HRS-4642 Nimotuzumabmal és Kemoterápiával Kombinálva BRPC-ben KRAS G12D Mutációval
HRS-4642 II. fázisú vizsgálata Nimotuzumabmal és kemoterápiával kombinálva határvonalon resektábilis hasnyálmirigyrákkal és KRAS G12D mutációval rendelkező betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez a vizsgálat egy II. fázisú klinikai vizsgálat, amely 40, határvonalasan reszekálható hasnyálmirigyrákkal és KRAS G12D mutációval rendelkező beteget tervez bevonni, amelynek célja a HRS-4642 hatékonyságának értékelése Nimotuzumabmal és AG-vel kombinálva határvonalasan reszekálható hasnyálmirigyrákban. A vizsgálat folyamata magában foglalja a szűrési időszakot, a kezelési időszakot és a követési időszakot.<\/p>
Szűrési időszak: A vizsgálat szűrési időszaka 28 nap. A jogosult alanyok, akik teljesítik a szűrési vizsgálatokat és értékeléseket, továbblépnek a kezelési időszakra.<\/p>
Kezelési időszak: A szűrést sikeresen teljesítő alanyok belépnek a neoadjuváns terápia szakaszába, és HRS-4642 kezelést kapnak Nimotuzumabmal és az AG rendszerrel kombinálva. Az előre meghatározott adagolási rendszer a következő:<\/p>
HRS-4642: 500 mg intravénás infúzió 1. napon, és 1200 mg intravénás infúzió 8. napon, cikkonként 3 hetente.<\/p>
Nimotuzumab: 400 mg intravénás infúzió 1. és 8. napon, cikkonként 3 hetente.<\/p>
Albuminhoz kötött paclitaxel: 125 mg/m² intravénás infúzió 1. és 8. napon, cikkonként 3 hetente.<\/p>
Gemcitabin: 1000 mg/m² intravénás infúzió 1. és 8. napon, cikkonként 3 hetente.<\/p>
A neoadjuváns terápia 4 cikkból fog állni. Miután befejezték a neoadjuváns terápia 2 ciklusát és 4 ciklusát, az alanyok radiográfiás képalkotás alá vonnak a hatékonysági értékelés érdekében. Miután befejezték a neoadjuváns terápia 4 ciklusát, a radikális műtétre való alkalmasságot egy Multidiszciplináris Csapat (MDT) értékeli ki. Ha radikális műtétre alkalmasnak minősül, az alany a neoadjuváns terápia befejezését követő 4 héten belül műtét alá kerül.<\/p>
A műtét után az alanyok belépnek az adjuváns terápia szakaszába. Az adjuváns terápiát a műtétet követő 4-12 héten belül kell elkezdeni. Az ajánlott adjuváns kezelési rendszer a HRS-4642 + Nimotuzumab + AG folytatása 4 cikluson keresztül. Ha egy alany nem kaphatja meg a HRS-4642 + Nimotuzumab + AG-t adjuváns terápiaként, a vizsgálóorvos az adjuváns kezelési tervet egy átfogó értékelés alapján fogja kidolgozni. Az adjuváns terápia szakasz nem haladhatja meg a 4 ciklust.<\/p>
Ha az értékelés megállapítja, hogy a radikális műtét nem lehetséges, és az alany nem tapasztalt betegségprogressziót, az alany folytathatja a vizsgálati kezelést, ha a vizsgálóorvos úgy ítéli meg, hogy a folytatott kezelés valószínűleg hasznos lesz.<\/p>
Az alanyok HRS-4642-t kapnak Nimotuzumabmal és AG-vel kombinálva, amíg radiográfiás betegségprogresszió, elfogadhatatlan toxicitás, önkéntes visszalépés, követés elvesztése/halál nem következik be (amelyik előbb bekövetkezik).<\/p>
A kezelési időszak alatt az alanyok látogatásai minden ciklus 1. és 8. napján, valamint az 1. ciklus 15. napján történnek. A tumor képalkotási értékeléseket a 3. ciklus 1. napján (±7 nap) és a 4. ciklus 21. napján (±7 nap) (a neoadjuváns terápia befejezésekor) hajtják végre. A radikális műtéten átesett alanyoknál a műtét utáni értékeléseket 12 hetente (±7 nap) végeznek. Azoknál az alanyoknál, akik nem esnek át radikális műtéten, a további értékeléseket 6 hetente (±7 nap) hajtják végre, amíg radiográfiás betegségprogresszió, új daganatellenes terápia megkezdése, önkéntes visszalépés, követés elvesztése/halál nem következik be (amelyik előbb bekövetkezik). Ha klinikailag indokolt, a képalkotó vizsgálatokat és értékeléseket bármikor el lehet végezni. Minden alanynak meg kell felelnie a megfelelő vizsgálatoknak és képalkotási értékeléseknek a kezelés utáni látogatáson (ha több mint 4 hét telt el az utolsó értékelés óta).<\/p>
