PLN R14del 拡張型心筋症における AZD4063 の研究 (PULSE)
2026年9月2日 更新者：AstraZeneca
AZD4063のホスホランバンR14del拡張型心筋症を有する成人における安全性、忍容性、および薬物動態を調査する第I相ファースト・イン・ヒューマン研究
本研究の目的は、ホスホランバン（PLN）R14del拡張型心筋症患者におけるAZD4063の単回投与および反復投与後の安全性、忍容性、および薬物動態（PK）を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
これは、第1相、初回ヒト、非盲検、増量投与試験であり、以下の構成となります：3つの単回増量投与（SAD）コホート、3つの反復増量投与（MAD）コホート、およびオプションのコホート。
試験のSAD部分では、3つのコホートにわたってAZD4063の単回投与を評価します。 以下の構成となります：
- スクリーニング期間
- 投与期間：参加者は皮下（SC）注射によりAZD4063の単回投与を受けます
- 追跡期間
試験のMAD部分は、すべてのコホートから利用可能な安全性、薬物動態（PK）、および薬力学（PD）データを受領した時点で開始します。 この部分の試験は以下の構成となります：
- スクリーニング期間
- 投与期間：参加者は皮下（SC）注射によりAZD4063の反復投与を受けます
- 追跡期間
オプションのコホートは、SADおよびMADコホートの新たな安全性、PK、PDデータに基づいて追加される場合があります。
研究の種類
介入
入学 (推定)
23
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：AstraZeneca Clinical Study Information Center
- 電話番号：1-877-240-9479
- メール：information.center@astrazeneca.com
研究場所
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Amsterdam、オランダ、1081 HV
- 募集
- Research Site
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Groningen、オランダ、9713 GZ
- 募集
- Research Site
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Rotterdam、オランダ、3015 GD
- 募集
- Research Site
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Utrecht、オランダ、3584 CX
- 募集
- Research Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
適格基準：
- 参加者は、スクリーニング時に18歳から80歳までの年齢（両端を含む）でなければならない
- R14 del PLN変異の事前陽性スクリーニングを有する参加者
- 心エコー検査により評価されたスクリーニング時の左室駆出率 ≤ 45% を有する参加者
- ニューヨーク心臓協会（NYHA）機能分類 I-III の参加者
- スクリーニング前およびスクリーニング期間中、少なくとも6週間にわたり安定した薬物療法を受け、心不全の有意な改善がない参加者
- 植込み型除細動器（ICD）または心臓再同期療法デバイス（CRT-D）を有する参加者
- 体格指数（BMI）が18-35 kg/m²の範囲内の参加者
- 妊娠可能な女性は授乳中であってはならず、異性間の性交渉が活発な場合は、承認された高効果避妊法の使用に同意しなければならない
- すべての女性はスクリーニング時に妊娠検査が陰性でなければならない
除外基準：
- C型肝炎抗体陽性、B型肝炎ウイルス表面抗原陽性、またはB型肝炎ウイルスコア抗体陽性の参加者
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性と判明している者
- 遺伝性電気的または構造的心疾患に関連する既知の遺伝子変異を有する者
- 先天性QT延長症候群
- QTcF < 350 ms
- 既知の短QT症候群（SQTS）またはSQTSの家族歴
- カテコラミン誘発性多形性心室頻拍（CPVT、カルシウムイオンチャネロパシーとして）および最近3か月以内の心不全または有意な心室性不整脈による入院
- 持続性心室性不整脈を有し、治療を必要とし、研究者により臨床的に不安定と判断された参加者
- 心筋梗塞の既往および/または有意な冠動脈疾患（主要心外膜冠動脈の1本で50%以上の狭窄、または既往の経皮的冠動脈形成術または冠動脈バイパス術の必要性）を示唆する心内膜下遅延造影剤増強（LGE）の既往
- 心不全のための定期的な外来静脈内輸注
- 管理不良の高血圧
- 有意な原発性弁膜症
- 先天性心疾患
- 左室壁厚 > 13 mm、または肥大型心筋症（HCM）の親族を有する者
- 最近の急性心筋炎の発症
- 拘束型または周産期心筋症；浸潤性疾患（サルコイドーシス）
- 過剰なアルコール摂取
以下の逸脱を伴う検査値：
- アラニントランスアミナーゼ > 2 正常上限（ULN）
- アスパラギン酸トランスアミナーゼ > 2 ULN
- 総ビリルビン > 2 × ULN
- 推算GFR < 30 mL/min/1.73 m²
- ヘモグロビン < 10 g/dL
スクリーニング時に以下の逸脱を伴うバイタルサイン値：
- 収縮期血圧 > 160 mmHg
- 拡張期血圧 > 100 mmHg
- 脈拍数 > 100 回/分
- 毒素曝露、拡張型心筋症（DCM）を引き起こすことが知られている全身性疾患
- 重度のアレルギー/過敏症の既往、または進行中の臨床的に重要なアレルギー/過敏症
- 心筋症が文書化された心毒性薬剤曝露の既往
- 予測余命を1年未満に制限する非心臓性疾患
- 過去3か月以内に研究介入が投与された別の臨床試験への参加
- AZD4063に対する既知の過敏症を有する参加者
- 遺伝子治療試験の一部である参加者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート 1 (SAD): AZD4063 の用量 1
参加者は、SADのコホート1において、AZD4063の用量1を皮下注射で投与されます。
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AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
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実験的：コホート 2 (SAD): 用量 2 の AZD4063
参加者は、SADのコホート2において、AZD4063の用量2を皮下注射で投与されます。
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AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
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実験的：コホート3（SAD）：AZD4063の用量3
参加者は、SAD の Cohort 3 において、AZD4063 の用量 3 を SC 注射で投与されます。
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AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
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実験的：Cohort 4 (SAD): Dose 4 of AZD4063
Participants will receive Dose 4 of AZD4063 via SC injection in Cohort 4 of SAD.
