnej operacji, kolejne oceny będą przeprowadzane co 6 tygodni (±7 dni) aż do radiograficznej progresji choroby, rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej, dobrowolnego wycofania, utraty z obserwacji/zgonu (co nastąpi wcześniej). Jeśli jest to klinicznie wskazane, badania obrazowe i oceny mogą być przeprowadzane w dowolnym momencie. Wszyscy pacjenci muszą przejść odpowiednie badania i oceny obrazowe podczas wizyty końcowej leczenia (jeśli od ostatniej oceny minęło więcej niż 4 tygodnie).<\/p>
Okres obserwacji: Po zaprzestaniu leczenia badawczego pacjenci muszą wrócić do ośrodka badawczego na wizytę kontrolną bezpieczeństwa 30 dni (±7 dni) po ostatniej dawce lub przed rozpoczęciem nowej terapii przeciwnowotworowej. Pacjenci wejdą w okres obserwacji przeżycia po ostatniej dawce leczenia badawczego. Badacz musi przeprowadzać obserwacje przeżycia co 2 miesiące (±7 dni) aż do śmierci pacjenta, utraty z obserwacji, zakończenia badania przez badacza lub spełnienia innych kryteriów zakończenia badania (co nastąpi wcześniej). Dla pacjentów, którzy z przyczyn innych niż radiograficzna progresja choroby przerywają badanie, obserwacja progresji guza powinna być kontynuowana, w tym oceny radiograficzne zgodnie z częstotliwością określoną w protokole, aż do progresji choroby, rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej itp.<\/p>
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Tingbo Liang, MD
- Numer telefonu: 86+19941463683
- E-mail: liangtingbo@zju.edu.cn
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Yiwen Chen, MD
- Numer telefonu: 86+15088682641
- E-mail: yiwenchen0705@126.com
Lokalizacje studiów
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Chiny, 310000
- Jeszcze nie rekrutacja
- First Affiliated Hospital of Zhejiang University Schlool of Medicine
-
Kontakt:
- Yiwen Chen, MD
- Numer telefonu: 86+15088682641
- E-mail: yiwenchen0705@126.com
-
Hangzhou, Zhejiang, Chiny, 310000
- Rekrutacyjny
- the First Affiliated Hospital of Zhejiang University, School of Medicine
-
Główny śledczy:
- Tingbo Liang, MD. PhD.
-
Kontakt:
- Yiwen Chen, MD.
- Numer telefonu: +8619941463683
- E-mail: yiwenchen0705@126.com
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Wiek od 18 do 75 lat (włącznie).
- Histopatologicznie potwierdzony rak trzustki (pochodzący z nabłonka przewodów trzustkowych).
- Radiologicznie potwierdzony granicznie resekcyjny rak trzustki (zgodnie z najnowszą definicją wytycznych NCCN), bez przerzutów odległych.
- Badanie tkanki guza potwierdza mutację KRAS G12D.
- Brak wcześniejszej systemowej terapii przeciwnowotworowej.
- Co najmniej jedna mierzalna zmiana według kryteriów RECIST v1.1.
- Stan sprawności wg ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 lub 1.
- Oczekiwany czas przeżycia ≥ 3 miesiące.
Prawidłowa funkcja narządów spełniająca następujące wymagania (bez użycia jakichkolwiek składników krwi lub czynników wzrostu kolonii w ciągu 2 tygodni przed rejestracją):
- Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L
- Płytki krwi ≥ 80 × 10⁹/L
- Hemoglobina ≥ 100 g/L
- Albumina w surowicy ≥ 30 g/L
- Całkowita bilirubina ≤ 1,5 × ULN; ALT i AST ≤ 3 × ULN oraz ALP ≤ 2,5 × ULN
- Klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min lub kreatynina w surowicy ≤ 1,5 × ULN (wzór obliczeniowy patrz punkt 13.3)
- Elektrokardiogram: QTcF ≤ 450 ms (mężczyźni), QTcF ≤ 470 ms (kobiety)
- Echokardiografia: LVEF (frakcja wyrzutowa lewej komory) ≥ 50%
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny test ciążowy z surowicy w ciągu 7 dni przed rejestracją, nie mogą karmić piersią i muszą być gotowe do stosowania odpowiedniej antykoncepcji podczas badania oraz przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia. Mężczyźni muszą być chirurgicznie sterylni lub wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji podczas badania i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.
- Dobrowolny udział w tym badaniu i podpisanie świadomej zgody, dobra współpraca oraz zgoda na współpracę w ramach obserwacji.
Kryteria wykluczenia:
1. Wcześniejsze leczenie:
- Poważny zabieg chirurgiczny lub znaczny uraz w ciągu 4 tygodni przed rejestracją, lub paliatywna terapia miejscowa (w tym, ale nie ograniczając się do paliatywnej radioterapii, terapii interwencyjnej) w ciągu 2 tygodni przed rejestracją.
- Leczenie jakimkolwiek lekiem badawczym z innego badania klinicznego w ciągu 4 tygodni przed rejestracją, z wyjątkiem udziału w obserwacyjnym (nieinterwencyjnym) badaniu klinicznym lub fazie obserwacji badania interwencyjnego.