Követési időszak: A vizsgálati kezelés abbahagyása után az alanyoknak vissza kell térniük a kutatóközpontba egy biztonsági követési látogatásra az utolsó adagolást követő 30 napon (±7 nap) belül vagy az új daganatellenes terápia megkezdése előtt. Az alanyok a túlélési követési időszakba lépnek a vizsgálati kezelés utolsó adagolása után. A vizsgálóorvosnak 2 havonta (±7 nap) túlélési követéseket kell végeznie, amíg az alany meghal, elveszti a követést, a vizsgálóorvos megszakítja a vizsgálatot, vagy más vizsgálati befejezési kritériumok teljesülnek (amelyik előbb bekövetkezik). Azoknál az alanyoknál, akik más okból, mint radiográfiás betegségprogresszió miatt hagyják abba a vizsgálatot, a tumorprogressziós követést folytatni kell, beleértve a protokoll által meghatározott gyakoriságú radiográfiás értékeléseket, amíg betegségprogresszió, új daganatellenes terápia megkezdése stb. nem következik be.<\/p>
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Tingbo Liang, MD
- Telefonszám: 86+19941463683
- E-mail: liangtingbo@zju.edu.cn
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Yiwen Chen, MD
- Telefonszám: 86+15088682641
- E-mail: yiwenchen0705@126.com
Tanulmányi helyek
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kína, 310000
- Még nincs toborzás
- First Affiliated Hospital of Zhejiang University Schlool of Medicine
-
Kapcsolatba lépni:
- Yiwen Chen, MD
- Telefonszám: 86+15088682641
- E-mail: yiwenchen0705@126.com
-
Hangzhou, Zhejiang, Kína, 310000
- Toborzás
- the First Affiliated Hospital of Zhejiang University, School of Medicine
-
Kutatásvezető:
- Tingbo Liang, MD. PhD.
-
Kapcsolatba lépni:
- Yiwen Chen, MD.
- Telefonszám: +8619941463683
- E-mail: yiwenchen0705@126.com
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 és 75 év közötti kor (beleértve).
- Hisztopatológiailag igazolt hasnyálmirigyrák (a hasnyálmirigy vezeték hámjából származó).
- Rádiológiailag igazolt határvonalon reszekálható hasnyálmirigyrák (a legújabb NCCN irányelvek definíciója szerint), távoli áttétek nélkül.
- A daganat szövet vizsgálat KRAS G12D mutációt igazol.
- Nincs előző szisztémás antirákos kezelés.
- Legalább egy RECIST v1.1 kritériumok szerint értékelhető elváltozás.
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) teljesítményállapot 0 vagy 1.
- Várható élettartam ≥ 3 hónap.
Megfelelő szervfunkció, amely megfelel a következő követelményeknek (a bevonás előtti 2 héten belül nem történt vérkomponensek vagy kolónia-stimuláló faktorok használata):
- Abszolút neutrofil szám (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L
- Trombociták ≥ 80 × 10⁹/L
- Hemoglobin ≥ 100 g/L
- Szérum albumin ≥ 30 g/L
- Összes bilirubin ≤ 1,5 × ULN; ALT és AST ≤ 3 × ULN és ALP ≤ 2,5 × ULN
- Kreatinin clearance ≥ 50 mL/perc vagy Szérum kreatinin ≤ 1,5 × ULN (Számítási képlet lásd a 13.3. szakaszban)
- Elektrokardiogram: QTcF ≤ 450 ms (férfi), QTcF ≤ 470 ms (nő)
- Szív ultrahang: LVEF (Bal kamrai ejekciós frakció) ≥ 50%
- A gyermekvállalásra képes nőknek negatív szérum terhességi tesztet kell végezni a bevonás előtti 7 napon belül, nem szoptatónak kell lenniük, és hajlandónak kell lenniük megfelelő fogamzásgátlást használni a vizsgálat alatt és a kezelés befejezése után 6 hónapig. Férfiaknak sebészi úton sterilnek kell lenniük vagy meg kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlás használatában a vizsgálat alatt és a kezelés befejezése után 6 hónapig.
- Önkéntes részvétel ebben a vizsgálatban és tájékoztatott beleegyezés aláírása, jó megfelelés és egyetértés a követéssel való együttműködésre.
