재발/불응성 B세포 악성종양에서 ZZSW-01의 안전성 및 효능

포함 기준:

참가자는 다음의 모든 포함 기준을 충족해야 합니다:

1. 나이 ≥18세, 성별 제한 없음.
2. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 점수 0-2.
3. 예상 생존 기간 ≥3개월.

4. WHO 림프종 분류에 따른 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 CD19 양성 재발성 또는 불응성 B세포 악성종양, 포함:

   재발성/불응성 B-NHL: 최소 2차 치료 라인 실패, 2차 치료 요법 독성에 불내성, 또는 자가 조혈모세포 이식 부적격 환자, 포함: 미분류 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL), MYC 및 BCL2 재배열을 동반한 DLBCL/고등급 B세포 림프종, 미분류 고등급 B세포 림프종, 원발성 종격동 B세포 림프종, 맨틀세포 림프종, 등급 3b 여포성 림프종, 및 저등급 B-NHL에서 전환된 거대 B세포 림프종.

   재발성/불응성 전구 B-ALL: 2차 치료 후 CR 달성 후 재발, 또는 2차 치료 완료 후 CR/CRi 달성 실패 환자.

5. 재발성/불응성 B-NHL: 연구자가 평가한 측정 가능 병변 최소 1개(예: 장축 >15 mm 림프절, 또는 장축 >10 mm 림프절 외 병변).

   재발성/불응성 전구 B-ALL: 기저 골수 모세포 ≥5%.

6. 다음과 같이 정의된 적절한 장기 기능(첫 투여 14일 전 혈액 성분 또는 조혈 성장 인자 투여 없음):

   혈액학:

   재발성/불응성 B-NHL: ANC ≥1.5×10^9/L, 혈소판 ≥75×10^9/L, 헤모글로빈 ≥70 g/L, 절대 CD8+ T세포 수 ≥0.3×10^9/L; 골수 침범 시: ANC ≥1.0×10^9/L, 혈소판 ≥50×10^9/L, 헤모글로빈 ≥70 g/L.

   재발성/불응성 전구 B-ALL: ANC ≥1.0×10^9/L(G-CSF 지원 허용), 혈소판 ≥50×10^9/L(7일 내 혈소판 수혈 없음), 헤모글로빈 ≥80 g/L(7일 내 적혈구 수혈 없음); 골수 침범 또는 비관해 시: ANC ≥0.5×10^9/L(G-CSF 지원 허용), 혈소판 ≥30×10^9/L(7일 내 혈소판 수혈 없음), 헤모글로빈 ≥70 g/L(7일 내 적혈구 수혈 없음). 추가로, 절대 CD8+ T세포 수 ≥0.2×10^9/L 및 CD19+ B세포 비율 ≥5%.

   간 기능: TBIL ≤1.5×ULN; ALT 및 AST ≤2.5×ULN(간 전이 시 ≤5×ULN).

   신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≤1.5×ULN(>1.5×ULN 시 크레아티닌 청소율 ≥50 mL/min).

   응고: INR ≤1.5×ULN 및 APTT ≤1.5×ULN; 항응고제 복용 환자는 INR ≤2.5×ULN 시 포함 가능.

   산소화: 실내 공기 중 산소 포화도 >92%.

7. 이전 치료 비혈액학적 독성(질병 관련 제외)이 등록 전 ≤등급 1로 회복(탈모 및 화학요법 ≤등급 2 신경독성 제외).
8. 가임기 여성은 ZZSW-01 주입 7일 내 음성 혈청 임신 검사. 모든 가임 남성 및 여성 참가자는 연구 기간 및 최종 투여 후 최소 6개월 동안 효과적 피임법 사용 동의.(가임기 여성 정의 및 피임법은 부록 1 상세).
9. 서면 동의서 제공 및 연구 절차, 추적 평가, 치료 준수 능력 및 의지.

