HRS-4642 i kombinasjon med Nimotuzumab og kjemoterapi for BRPC med KRAS G12D-mutasjon

Inklusjonskriterier:

• Alder mellom 18 og 75 år (inklusive).
• Histopatologisk bekreftet bukspyttkjertelkreft (opprinnelse fra bukspyttkjertelgangens epitel).
• Radiologisk bekreftet grenseresekabel bukspyttkjertelkreft (i henhold til siste NCCN-retningslinjer definisjon), uten fjerne metastaser.
• Svulstvevstesting bekrefter KRAS G12D-mutasjon.
• Ingen tidligere systemisk anti-tumorterapi.
• Minst én evaluerbar lesjon i henhold til RECIST v1.1-kriterier.
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ytelsesstatus på 0 eller 1.
• Forventet levetid ≥ 3 måneder.

• Tilstrekkelig organfunksjon som oppfyller følgende krav (ingen bruk av blodkomponenter eller kolonistimulerende faktorer innen 2 uker før inkludering):

  1. Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L
  2. Blodplater ≥ 80 × 10⁹/L
  3. Hemoglobin ≥ 100 g/L
  4. Serumalbumin ≥ 30 g/L
  5. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ØVN; ALT og AST ≤ 3 × ØVN og ALP ≤ 2,5 × ØVN
  6. Kreatininklarering ≥ 50 mL/min eller Serumkreatinin ≤ 1,5 × ØVN (Beregningsformel se avsnitt 13.3)
  7. Elektrokardiogram: QTcF ≤ 450 ms (mann), QTcF ≤ 470 ms (kvinne)
  8. Hjertet ultralyd: LVEF (Left Ventricular Ejection Fraction) ≥ 50%
• Kvinner i fruktbar alder må ha negativ serum graviditetstest innen 7 dager før inkludering, må ikke amme, og må være villige til å bruke tilstrekkelig prevensjon under studien og i 6 måneder etter behandlingsslutt. For menn, de må være kirurgisk sterile eller samtykke til å bruke tilstrekkelig prevensjon under studien og i 6 måneder etter behandlingsslutt.
• Frivillig deltakelse i denne studien og signering av informert samtykke, god compliance, og enighet om å samarbeide med oppfølging.

Eksklusjonskriterier:

• 1. Tidligere behandling:

  1. Stor kirurgisk prosedyre eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker før inkludering, eller palliativ lokal terapi (inkludert, men ikke begrenset til palliativ stråleterapi, intervensjonell terapi) innen 2 uker før inkludering.
  2. Behandling med noe undersøkelseslegemiddel fra en annen klinisk studie innen 4 uker før inkludering, unntatt deltakelse i en observasjons (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller oppfølgingsfasen av en intervensjonsstudie.
  3. Bruk av sterke hemmere eller indusatorer av leverbasert legemiddelmetaboliserende enzymer CYP3A4 eller CYP2C8 innen 14 dager før inkludering.
• 2. Akutt eller kronisk bukspyttkjertelbetennelse som krever klinisk intervensjon.
• 3. Historie eller tilstedeværelse av symptomer/tegn på gastrointestinal obstruksjon innen 6 måneder før start av studiebehandling. Deltakere kan screenes hvis de har gjennomgått kirurgisk prosedyre som har ført til fullstendig oppløsning av obstruksjonen.
• 4. Tredjeroms væskeakkumulering (f.eks. betydelig pleural effusjon, ascites, etc.) som er ustabil (ikke i stand til å forbli stabil uten intervensjon etter drenasjefjerning) innen 2 uker før inkludering. Deltakere med kun små mengder væske synlig på avbildning og uten kliniske symptomer kan inkluderes.
• 5. Alvorlig infeksjon innen 4 uker før inkludering, som alvorlig lungebetennelse, bakteriemi, eller infeksjonskomplikasjoner som krever innleggelse; Uforklarlig feber >38,5°C innen 2 uker før inkludering (deltakere med feber som etter forskerens vurdering skyldes svulsten kan inkluderes); Tilstedeværelse av tegn/symptomer på infeksjon som krever intravenøs antibiotikaterapi innen 2 uker før inkludering (unntatt profylaktisk antibiotikabruk).

• 6. Alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer:

  1. Viktige arterielle/venøse trombotiske hendelser innen 6 måneder før inkludering, som cerebrovaskulær ulykke (inkludert cerebral blødning, cerebral infarkt), dyp venetrombose (unntatt muskulær venetrombose som ikke krever antikoagulasjon), og lungeemboli.

  2. Dårlig kontrollerte kardiale symptomer eller sykdommer, som:

     1. Myokardieinfarkt innen 6 måneder.
     2. Ustabil angina pectoris.
     3. Hjertesvikt av NYHA klasse II eller høyere.
     4. Deltakere med klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi som krever behandling eller intervensjon.
• 7. Pasienter med kjent eller mistenkt interstitiell lungesykdom, med unntak av interstitielle forandringer kun synlige på avbildning uten kliniske symptomer.
• 8. Historie med klare nevrologiske eller psykiatriske lidelser, inkludert epilepsi og demens.
• 9. Tilstedeværelse av ikke-helbredede sår (alvorlige, ikke-helbredende eller dehiscerte) eller ikke-helbredede brudd.
• 10. Bivirkninger fra tidligere antikreftbehandling har ikke bedret seg til NCI-CTCAE grad ≤1 (unntatt hårtap og parametere allerede spesifisert i inklusjonskriteriene; unntatt bivirkninger som etter forskerens vurdering ikke påvirker studielegemiddeladministrering).
• 11. Historie med andre ondartede svulster innen 5 år før inkludering, unntatt de med lav risiko for metastase og død: tilstrekkelig behandlet carcinoma in situ i livmorhalsen, basalcelle- eller flercellehudkreft, etc.
• 12> Samtidig aktiv hepatitt B (hvis HBsAg positiv, må HBV DNA testes; HBV DNA <2000 IU/mL kreves for inkludering og deltakeren må motta standard antiviral terapi under studien), hepatitt C (HCV antistoff positiv og HCV-RNA over nedre deteksjonsgrense for analysen). Kjent historie med ervervet immunsvikt-syndrom eller positiv HIV-test. Aktiv syfilisinfeksjon. Aktiv tuberkulose eller historie med aktiv tuberkuloseinfeksjon innen 48 uker før screening, uavhengig av behandling.
• 13. Kjent allergi mot noen komponent av HRS-4642; historie med allergi mot Nimotuzumab, andre monoklonale antistoff/fusjonsproteinterapier, albumin-bundet paclitaxel, eller gemcitabin.
• 14. Enhver annen tilstand som, etter forskerens skjønn, kan påvirke studieresultatene eller føre til tidlig avslutning av studien, som alkoholisme, rusmiddelmisbruk, andre alvorlige samtidige sykdommer (inkludert psykiatriske lidelser) som krever behandling, svært unormale laboratorieprøveresultater, familie- eller sosiale faktorer, og andre omstendigheter som kan påvirke pasientsikkerhet eller pålitelighet av datainnsamling.