HRS-4642 yhdistettynä nimotuzumabiin ja kemoterapiaan rajalla resektoitavassa haimasyövässä KRAS G12D-mutaatiolla
Faasi II -tutkimus HRS-4642:stä yhdistettynä nimotuzumabiin ja kemoterapiaan rajatusti resektoitavassa haimasyövässä KRAS G12D -mutaatioon sairastuneille potilaille
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on vaiheen II kliininen tutkimus, joka suunnittelee rekrytoivansa 40 potilasta, joilla on rajatapauksessa reseptoitu haimasyöpä KRAS G12D-mutaatiolla, ja jonka tavoitteena on arvioida HRS-4642:n tehoa yhdistettynä nimotuzumabiin ja AG:hen rajatapauksessa reseptoituun haimasyöpään. Tutkimusprosessi sisältää seulontajakson, hoitojakson ja seurantajakson.
Seulontajakso: Tämän tutkimuksen seulontajakso on 28 päivää. Soveltuvat koehenkilöt, jotka suorittavat seulontatutkimukset ja -arvioinnit, siirtyvät hoitojaksoon.
Hoitojakso: Koehenkilöt, jotka läpäisevät seulonnan, siirtyvät neoadjuvanttisen hoidon vaiheeseen, jossa he saavat hoitoa HRS-4642:lla yhdistettynä nimotuzumabiin ja AG-hoitorutiiniin. Ennalta määritelty annosteluregimi on seuraava:
HRS-4642: 500 mg laskimoinfuusio päivänä 1 ja 1200 mg laskimoinfuusio päivänä 8, joka 3. viikko kiertoa kohden.
Nimotuzumabi: 400 mg laskimoinfuusio päivinä 1 ja 8, joka 3. viikko kiertoa kohden.
Albumiinilla sidottu paklitakseli: 125 mg/m² laskimoinfuusio päivinä 1 ja 8, joka 3. viikko kiertoa kohden.
Gemtsitabiini: 1000 mg/m² laskimoinfuusio päivinä 1 ja 8, joka 3. viikko kiertoa kohden.
Neoadjuvanttinen hoito koostuu 4 kierrosta. Kahden ja neljän neoadjuvanttisen hoidon kierron suorittamisen jälkeen koehenkilöt suorittavat radiografisen kuvantamisen tehon arviointia varten. Neljän neoadjuvanttisen hoidon kierron suorittamisen jälkeen radikaaliin leikkaukseen soveltuvuutta arvioi moniammatillinen tiimi (MDT). Jos arvioidaan soveltuvaksi radikaaliin leikkaukseen, koehenkilö leikataan 4 viikon kuluessa neoadjuvanttisen hoidon suorittamisesta.
Leikkauksen jälkeen koehenkilöt siirtyvät adjuvanttisen hoidon vaiheeseen. Adjuvanttisen hoidon tulisi alkaa 4–12 viikon kuluessa leikkauksesta. Suositeltu adjuvanttinen hoitorutiini on jatkaa HRS-4642 + nimotuzumabi + AG:ta 4 kierron ajan. Jos koehenkilö ei voi saada HRS-4642 + nimotuzumabi + AG:ta adjuvanttiseksi hoidoksi, tutkija laatii adjuvanttisen hoitosuunnitelman kattavan arvion perusteella. Adjuvanttisen hoidon vaihe ei saa ylittää 4 kierrosta.
Jos arvioinnissa todetaan, ettei radikaali leikkaus ole mahdollinen, eikä koehenkilöllä ole ollut taudin etenemistä, koehenkilö voi jatkaa tutkimushoitoa, jos tutkija arvioi, että jatkuva hoito todennäköisesti on hyödyllistä.
Koehenkilöt saavat HRS-4642:ta yhdistettynä nimotuzumabiin ja AG:hen, kunnes radiografinen taudin eteneminen, sietämätön myrkyllisyys, vapaaehtoinen vetäytyminen tai seurannan menetys/kuolema tapahtuu (kumpi tahansa tulee ensin).
Hoitojakson aikana koehenkilöiden käynnit tapahtuvat kunkin kierron päivinä 1 ja 8 sekä kierroksen 1 päivänä 15. Kasvainkuvantamisen arvioinnit suoritetaan kierroksen 3 päivänä 1 (±7 päivää) ja kierroksen 4 päivänä 21 (±7 päivää) (neoadjuvanttisen hoidon suorittamisen jälkeen). Koehenkilöille, jotka leikataan radikaalisti, arvioinnit suoritetaan 12 viikon välein (±7 päivää) leikkauksen jälkeen. Koehenkilöille, joita ei leikata radikaalisti, myöhemmät arvioinnit suoritetaan 6 viikon välein (±7 päivää), kunnes radiografinen taudin eteneminen, uuden kasvaintaisteluhoidon aloittaminen, vapaaehtoinen vetäytyminen tai seurannan menetys/kuolema tapahtuu (kumpi tahansa tulee ensin). Jos kliinisesti aiheellista, kuvantamistutkimukset ja arvioinnit voidaan suorittaa milloin tahansa. Kaikkien koehenkilöiden on suoritettava vastaavat tutkimukset ja kuvantamisarvioinnit hoidon päättämiskäynnillä (jos viimeisestä arvioinnista on kulunut yli 4 viikkoa).