제외 기준

다음 조건 중 하나라도 해당하는 참가자는 본 연구에서 제외됩니다:

1. 요추천자 및/또는 MRI로 확인된 B세포 악성종양 CNS 침범 및 CNS 관련 증상 환자.
2. B-ALL 고립성 골수 외 재발 환자.
3. 심한 유전성 질환 또는 선천성 조혈 기능 이상 환자.
4. 버킷 림프종/백혈병 또는 만성 골수성 백혈병 급성기(p210 BCR-ABL+).
5. 현재 또는 과거 중추신경계 장애 병력, 포함: 경련, 허혈성/출혈성 뇌혈관 질환, 마비, 실어증, 뇌졸중, 심각한 뇌 손상, 치매, 파킨슨병, 소뇌 질환, 기질성 뇌 증후군, 정신 질환, 또는 CNS 관련 자가면역 질환.
6. ZZSW-01 주입 2주 내 화학요법 수령(CNS 백혈병 예방 척수강 내 화학요법 제외, 주입 ≥1주 전 중단).
7. ZZSW-01 주입 전 3 반감기 미만 이전 전신 면역 관문 억제제 치료(예: anti-PD-1/PD-L1 mAbs); 또는 주입 전 2주 또는 5 반감기(더 짧은 것) 미만 기타 전신 항암 치료.
8. ZZSW-01 주입 72시간 내 전신 치료용 코르티코스테로이드 사용(생리적 대체 용량 허용, 예: 프레드니손 <10 mg/일 또는 동등).
9. ZZSW-01 주입 2주 내 표적 치료 또는 항체 약물(포함 BiTEs, 항체-약물 접합체), 또는 1주 내 세포독성 치료 수령.
10. ZZSW-01 주입 6주 내 자가 조혈모세포 이식(ASCT).
11. 이전 동종 조혈모세포 이식(allo-HSCT).

12. 다음 질환 병력:

    1. . 전신 혈관염(예: 베게너 육아종증, 결절성 다발동맥염)
    2. 전신 홍반성 루푸스(SLE)
    3. . 활동성 또는 비조절 자가면역 질환(예: 크론병, 류마티스 관절염, 자가면역 용혈성 빈혈)
    4. . 원발性或 이차性 면역 결핍(예: HIV 감염 또는 심각한 감염성 질환)

13. 다음 감염 증거:

    1. . 만성 또는 활동성 B형 간염(HBV) 감염(HBcAb 양성 및 HBV DNA <500 IU/mL 제외)
    2. . C형 간염 바이러스(HCV) 감염
    3. . 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염
    4. . 매독 감염
14. 선별 4주 내 대수술, 연구자가 등록 부적합 판단 시.
15. 동시 활동성 악성종양.(≥2년 전 완치 이전 악성종양 환자 적격 가능).

16. 다음 심장 조건 중 하나:

    1. . 좌심실 박출률(LVEF) ≤45%(심초음파)
    2. . NYHA 등급 III 또는 IV 울혈성 심부전
    3. . 치료 필요 심각한 부정맥, 포함 QTc 남성 ≥450 ms 또는 여성 ≥470 ms(QTcB=QT/RR1/2)
    4. . 비조절 고혈압(수축기 ≥140 mmHg 및/또는 이완기 ≥90 mmHg), 폐고혈압, 또는 불안정 협심증
    5. . 투여 12개월 내 심근경색, 우회 수술, 또는 스텐트 시술
    6. . 임상적으로 유의한 판막 심장병
    7. . 연구자가 부적합 판단 기타 심장 질환
17. 심방 또는 심실 림프종 침범.
18. 선별 시 림프종 덩어리 폐색 또는 압박으로 인한 임상적 응급 상황(예: 장폐색, 혈관 압박).
19. 선별 6개월 내 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증 병력.
20. 과민증(≥2 약물 또는 음식 알레르기), 또는 시험용 의약품 성분(복합 전해질 주사액, 5% 인간 혈청 알부민) 알레르기.
21. 선별 6주 내 생백신 수령.
22. 선별 시 비조절 활동성 감염(예: 패혈증, 균혈증, 진균혈증, 바이러스혈증).
23. ZZSW-01 주입 3개월 내 다른 시험약물 중재적 임상시험 참여, 또는 연구 기간 다른 임상시험 참여 또는 비프로토콜 항암 치료 수령 의도.
24. 연구자 판단 하 참가 부적합 기타 조건.