- Stosowanie silnych inhibitorów lub induktorów wątrobowych enzymów metabolizujących leki CYP3A4 lub CYP2C8 w ciągu 14 dni przed rejestracją.
- 2. Ostre lub przewlekłe zapalenie trzustki wymagające interwencji klinicznej.
- 3. Wywiad lub obecność objawów/oznak niedrożności przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia badawczego. Pacjenci mogą być kwalifikowani, jeśli przeszli zabieg chirurgiczny, który całkowicie usunął niedrożność.
- 4. Nagromadzenie płynu w trzeciej przestrzeni (np. znaczny płyn w opłucnej, wodobrzusze itp.), które jest niestabilne (niemożliwe do utrzymania stabilności bez interwencji po usunięciu drenażu) w ciągu 2 tygodni przed rejestracją. Pacjenci z tylko niewielką ilością płynu widoczną w obrazowaniu i bez objawów klinicznych mogą być włączeni.
- 5. Ciężka infekcja w ciągu 4 tygodni przed rejestracją, taka jak ciężkie zapalenie płuc, bakteriemia lub powikłania infekcyjne wymagające hospitalizacji; Niewyjaśniona gorączka >38,5°C w ciągu 2 tygodni przed rejestracją (pacjenci z gorączką uznaną przez badacza za spowodowaną guzem mogą być włączeni); Obecność objawów/oznak infekcji wymagającej dożylnej antybiotykoterapii w ciągu 2 tygodni przed rejestracją (z wyłączeniem profilaktycznego stosowania antybiotyków).
6. Ciężkie choroby sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe:
- Ważne zdarzenia zakrzepowe tętnicze/żylne w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją, takie jak udar mózgu (w tym krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich (z wyłączeniem zakrzepicy żył mięśniowych nie wymagającej leczenia przeciwzakrzepowego) i zatorowość płucna.
Źle kontrolowane objawy lub choroby serca, takie jak:
- Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy.
- Niestabilna dławica piersiowa.
- Niewydolność serca w klasie NYHA II lub wyższej.
- Pacjenci z klinicznie znaczącymi nadkomorowymi lub komorowymi zaburzeniami rytmu serca wymagającymi leczenia lub interwencji.
- 7. Pacjenci ze znaną lub podejrzewaną śródmiąższową chorobą płuc, z wyjątkiem zmian śródmiąższowych widocznych tylko w obrazowaniu bez objawów klinicznych.
- 8. Wywiad określonych zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych, w tym padaczki i otępienia.
- 9. Obecność niegojących się ran (ciężkich, niegojących się lub rozchodzących) lub niegojących się złamań.
- 10. Działania niepożądane z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej nie ustąpiły do stopnia NCI-CTCAE ≤1 (z wyjątkiem łysienia i parametrów już określonych w kryteriach włączenia; z wyjątkiem DNP uznanych przez badacza za nie wpływające na podawanie leku badawczego).
- 11. Wywiad innych nowotworów złośliwych w ciągu 5 lat przed rejestracją, z wyjątkiem tych o niskim ryzyku przerzutów i zgonu: odpowiednio leczony rak in situ szyjki macicy, rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry itp.
- 12. Współistniejące aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (jeśli HBsAg dodatni, należy wykonać test HBV DNA; wymagane HBV DNA <2000 IU/ml do rejestracji i pacjent musi otrzymywać standardową terapię przeciwwirusową podczas badania), wirusowe zapalenie wątroby typu C (przeciwciała anty-HCV dodatnie i HCV-RNA powyżej dolnej granicy wykrywalności testu). Znany wywiad zespołu nabytego niedoboru odporności lub pozytywny test na HIV. Aktywna infekcja kiły. Aktywna gruźlica lub wywiad aktywnej infekcji gruźliczej w ciągu 48 tygodni przed badaniem przesiewowym, niezależnie od leczenia.
- 13. Znana alergia na jakikolwiek składnik HRS-4642; wywiad alergii na Nimotuzumab, inne leki przeciwciał monoklonalnych/białek fuzyjnych, paklitaksel wiązany z albuminą lub gemcytabinę.