Seurantajakso: Tutkimushoidon lopettamisen jälkeen koehenkilöiden on palattava tutkimuskeskukseen turvallisuusseurantakäynnille 30 päivän (±7 päivää) kuluessa viimeisestä annoksesta tai ennen uuden kasvaintaisteluhoidon aloittamista. Koehenkilöt siirtyvät elossaoloseurantajaksoon viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Tutkijan on suoritettava elossaoloseuranta 2 kuukauden välein (±7 päivää), kunnes koehenkilö kuolee, menetetään seurannasta, tutkija lopettaa tutkimuksen tai muut tutkimuksen lopetuskriteerit täyttyvät (kumpi tahansa tulee ensin). Koehenkilöille, jotka keskeyttävät tutkimuksen muista syistä kuin radiografisen taudin etenemisen vuoksi, kasvaimen etenemisen seuranta tulisi jatkua, mukaan lukien radiografiset arvioinnit tutkimussuunnitelman määrittämällä tiheydellä, kunnes taudin eteneminen, uuden kasvaintaisteluhoidon aloittaminen jne. tapahtuu.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Tingbo Liang, MD
- Puhelinnumero: 86+19941463683
- Sähköposti: liangtingbo@zju.edu.cn
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Yiwen Chen, MD
- Puhelinnumero: 86+15088682641
- Sähköposti: yiwenchen0705@126.com
Opiskelupaikat
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kiina, 310000
- Ei vielä rekrytointia
- First Affiliated Hospital of Zhejiang University Schlool of Medicine
-
Ottaa yhteyttä:
- Yiwen Chen, MD
- Puhelinnumero: 86+15088682641
- Sähköposti: yiwenchen0705@126.com
-
Hangzhou, Zhejiang, Kiina, 310000
- Rekrytointi
- the First Affiliated Hospital of Zhejiang University, School of Medicine
-
Päätutkija:
- Tingbo Liang, MD. PhD.
-
Ottaa yhteyttä:
- Yiwen Chen, MD.
- Puhelinnumero: +8619941463683
- Sähköposti: yiwenchen0705@126.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Ikä 18–75 vuotta (mukaan lukien).
- Histopatologisesti vahvistettu haimasyöpä (peräisin haiman kanavan epiteelistä).
- Radiologisesti vahvistettu rajalla oleva resektoitava haimasyöpä (NCCN-ohjeiden uusimman määritelmän mukaan), ilman etäpesäkkeitä.
- Kasvainkudosanalyysi vahvistaa KRAS G12D-mutaation.
- Ei aiempaa systemaattista antikasvainhoitoa.
- Ainakin yksi arvioitava leesio RECIST v1.1 -kriteerien mukaisesti.
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykytila 0 tai 1.
- Odotettu elinaika ≥ 3 kuukautta.
Riittävä elinjärjestelmien toiminta, joka täyttää seuraavat vaatimukset (ei verikomponenttien tai kasvutekijöiden käyttöä 2 viikkoa ennen rekrytointia):
- Neutrofiilien absoluuttinen lukumäärä (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/l
- Verihiutaleet ≥ 80 × 10⁹/l
- Hemoglobiini ≥ 100 g/l
- Seerumin albumiini ≥ 30 g/l
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × YG; ALAT ja ASAT ≤ 3 × YG ja ALP ≤ 2,5 × YG
- Kreatiniinipuhdistus ≥ 50 ml/min tai seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × YG (laskentakaava katso kohta 13.3)
- EKG: QTcF ≤ 450 ms (mies), QTcF ≤ 470 ms (nainen)
- Sydänkaikku: LVEF (vasemman kammion ejektiofraktio) ≥ 50 %
- Lisääntymiskykyisillä naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivää ennen rekrytointia, ei saa olla imetysvaiheessa, ja on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä kokeen aikana ja 6 kuukautta hoidon päätyttyä. Miehillä on oltava kirurginen sterilisaatio tai suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta hoidon päätyttyä.
- Vapaaehtoinen osallistuminen tähän tutkimukseen ja tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittaminen, hyvä yhteistyökyky ja suostumus seurantaan.
Poissulkemiskriteerit:
1. Aiempi hoito:
- Suuri kirurginen toimenpide tai merkittävä trauma 4 viikkoa ennen rekrytointia, tai palliatiivinen paikallishoito (ml. palliatiivinen sädehoito, interventiohoito) 2 viikkoa ennen rekrytointia.
- Hoito minkä tahansa toisen kliinisen tutkimuslääkkeen kanssa 4 viikkoa ennen rekrytointia, lukuun ottamatta osallistumista havainnointi (ei-interventio) -kliiniseen tutkimukseen tai interventiotutkimuksen seurantavaiheeseen.
- Voimakkaiden maksan lääkeaineenvaihduntaentsyymien CYP3A4 tai CYP2C8 estäjien tai indusoijien käyttö 14 päivää ennen rekrytointia.
- 2. Kliinistä interventiota vaativa akuutti tai krooninen haimatulehdus.
- 3>Oireet/merkit ruoansulatuskanavan tukoksesta 6 kuukautta ennen tutkimushoidon alkua. Potilaat voidaan sisällyttää, jos heille on tehty kirurginen toimenpide, joka on poistanut tukoksen.
- 4. Kolmannen tilan nesteen kertymä (esim. merkittävä keuhkopussi-, vatsaonteloneste jne.), joka on epävakaa (ei pysy vakaina ilman interventiota dreenin poiston jälkeen) 2 viikkoa ennen rekrytointia. Potilaat, joilla on kuvauksessa näkyvää vain pientä nestemäärää ilman kliinisiä oireita, voidaan sisällyttää.
- 5. Vakava infektio 4 viikkoa ennen rekrytointia, kuten vakava keuhkokuume, bakteeriemia tai infektioon liittyvät komplikaatiot, jotka vaativat sairaalahoitoa; Selittämätön kuume >38,5 °C 2 viikkoa ennen rekrytointia (potilaat, joiden kuumetta tutkija arvioi johtuvan kasvaimesta, voidaan sisällyttää); Infektion oireet/merkit, jotka vaativat laskimonsisäistä antibioottihoitoa 2 viikkoa ennen rekrytointia (ei ehkäisevää antibioottikäyttöä).
6. Vakavat sydän- ja verisuonitaudit:
- Tärkeät valtimo-/laskimotromboositapahtumat 6 kuukautta ennen rekrytointia, kuten aivoverenkiertohäiriö (ml. aivohemorraagia, aivoinfarkti), syvä laskimotromboosi (ei lihaslaskimotromboosia, joka ei vaadi antikoagulaatiota) ja keuhkoembolia.
Huonosti kontrolloidut sydänoireet tai -taudit, kuten:
- Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä.
- Epävakaa rintakipu.
- NYHA-luokan II tai korkeamman asteen sydämen vajaatoiminta.
- Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä eteis- tai kammiorytmi häiriöitä, jotka vaativat hoitoa tai interventiota.
- 7. Tunnettu tai epäilty interstitiaalinen keuhkosairaus, lukuun ottamatta kuvauksessa näkyviä interstitiaalisia muutoksia ilman kliinisiä oireita.
- 8. Varmennettu hermo- tai mielenterveyshäiriöiden historia, mukaan lukien epilepsia ja dementia.
- 9. Parantumattomia haavoja (vakavia, parantumattomia tai aukesivia) tai parantumattomia murtumia.
- 10. Aiemman syöpähoidon haittavaikutukset eivät ole palautuneet NCI-CTCAE asteeseen ≤1 (pois lukien kaljuuntuminen ja sisällytyskriteereissä jo määritellyt parametrit; paitsi ne, jotka tutkija arvioi vaikuttamatta tutkimuslääkkeen antamiseen).
- 11. Muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä ennen rekrytointia, paitsi matalalla metastaasiriskiä ja kuolleisuudella olevat: asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan in situ -karsinooma, basaliooma tai levyepiteelisoluinen ihosyöpä jne.
- 12. Samanaikainen aktiivinen B-hepatiitti (jos HBsAg-positiivinen, HBV-DNA on testattava; HBV-DNA <2000 IU/ml vaaditaan rekrytointiin ja potilaan on saatava standardi-antiviraalihoidon tutkimuksen aikana), C-hepatiitti (HCV-vasta-aine positiivinen ja HCV-RNA yli testin alarajan). Tunnettu hankitun immunikatotason puutoksen historia tai positiivinen HIV-testi. Aktiivinen kuppa. Aktiivinen tuberkuloosi tai aktiivisen tuberkuloosin historia 48 viikkoa ennen seulontaa, riippumatta hoidosta.
- 13. Tunnettu allergia mihin tahansa HRS-4642:n komponenttiin; allergiahistoria nimotuzumabia, muita monoklonaalista vasta-ainetta/fuusioproteiinilääkkeitä, albumiiniin sidottua paklitakselia tai gemsitabiinia kohtaan.