Kizárási kritériumok:
1. Korábbi kezelés:
- Nagy sebészi beavatkozás vagy jelentős traumatikus sérülés a bevonás előtti 4 héten belül, vagy palliatív lokális terápia (beleértve, de nem kizárólagosan palliatív sugárkezelést, intervenciós terápiát) a bevonás előtti 2 héten belül.
- Bármely vizsgálati gyógyszer kezelése egy másik klinikai vizsgálatból a bevonás előtti 4 héten belül, kivéve a megfigyelési (nem intervenciós) klinikai vizsgálatban való részvételt vagy egy intervenciós vizsgálat követési szakaszát.
- Erős máj gyógyszer metabolizáló enzimek CYP3A4 vagy CYP2C8 gátlóinak vagy indukálóinak használata a bevonás előtti 14 napon belül.
- 2. Akut vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás, amely klinikai beavatkozást igényel.
- 3>Gyomor-bél elzáródás tüneteinek/jeleinek előzménye vagy jelenléte a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 6 hónapon belül. A betegek szűrhetők, ha sebészi beavatkozást végeztek, amely teljes feloldódást eredményezett az elzáródásban.
- 4>Harmadik tér folyadék felhalmozódás (pl. jelentős mellkasi folyadék, hasvíz stb.), amely instabil (nem tud stabil maradni beavatkozás nélkül a drenáz eltávolítása után) a bevonás előtti 2 héten belül. A betegek, akiknél képalkotó vizsgálaton csak kis mennyiségű folyadék látható és nincsenek klinikai tüneteik, bevonhatók.
- 5>Súlyos fertőzés a bevonás előtti 4 héten belül, mint például súlyos tüdőgyulladás, baktériumvérezés vagy fertőzéses szövődmények, amelyek kórházi kezelést igényelnek; Megmagyarázatlan láz >38,5°C a bevonás előtti 2 héten belül (a betegek, akiknél a vizsgáló véleménye szerint a láz a daganat miatt van, bevonhatók); Fertőzés jelei/tünetei, amelyek intravénás antibiotikum kezelést igényelnek a bevonás előtti 2 héten belül (kivéve a profilaktikus antibiotikum használatot).
6. Súlyos szív- és érrendszeri betegségek:
- Fontos artériás/vénás thromboticus események a bevonás előtti 6 hónapon belül, mint például agyi érkatasztrófa (beleértve agyi vérzést, agyi infarktust), mélyvénás thrombosis (kivéve az izomi vénás thrombosisokat, amelyek nem igényelnek anticoagulációs kezelést) és tüdőembólia.
Rosszul kontrollált szív tünetek vagy betegségek, mint például:
- Myocardiális infarktus 6 hónapon belül.
- Instabil angina pectoris.
- NYHA II. osztályú vagy annál súlyosabb szívelégtelenség.
- Klinikailag jelentős pitvari vagy kamrai arrhythmiákkal rendelkező betegek, akik kezelést vagy beavatkozást igényelnek.
- 7. Ismert vagy gyanús intersticiális tüdőbetegségben szenvedő betegek, kivéve azokat, akiknél csak képalkotó vizsgálaton látható intersticiális változások vannak klinikai tünetek nélkül.
- 8. Határozott neurológiai vagy pszichiátriai rendellenességek előzménye, beleértve epilepsziát és demenciát.
- 9. Nem gyógyult sebek (súlyos, nem gyógyuló vagy felnyílt) vagy nem gyógyult törések jelenléte.
- 10. A korábbi antirákos kezelésből származó mellékhatások nem álltak helyre NCI-CTCAE fokozat ≤1-re (kivéve a hajhullást és a bevételi kritériumokban már meghatározott paramétereket; kivéve azokat a mellékhatásokat, amelyeket a vizsgáló úgy ítél meg, hogy nem befolyásolják a vizsgálati gyógyszer beadását).
- 11. Más rosszindulatú daganatok előzménye a bevonás előtti 5 éven belül, kivéve azokat, amelyeknél alacsony a metasztázis és halál kockázata: megfelelően kezelt méhnyak carcinoma in situ, bazális sejtes vagy laphámos bőrrák stb.
- 12. Egyidejű aktív Hepatitis B (ha HBsAg pozitív, HBV DNS-t kell tesztelni; HBV DNS <2000 IU/mL szükséges a bevonáshoz és a betegnek standard antivirális kezelést kell kapnia a vizsgálat alatt), Hepatitis C (HCV antitest pozitív és HCV-RNA a teszt alsó detektálási határa felett). Ismert szerzett immunhiányos szindróma előzmény vagy pozitív HIV teszt. Aktív szifilisz fertőzés. Aktív tuberkulózis vagy aktív tuberkulózis fertőzés előzménye a szűrés előtti 48 héten belül, kezeléstől függetlenül.