- 14. Jakikolwiek inny stan, który w ocenie badacza może wpłynąć na wyniki badania lub prowadzić do przedwczesnego zakończenia badania, taki jak alkoholizm, nadużywanie narkotyków, inne poważne choroby współistniejące (w tym zaburzenia psychiczne) wymagające leczenia, znacznie nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, czynniki rodzinne lub społeczne oraz inne okoliczności, które mogą wpłynąć na bezpieczeństwo pacjenta lub wiarygodność zbieranych danych.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa leczona
Leczenie okołooperacyjne preparatem HRS-4642 w skojarzeniu z nimotuzumabem i schematem AG
|
Iniekcja HRS-4642: 500 mg w postaci wlewu dożylnego w Dniu 1 i 1200 mg w postaci wlewu dożylnego w Dniu 8, co 3 tygodnie w cyklu. Nimotuzumab: 400 mg w Dniach 1 i 8, co 3 tygodnie w cyklu. Paklitaksel do wstrzykiwań (związany z albuminą): 125 mg/m² w Dniach 1 i 8, co 3 tygodnie w cyklu. Gemcytabina: 1000 mg/m² w Dniach 1 i 8, co 3 tygodnie w cyklu. Zalecany schemat leczenia adjuwantowego to kontynuacja HRS-4642 + Nimotuzumab + AG przez 4 cykle. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
12-miesięczny wskaźnik przeżycia wolnego od zdarzeń (EFS)
Ramy czasowe: Do jednego roku
|
Proporcja pacjentów, u których w ciągu 1 roku po operacji doszło do progresji guza, nawrotu guza (lokalnego, regionalnego lub odległego) lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpiło pierwsze
|
Do jednego roku
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wolne od Zdarzeń Przeżycie, EFS
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Od rozpoczęcia leczenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji nowotworu, nawrotu guza lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej
|
Do 2 lat
|
|
Wskaźnik resekcji chirurgicznej
Ramy czasowe: Do 1 roku
|
Odsetek pacjentów, u których wykonano radykalną resekcję
|
Do 1 roku
|
|
Wskaźnik resekcji R0
Ramy czasowe: Do 1 roku
|
Wskaźnik resekcji R0 to odsetek pacjentów, którzy poddają się zabiegowi chirurgicznemu, podczas którego chirurg z powodzeniem usuwa cały widoczny guz, a badanie mikroskopowe potwierdza, że na brzegach (marginesach) usuniętej tkanki nie pozostały komórki nowotworowe.
|
Do 1 roku
|
|
Wskaźnik Patologicznej Całkowitej Remisji (pCR)
Ramy czasowe: Do 1 roku
|
Odsetek pacjentów, u których po leczeniu przedoperacyjnym (neoadjuwantowym) nie stwierdza się wykrywalnych komórek nowotworowych w tkance guza oraz w węzłach chłonnych usuwanych podczas kolejnej operacji, gdy są one badane pod mikroskopem przez patologa.
|
Do 1 roku
|
|
Wskaźnik głównej odpowiedzi patologicznej (MPR)
Ramy czasowe: Do 1 roku
|
Odsetek pacjentów, u których po terapii neoadjuwantowej w wyciętym preparacie pozostała jedynie minimalna ilość żywego guza.
Zazwyczaj definiuje się to jako ≤10%
|
Do 1 roku
|
|
Wskaźnik Odpowiedzi Obiektywnej (ORR)
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Odsetek pacjentów, u których guz zmniejsza się (odpowiada na leczenie) o wstępnie zdefiniowaną wielkość w porównaniu z jego wielkością wyjściową, przez minimalny okres czasu. Obejmuje dwie kategorie odpowiedzi: Całkowita odpowiedź (CR): Zniknięcie wszystkich guzów docelowych. Częściowa odpowiedź (PR): Określone minimalne zmniejszenie (np. 30%) sumy średnic guzów docelowych. |
Do 2 lat
|
|
Wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Odsetek pacjentów, którzy osiągnęli najlepszą odpowiedź w postaci choroby stabilnej (SD), częściowej odpowiedzi (PR) lub całkowitej odpowiedzi (CR).
Zasadniczo mierzy zdolność leczenia do zatrzymania wzrostu nowotworu.
|
Do 2 lat
|
|
Ogólne przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 3 lat.
|
Czas od określonego momentu w badaniu (np. daty randomizacji lub rozpoczęcia leczenia) do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
|
Do 3 lat.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- CAPT05
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Gruczolakorak trzustki o granicznej resekcyjności
-
Amsterdam UMC, location VUmcUniversity Medical Center Groningen; Maastricht University Medical Center; UMC... i inni współpracownicyJeszcze nie rekrutacjaPozawątrobowy rak dróg żółciowych | Dystalny rak dróg żółciowych | Perihilar cholangiocarcinoma | Nadający się do resekcji | Borderline ResectableHolandia
Badania kliniczne na HRS-4642+AG+Nimotuzumab
-
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.Jeszcze nie rekrutacjaZaawansowany lub Przerzutowy Rak Trzustki z Mutacją KRAS G12D w Leczeniu Pierwszej LiniiChiny
-
Ruijin HospitalJiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.Rekrutacyjny
-
Ruijin HospitalJiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.Rekrutacyjny
-
West China HospitalAktywny, nie rekrutującyGruczolakorak przewodowy trzustki (PDAC)Chiny
-
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.Aktywny, nie rekrutującyZaawansowane guzy lite z mutacją KRAS G12DChiny
-
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.RekrutacyjnyZaawansowane guzy liteChiny
-
Shanghai Zhongshan HospitalRekrutacyjny
-
Fudan UniversityJiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.Rekrutacyjny
-
The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical...RekrutacyjnyMiejscowo Zaawansowany Rak Trzustki z Mutacją KRAS G12DChiny
-
Henan Cancer HospitalJeszcze nie rekrutacja