再発・難治性B細胞悪性腫瘍におけるZZSW-01の安全性および有効性

参加基準：

参加者は以下のすべての参加基準を満たさなければなりません：

1. 年齢≥18歳、性別制限なし。
2. ECOG（Eastern Cooperative Oncology Group）パフォーマンスステータススコア0-2。
3. 予想生存期間≥3ヶ月。

4. WHOリンパ系腫瘍分類に基づく、組織学的または細胞学的に確認されたCD19陽性再発または難治性B細胞悪性腫瘍、以下を含む：

   再発/難治性B-NHL：少なくとも2回の前治療に失敗した、二次療法レジメンの毒性に不耐性である、または自家幹細胞移植の適応がない患者。以下を含むがこれらに限らない：びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）非特異型、MYCおよびBCL2再構成を伴うDLBCL/高悪性度B細胞リンパ腫、高悪性度B細胞リンパ腫非特異型、原発性縦隔B細胞リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、グレード3b濾胞性リンパ腫、および低悪性度B-NHLから転化した大細胞型B細胞リンパ腫。

   再発/難治性前駆B-ALL：二次療法後にCR達成後に再発した、または二次療法完了後にCR/CRiを達成できなかった患者。

5. 再発/難治性B-NHLの場合：治験責任医師が評価した少なくとも1つの測定可能病変（例：長径＞15mmのリンパ節、または長径＞10mmの節外病変）。

   再発/難治性前駆B-ALLの場合：ベースライン骨髄芽球≥5%。

6. 以下に定義する適切な臓器機能（初回投与14日前以内に血液成分または造血成長因子の投与なし）：

   血液学：

   再発/難治性B-NHL：ANC≥1.5×10^9/L、血小板≥75×10^9/L、ヘモグロビン≥70g/L、絶対CD8陽性T細胞数≥0.3×10^9/L；骨髄浸潤がある場合：ANC≥1.0×10^9/L、血小板≥50×10^9/L、ヘモグロビン≥70g/L。

   再発/難治性前駆B-ALL：ANC≥1.0×10^9/L（G-CSFサポート可）、血小板≥50×10^9/L（7日以内の血小板輸血なし）、ヘモグロビン≥80g/L（7日以内の赤血球輸血なし）；骨髄浸潤または寛解でない場合：ANC≥0.5×10^9/L（G-CSFサポート可）、血小板≥30×10^9/L（7日以内の血小板輸血なし）、ヘモグロビン≥70g/L（7日以内の赤血球輸血なし）。 さらに、絶対CD8陽性T細胞数≥0.2×10^9/LおよびCD19陽性B細胞割合≥5%。

   肝機能：TBIL≤1.5×ULN；ALTおよびAST≤2.5×ULN（肝転移がある場合≤5×ULN）。

   腎機能：血清クレアチニン≤1.5×ULN（＞1.5×ULNの場合、クレアチニンクリアランス≥50mL/分）。

   凝固：INR≤1.5×ULNおよびAPTT≤1.5×ULN；抗凝固療法中の患者はINR≤2.5×ULNの場合含めることができる。

   酸素化：室内空気酸素飽和度＞92%。

7. 前治療からの非血液毒性（疾患関連を除く）が登録前に≤グレード1に改善（脱毛および化学療法からの≤グレード2神経毒性を除く）。
8. 妊娠可能な女性はZZSW-01投与7日前以内に血清妊娠検査陰性。 すべての生殖可能な男女参加者は、研究中および最終投与後少なくとも6ヶ月間、有効な避妊法を使用することに同意しなければならない。 （妊娠可能な女性の定義および避妊方法は付録1に詳細記載。）
9. 書面によるインフォームドコンセントの提供、研究手順、フォローアップ評価、治療への遵守の能力および意思。