- 13. Ismert allergia a HRS-4642 bármely összetevőjére; allergia előzmény Nimotuzumabra, más monoklonális antitest/fúziós fehérje gyógyszerekre, albuminhoz kötött paclitaxelre vagy gemcitabinre.
- 14. Bármely más állapot, amely a vizsgáló ítélete szerint befolyásolhatja a vizsgálati eredményeket vagy a vizsgálat korai megszakításához vezethet, mint például alkoholizmus, kábítószer-függőség, egyéb súlyos együtt járó betegségek (beleértve pszichiátriai rendellenességeket) igénylő kezelést, súlyosan abnormális laboratóriumi teszt értékek, családi vagy társadalmi tényezők és egyéb körülmények, amelyek befolyásolhatják a beteg biztonságát vagy az adatgyűjtés megbízhatóságát.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kezelési csoport
Perioperatív kezelés HRS-4642 kombínációban Nimotuzumabmal és az AG terápiával
|
HRS-4642 injekció: 500 mg intravénás infúzió az 1. napon, és 1200 mg intravénás infúzió a 8. napon, 3 hetente ciklusonként. Nimotuzumab: 400 mg az 1. és 8. napon, 3 hetente ciklusonként. Injekcióra szánt Paclitaxel (albumin-kötött): 125 mg/m² az 1. és 8. napon, 3 hetente ciklusonként. Gemcitabin: 1000 mg/m² az 1. és 8. napon, 3 hetente ciklusonként. Az ajánlott adjuváns kezelési séma a HRS-4642 + Nimotuzumab + AG folytatása 4 cikluson keresztül. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
12 hónapos eseménymentes túlélési (EFS) arány
Időkeret: Akár egy évig
|
Azon betegek aránya, akiknél daganatos progresszió, daganatos recidíva (lokális, regionális vagy távoli) vagy halál következett be a műtét utáni 1 éven belül, attól függetlenül, hogy melyik történt meg először
|
Akár egy évig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Eseménymentes Túlélés, EFS
Időkeret: Akár 2 évig
|
A kezeléstől az első dokumentált tumorprogresszió, tumorrelapszus vagy bármilyen okból bekövetkezett halál dátumáig, attól függetlenül, hogy melyik következett be először
|
Akár 2 évig
|
|
Sebészi reszekciós ráta
Időkeret: Akár 1 év
|
A radikális reszekciót kapó betegek aránya
|
Akár 1 év
|
|
R0 resectiós arány
Időkeret: Legfeljebb 1 év
|
Az R0 reszekciós arány azon betegek százalékos aránya, akiknél a sebész sikeresen eltávolította a teljes látható daganatot, és egy mikroszkópos vizsgálat megerősíti, hogy a kivett szövet szélein (margóin) nem maradtak ráksejtek.
|
Legfeljebb 1 év
|
|
Patológiai Komplett Remisszió (pCR) Arány
Időkeret: Legfeljebb 1 év
|
Azon betegek százaléka, akiknél a műtét előtti (neoadjuváns) terápia után a műtét során eltávolított tumor szövetben és nyirokcsomókban a patológus mikroszkóp alatti vizsgálata során nem észlelhetők életképes ráksejtek.
|
Legfeljebb 1 év
|
|
Főbb Patológiai Válasz (MPR) Aránya
Időkeret: Legfeljebb 1 év
|
Azon betegek százalékos aránya, akiknél a neoadjuváns terápia után a reszekált mintában csak minimális mennyiségű életképes tumor marad vissza.
Ezt általában ≤10%-ként határozzák meg |
Legfeljebb 1 év
|
|
Objektív Válaszarány (ORR)
Időkeret: Akár 2 év
|
Azon betegek aránya, akiknél a daganat egy előre meghatározott mértékben zsugorodik (reagál) a kiindulási méretéhez képest egy minimális időtartamra. Két választípus tartozik ide: Teljes válasz (CR): Az összes célzott daganat eltűnése. Részleges válasz (PR): A célzott daganatok átmérőinek összegében egy meghatározott minimális csökkenés (pl. 30%). |
Akár 2 év
|
|
Betegség Kontroll Ráta (DCR)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
Azon betegek aránya, akik a legjobb válaszként stabil betegséget (SD), részleges választ (PR) vagy teljes választ (CR) értek el.
Lényegében azt méri, hogy a kezelés képes-e megakadályozni a daganat növekedését.
|
Legfeljebb 2 év
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Legfeljebb 3 év.
|
A vizsgálat egy meghatározott pontjától (pl. randomizáció dátuma vagy kezelés megkezdése) számított időtartam halálozási okától függetlenül bármilyen okból bekövetkezett halál esetén.
|
Legfeljebb 3 év.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CAPT05
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .