ZZSW-01在复发/难治性B细胞恶性肿瘤中的安全性和有效性

入选标准：

参与者必须满足以下所有入选标准：

1. 年龄≥18岁，性别不限。
2. ECOG（东部肿瘤协作组）体力状况评分为0-2分。
3. 预期生存期≥3个月。

4. 根据WHO淋巴组织肿瘤分类，经组织学或细胞学确认的CD19阳性复发或难治性B细胞恶性肿瘤，包括：

   复发/难治性B-NHL：至少二线治疗失败、无法耐受二线方案毒性或不适合自体干细胞移植的患者，包括但不限于非特指型弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、伴有MYC和BCL2重排的DLBCL/高级别B细胞淋巴瘤、非特指型高级别B细胞淋巴瘤、原发性纵隔B细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、3b级滤泡性淋巴瘤以及由惰性B-NHL转化的大B细胞淋巴瘤。

   复发/难治性前体B-ALL：二线治疗后达到完全缓解后复发，或完成二线治疗后未达到完全缓解/完全缓解伴血细胞不完全恢复的患者。

5. 对于复发/难治性B-NHL：研究者评估至少有一个可测量病灶（如长径>15 mm的淋巴结，或长径>10 mm的结外病灶）。

   对于复发/难治性前体B-ALL：基线骨髓原始细胞≥5%。

6. 器官功能充足，定义如下（首次给药前14天内未输注血液成分或造血生长因子）：

   血液学：

   复发/难治性B-NHL：ANC≥1.5×10^9/L，血小板≥75×10^9/L，血红蛋白≥70 g/L，绝对CD8+ T细胞计数≥0.3×10^9/L；若存在骨髓受累：ANC≥1.0×10^9/L，血小板≥50×10^9/L，血红蛋白≥70 g/L。

   复发/难治性前体B-ALL：ANC≥1.0×10^9/L（允许G-CSF支持），血小板≥50×10^9/L（7天内无血小板输注），血红蛋白≥80 g/L（7天内无红细胞输注）；若存在骨髓受累或未缓解：ANC≥0.5×10^9/L（允许G-CSF支持），血小板≥30×10^9/L（7天内无血小板输注），血红蛋白≥70 g/L（7天内无红细胞输注）。 此外，绝对CD8+ T细胞计数≥0.2×10^9/L且CD19+ B细胞百分比≤5%。

   肝功能：TBIL≤1.5×正常值上限；ALT和AST≤2.5×正常值上限（若存在肝转移则≤5×正常值上限）。

   肾功能：血清肌酐≤1.5×正常值上限（若>1.5×正常值上限，肌酐清除率必须≥50 mL/min）。

   凝血功能：INR≤1.5×正常值上限且APTT≤1.5×正常值上限；接受抗凝治疗的患者若INR≤2.5×正常值上限可纳入。

   氧合：室内空气下血氧饱和度>92%。

7. 入组前，既往治疗的非血液学毒性（除疾病相关外）已恢复至≤1级（脱发和化疗所致≤2级神经毒性除外）。
8. 育龄女性必须在ZZSW-01输注前7天内血清妊娠试验阴性。 所有有生育能力的男性和女性参与者必须同意在研究期间及末次给药后至少6个月内使用有效避孕措施。 （育龄女性和避孕方法的定义详见附录1。）
9. 有能力并愿意提供书面知情同意，并遵守研究程序、随访评估和治疗。

排除标准

符合以下任一条件的参与者将被排除在本研究之外：

1. 经腰椎穿刺和/或MRI确认有B细胞恶性肿瘤中枢神经系统受累且伴有中枢神经系统相关症状的患者。
2. 孤立性髓外复发的B-ALL患者。
3. 患有严重遗传性疾病或先天性造血功能障碍的患者。
4. 患有伯基特淋巴瘤/白血病或慢性髓性白血病急变期（p210 BCR-ABL+）的患者。
5. 当前或既往有中枢神经系统疾病史，包括：癫痫、缺血性/出血性脑血管疾病、瘫痪、失语、中风、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、器质性脑综合征、精神疾病或任何累及中枢神经系统的自身免疫性疾病。
6. ZZSW-01输注前2周内接受过化疗（预防中枢神经系统白血病的鞘内化疗除外，但必须在输注前≥1周停止）。
7. ZZSW-01输注前少于3个半衰期内接受过全身性免疫检查点抑制剂治疗（如抗PD-1/PD-L1单抗）；或输注前少于2周或5个半衰期（以较短者为准）内接受过其他全身性抗肿瘤治疗。
8. ZZSW-01输注前72小时内使用过全身性治疗性皮质类固醇（允许生理替代剂量，如泼尼松<10 mg/天或等效剂量）。
9. ZZSW-01输注前2周内接受过靶向治疗或抗体药物（包括BiTEs、抗体-药物偶联物），或1周内接受过细胞毒治疗。
10. ZZSW-01输注前6周内接受过自体干细胞移植（ASCT）。
11. 任何既往异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）史。

12. 已知有以下疾病史：

    1. . 系统性血管炎（如韦格纳肉芽肿病、结节性多动脉炎）
    2. 系统性红斑狼疮（SLE）
    3. . 活动性或未控制的自身免疫性疾病（如克罗恩病、类风湿关节炎、自身免疫性溶血性贫血）
    4. . 原发性或继发性免疫缺陷（如HIV感染或严重感染性疾病）

13. 有以下任一感染证据：

    1. . 慢性或活动性乙型肝炎（HBV）感染（HBcAb阳性且HBV DNA<500 IU/mL除外）
    2. . 丙型肝炎病毒（HCV）感染
    3. . 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染
    4. . 梅毒感染
14. 筛选前4周内接受过大手术，若研究者认为不适合入组。
15. 合并活动性恶性肿瘤。 （既往恶性肿瘤已治愈≥2年的患者可能符合条件）。

16. 有以下任一心脏状况：

    1. . 左心室射血分数（LVEF）≤45%（经超声心动图评估）
    2. . NYHA III级或IV级充血性心力衰竭
    3. . 需要治疗的严重心律失常，包括男性QTc≥450 ms或女性QTc≥470 ms（QTcB=QT/RR1/2）
    4. . 未控制的高血压（收缩压≥140 mmHg和/或舒张压≥90 mmHg）、肺动脉高压或不稳定型心绞痛
    5. . 给药前12个月内发生心肌梗死、接受搭桥手术或支架植入
    6. . 有临床意义的心脏瓣膜病
    7. . 研究者认为不适合的任何其他心脏疾病
17. 淋巴瘤累及心房或心室。
18. 筛选时因淋巴瘤肿块阻塞或压迫引起的临床急症（如肠梗阻、血管压迫）。
19. 筛选前6个月内有深静脉血栓或肺栓塞史。
20. 过敏（对≥2种药物或食物过敏），或已知对研究产品成分（复合电解质注射液、5%人血白蛋白）过敏。
21. 筛选前6周内接种过活疫苗。
22. 筛选时有未控制的活动性感染（如败血症、菌血症、真菌血症、病毒血症）。
23. ZZSW-01输注前3个月内参与过另一项研究性药物的干预性临床试验，或计划在研究期间参与另一项临床试验或接受非方案抗肿瘤治疗。
24. 研究者判断存在任何其他使患者不适合参与的情况。