除外基準

以下のいずれかの条件を満たす参加者は本研究から除外されます：

1. 腰椎穿刺および/またはMRIで確認されたB細胞悪性腫瘍の中枢神経系浸潤および中枢神経系関連症状を有する患者。
2. B-ALLの孤立性髄外再発を有する患者。
3. 重篤な遺伝性疾患または先天性造血機能障害を有する患者。
4. バーキットリンパ腫/白血病または慢性骨髄性白血病急性転化（p210 BCR-ABL陽性）を有する患者。
5. 現在または過去の中枢神経系疾患の病歴、以下を含む：てんかん、虚血性/出血性脳血管疾患、麻痺、失語症、脳卒中、重度脳損傷、認知症、パーキンソン病、小脳疾患、器質性脳症候群、精神疾患、または中枢神経系に関与するいずれかの自己免疫疾患。
6. ZZSW-01投与2週間以内の化学療法受療（中枢神経系白血病予防のための髄腔内化学療法を除く、これは投与≥1週間前に中止しなければならない）。
7. ZZSW-01投与前3半減期未満の全身的免疫チェックポイント阻害剤療法（例：抗PD-1/PD-L1モノクローナル抗体）；または投与前2週間未満または5半減期未満（いずれか短い方）の他の全身的抗腫瘍療法。
8. ZZSW-01投与72時間以内の全身的治療的コルチコステロイド使用（生理的補充量は可、例：プレドニゾン＜10mg/日または同等）。
9. ZZSW-01投与2週間以内の標的療法または抗体医薬品（BiTE、抗体薬物複合体を含む）、または1週間以内の細胞傷害性療法の受療。
10. ZZSW-01投与6週間以内の自家幹細胞移植（ASCT）。
11. いずれかの過去の同種造血幹細胞移植（allo-HSCT）の病歴。

12. 以下の疾患の既知の病歴：

    1. 全身性血管炎（例：ウェゲナー肉芽腫症、結節性多発動脈炎）
    2. 全身性エリテマトーデス（SLE）
    3. 活動性または制御不能な自己免疫疾患（例：クローン病、関節リウマチ、自己免疫性溶血性貧血）
    4. 原発性または続発性免疫不全（例：HIV感染または重篤な感染症）

13. 以下のいずれかの感染症の証拠：

    1. 慢性または活動性B型肝炎（HBV）感染（HBcAb陽性でHBV DNA＜500IU/mLを除く）
    2. C型肝炎ウイルス（HCV）感染
    3. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染
    4. 梅毒感染
14. スクリーニング4週間以内の大手術、治験責任医師が登録不適当と判断した場合。
15. 併存する活動性悪性腫瘍。 （過去の悪性腫瘍が≥2年前に治癒した患者は適格となる場合あり）。

16. 以下のいずれかの心臓状態：

    1. 左室駆出率（LVEF）≤45%（心エコー検査による）
    2. NYHAクラスIIIまたはIVうっ血性心不全
    3. 治療を要する重度不整脈、男性QTc≥450msまたは女性QTc≥470msを含む（QTcB=QT/RR1/2）
    4. 制御不能な高血圧（収縮期≥140mmHgおよび/または拡張期≥90mmHg）、肺高血圧、または不安定狭心症
    5. 投与12ヶ月以内の心筋梗塞、バイパス手術、またはステント留置
    6. 臨床的に有意な弁膜症
    7. 治験責任医師が不適当と判断するその他の心疾患
17. 心房または心室へのリンパ腫浸潤。
18. スクリーニング時リンパ腫塊による閉塞または圧迫による臨床的緊急事態（例：腸閉塞、血管圧迫）。
19. スクリーニング6ヶ月以内の深部静脈血栓症または肺塞栓症の病歴。
20. 過敏症（≥2薬剤または食品へのアレルギー）、または試験製品成分（複合電解質注射液、5%ヒト血清アルブミン）への既知の過敏症。
21. スクリーニング6週間以内の生ワクチン接種。
22. スクリーニング時制御不能な活動性感染症（例：敗血症、菌血症、真菌血症、ウイルス血症）。
23. ZZSW-01投与3ヶ月以内の他の介入的臨床試験での試験薬参加、または研究中に他の臨試験参加または非プロトコル抗腫瘍療法受療の意図。
24. 治験責任医師の判断で患者の参加が不適当となるその他の状態。