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AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
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実験的：Optional Cohort 1 (SAD): Dose 5 of AZD4063
Participants will receive Dose 5 of AZD4063 via SC injection in the optional cohort of the study.
This additional cohort will be added depending on the findings.
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AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
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実験的：Optional Cohort 2 (SAD): Dose 6 of AZD4063
Participants will receive Dose 6 of AZD4063 via SC injection in the optional cohort of the study.
This additional cohort will be added depending on the findings.
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AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
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実験的：Optional Cohort 3 (SAD): Dose 7 of AZD4063
Participants will receive Dose 7 of AZD4063 via SC injection in the optional cohort of the study.
This additional cohort will be added depending on the findings.
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AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
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実験的：Optional Cohort 4 (SAD): Dose 8 of AZD4063
Participants will receive Dose 8 of AZD4063 via SC injection in the optional cohort of the study.
This additional cohort will be added depending on the findings.
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AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Number of participants with adverse events (AEs)
時間枠：Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
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The safety and tolerability of AZD4063 following the SC administration of single doses in participants with PLN R14del dilated cardiomyopathy will be evaluated.
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Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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Area under plasma concentration-time curve from 0 to infinity (AUCinf)
時間枠：Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
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The AUCinf of single ascending doses of AZD4063 following SC administration will be evaluated.
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Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
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Area under the plasma concentration-curve from 0 to the last quantifiable concentration (AUClast)
時間枠：Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
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The AUClast of single doses of AZD4063 following SC administration will be evaluated.
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Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
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Maximum plasma drug concentration (Cmax)
時間枠：Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
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The Cmax of single doses of AZD4063 following SC administration will be evaluated.
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Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
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Renal clearance (CLR)
時間枠：Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
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The CLR of the single doses of AZD4063 following SC administration will be evaluated.
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Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
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Cumulative amount of analyte excreted (Ae)
時間枠：Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
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The Ae of single doses of AZD4063 following SC administration will be evaluated.
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Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
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Fraction of dose excreted unchanged in urine (Fe)
時間枠：Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
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The Fe of single doses of AZD4063 following SC administration will be evaluated.
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Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
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Change in endomyocardial biopsy PLN messenger ribonucleic acid (mRNA levels) from baseline to estimated peak knockdown and estimated return-to-baseline
時間枠：Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
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The effects of single ascending doses of AZD4063 on knockdown of PLN mRNA will be evaluated.
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Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年12月1日
一次修了 (推定)
2027年11月22日
研究の完了 (推定)
2027年11月22日
試験登録日
最初に提出
2025年11月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年11月17日
最初の投稿 (実際)
2025年11月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年9月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年9月2日
最終確認日
2026年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- D8340C00001
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
資格のある研究者は、Vivli.orgのリクエストポータルを通じて、アストラゼネカグループ企業がスポンサーとなる臨床試験の匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスをリクエストできます。 すべてのリクエストは、AZの開示コミットメントに従って評価されます：
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure。
「はい」は、AZがIPDのリクエストを受け入れていることを示しますが、すべてのリクエストが共有されるわけではありません。
IPD 共有時間枠
アストラゼネカは、EFPIA医薬品データ共有原則に対して行ったコミットメントに従い、データ利用可能性を満たすか、またはそれを上回ります。 当社のタイムラインの詳細については、以下の開示コミットメントを参照してください：
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure。
IPD 共有アクセス基準
リクエストが承認されると、アストラゼネカは匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスを、セキュアな研究環境Vivli.orgを通じて提供します。
要求された情報にアクセスする前に、署名済みデータ使用契約（データアクセサー向けの非交渉可能な契約）が整っている必要があります。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。