- 14. Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan arviossa voi vaikuttaa tutkimustuloksiin tai johtaa tutkimuksen ennenaikaiseen keskeytymiseen, kuten alkoholismi, huumeiden väärinkäyttö, muut vakavat samanaikaiset sairaudet (ml. mielenterveyshäiriöt) vaativat hoitoa, vakavasti poikkeavat laboratoriotulokset, perhe- tai sosiaaliset tekijät ja muut olosuhteet, jotka voivat vaikuttaa potilasturvallisuuteen tai tiedonkeruun luotettavuuteen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoidon saaneet
Perioperatiivinen hoito HRS-4642:lla yhdistettynä nimotuzumabiin ja AG-käyttöohjelmaan
|
HRS-4642-injektio: 500 mg laskimonsisäinen infuusio 1. päivänä ja 1200 mg laskimonsisäinen infuusio 8. päivänä, 3 viikon välein kussakin syklissä. Nimotuzumabi: 400 mg 1. ja 8. päivänä, 3 viikon välein kussakin syklissä. Paclitaxel-injektio (albumiinisidonnainen): 125 mg/m² 1. ja 8. päivänä, 3 viikon välein kussakin syklissä. Gemcitabiini: 1000 mg/m² 1. ja 8. päivänä, 3 viikon välein kussakin syklissä. Suositeltu adjuvanttihoidon annossääntö on jatkaa HRS-4642 + Nimotuzumabi + AG 4 sykliä. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
12 kuukauden tapahtumaton selviytyminen (EFS) -prosentti
Aikaikkuna: Enintään vuoden
|
Potilaiden osuus, joilla oli kasvaimen eteneminen, kasvaimen uusiutuminen (paikallinen, alueellinen tai etäinen) tai kuolema 1 vuoden kuluessa leikkauksesta, riippumatta siitä, kumpi tapahtui ensin
|
Enintään vuoden
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tapahtumaton eloonjääminen, EFS
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Hoidon aloittamisesta ensimmäisen dokumentoidun kasvaimen etenemisen, kasvaimen uusiutumisen tai minkä tahansa syyn aiheuttaman kuoleman päivämäärään, riippuen siitä, kumpi tapahtui ensin
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Kirurginen resektioaste
Aikaikkuna: Enintään 1 vuosi
|
Potilaiden osuus, jotka saavat radikaalin resektion
|
Enintään 1 vuosi
|
|
R0-resektioaste
Aikaikkuna: Enintään 1 vuosi
|
R0-resektioaste on prosenttiosuus potilaista, jotka käyvät läpi kirurgisen toimenpiteen, jossa kirurgi poistaa onnistuneesti koko näkyvän kasvaimen ja mikroskooppinen tutkimus vahvistaa, ettei syöpäsoluja jää poistetun kudoksen reunoihin (marginaaleihin).
|
Enintään 1 vuosi
|
|
Patologinen täydellinen vaste (pCR) -osuus
Aikaikkuna: Enintään 1 vuosi
|
Potilaiden prosenttiosuus, joilla leikkauksen yhteydessä poistetussa kasvainkudoksessa ja imusolmukkeissa ei havaita mikroskooppitarkastelussa elinkelpoisia syöpäsoluja, kun potilaat ovat saaneet ennen leikkausta annettua (neoadjuvanttia) hoitoa.
|
Enintään 1 vuosi
|
|
Suuri patologinen vaste (MPR) -osuus
Aikaikkuna: Enintään 1 vuosi
|
Potilaiden prosenttiosuus, joilla neoadjuvanttisen hoidon jälkeen resoidussa näytteessä on vain vähäinen määrä elinvoimaista kasvainta jäljellä.
Tämä määritellään tyypillisesti ≤10%:ksi
|
Enintään 1 vuosi
|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Potilaiden osuus, joiden kasvain kutistuu (vastaa) ennalta määrätyllä määrällä sen peruskokoon verrattuna vähimmäisajan ajan. Se sisältää kaksi vastauskategoriaa: Täydellinen vaste (CR): Kaikkien kohdekasvainten katoaminen. Osittainen vaste (PR): Määritelty vähimmäisvähennys (esim. 30 %) kohdekasvainten halkaisijoiden summassa. |
Jopa 2 vuotta
|
|
Sairauden hallintataso (DCR)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Potilaiden osuus, jotka ovat saavuttaneet parhaan vasteensa joko stabiilina sairautena (SD), osittaisena vasteena (PR) tai täydellisenä vasteena (CR). Se mittaa olennaisesti hoidon kykyä estää syövän kasvu.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Kokonaiselossaolo (OS)
Aikaikkuna: Enintään 3 vuotta.
|
Aika, joka kuluu tutkimuksen tietystä pisteestä (esim. satunnaistamispäivästä tai hoidon aloittamisesta) kuolemaan mistä tahansa syystä.
|
Enintään 3 vuotta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- CAPT05
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .