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Uno studio su AZD4063 nella Cardiomiopatia Dilatativa PLN R14del (PULSE)

30 marzo 2026 aggiornato da: AstraZeneca

Uno studio di Fase I, il primo sull'uomo, per indagare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di AZD4063 in adulti con cardiomiopatia dilatativa da fosfolambano R14del

Lo scopo dello studio è valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica (PK) di AZD4063 dopo somministrazione di dose singola e multipla in partecipanti con cardiomiopatia dilatativa da fosfolambano (PLN) R14del.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di Fase 1, primo nell'uomo, non in cieco, a dose crescente che sarà composto da: 3 coorti di dose singola crescente (SAD), 3 coorti di dose multipla crescente (MAD) e coorti opzionali.

La parte SAD dello studio valuterà le dosi singole di AZD4063 in 3 coorti. Consisterà in:

  • Un periodo di screening
  • Un periodo di trattamento: I partecipanti riceveranno una dose singola di AZD4063 tramite iniezione sottocutanea (SC)
  • Un periodo di follow-up

La parte MAD dello studio inizierà dopo aver ricevuto i dati dalla coorte SAD con dati di sicurezza, farmacocinetici (PK) e farmacodinamici (PD) disponibili da tutte le coorti. Questa parte dello studio consisterà in:

  • Un periodo di screening
  • Un periodo di trattamento: I partecipanti riceveranno dosi multiple di AZD4063 tramite iniezione sottocutanea (SC)
  • Un periodo di follow-up

Coorti opzionali potrebbero essere aggiunte in base ai dati emergenti di sicurezza, PK e PD delle coorti SAD e MAD.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

31

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1081 HV
        • Non ancora reclutamento
        • Research Site
      • Groningen, Olanda, 9713 GZ
        • Reclutamento
        • Research Site
      • Rotterdam, Olanda, 3015 GD
        • Reclutamento
        • Research Site
      • Utrecht, Olanda, 3584 CX
        • Reclutamento
        • Research Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • I partecipanti devono avere un'età compresa tra 18 e 80 anni inclusi, al momento dello Screening
  • Partecipanti con screening preesistente positivo per la mutazione R14 del PLN
  • Partecipanti con frazione di eiezione ventricolare sinistra allo screening ≤ 45% valutata mediante ecocardiografia
  • Partecipanti con classe funzionale I-III della New York Heart Association (NYHA)
  • Partecipanti in terapia medica stabile per almeno 6 settimane prima dello Screening e durante il periodo di Screening, senza miglioramenti significativi nell'insufficienza cardiaca
  • Partecipanti con defibrillatore cardioverter impiantabile (ICD) o dispositivo di terapia di resincronizzazione cardiaca (CRT-D)
  • Partecipanti con indice di massa corporea (BMI) compreso nell'intervallo 18-35 kg/m2
  • Le donne in età fertile non devono essere in allattamento e, se eterosessualmente attive, devono acconsentire a utilizzare un metodo approvato di contraccezione altamente efficace
  • Tutte le donne devono avere un test di gravidanza negativo alla Visita di Screening.

Criteri di esclusione:

  • Partecipanti con anticorpo dell'epatite C positivo, antigene di superficie del virus dell'epatite B o anticorpo del core del virus dell'epatite B
  • Noti per essere risultati positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
  • Qualsiasi mutazione genetica nota associata a malattia elettrica o strutturale ereditaria
  • Sindrome del QT lungo congenita
  • QTcF < 350 ms
  • Sindrome del QT corto (SQTS) nota o anamnesi familiare di SQTS
  • Tachicardia ventricolare polimorfa catecolaminergica (CPVT come canalopatia degli ioni calcio) e recente ospedalizzazione per insufficienza cardiaca o aritmia ventricolare significativa entro 3 mesi
  • Partecipanti con aritmia ventricolare sostenuta che richiede trattamento e considerata clinicamente non stabile dallo Sperimentatore
  • Anamnesi di Enhancement Tardivo con Gadolinio subendocardico (LGE) suggestivo di pregresso infarto miocardico e/o malattia coronarica significativa (stenosi >50% in una principale arteria coronarica epicardica o necessità di pregresso intervento coronarico percutaneo o bypass aorto-coronarico)
  • Infusioni endovenose ambulatoriali programmate regolarmente per insufficienza cardiaca
  • Ipertensione non controllata
  • Malattia valvolare primaria significativa
  • Cardiopatia congenita
  • Spessore della parete ventricolare sinistra > 13 mm o con qualsiasi parente con cardiomiopatia ipertrofica (HCM)
  • Recent presentazione acuta di miocardite
  • Cardiomiopatia restrittiva o peripartum; disturbi infiltrativi (sarcoidosi)
  • Consumo eccessivo di alcol

  • Qualsiasi valore di laboratorio con le seguenti deviazioni:

    1. Alanina Transaminasi >2 limite superiore normale (ULN)
    2. Aspartato Transaminasi >2 ULN
    3. Bilirubina totale > 2 x ULN
    4. GFR stimato < 30 mL/min/1,73 m2
    5. Emoglobina <10g/dL

  • Qualsiasi valore dei segni vitali con le seguenti deviazioni allo Screening

    1. Pressione sanguigna sistolica > 160 mmHg
    2. Pressione sanguigna diastolica > 100 mmHg
    3. Frequenza cardiaca > 100 battiti al minuto
  • Esposizione a tossine, malattia sistemica nota per causare Cardiomiopatia Dilatata (DCM)
  • Anamnesi di allergia/ipersensibilità grave o allergia/ipersensibilità clinicamente importante in corso
  • Qualsiasi anamnesi di esposizione a farmaci cardiotossici con cardiomiopatia documentata
  • Condizione non cardiaca che limita l'aspettativa di vita a meno di 1 anno
  • Partecipazione a un altro studio clinico con un intervento di studio somministrato negli ultimi 3 mesi
  • Partecipanti con ipersensibilità nota ad AZD4063
  • Partecipanti che fanno parte di una sperimentazione di terapia genica

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Cohorte 1 (SAD): Dose 1 di AZD4063
I partecipanti riceveranno la Dose 1 di AZD4063 tramite iniezione SC nella Cohorte 1 di SAD.
Droga: AZD4063
AZD4063 verrà somministrato nelle parti SAD e MAD dello studio come soluzione iniettabile tramite via di somministrazione sottocutanea.
Sperimentale: Cohorte 2 (SAD): Dose 2 di AZD4063
I partecipanti riceveranno la Dose 2 di AZD4063 tramite iniezione SC nella Coorte 2 di SAD.
Droga: AZD4063
AZD4063 verrà somministrato nelle parti SAD e MAD dello studio come soluzione iniettabile tramite via di somministrazione sottocutanea.
Sperimentale: Cohorte 3 (SAD): Dose 3 di AZD4063
I partecipanti riceveranno la Dose 3 di AZD4063 tramite iniezione SC nella Coorte 3 di SAD.
Droga: AZD4063
AZD4063 verrà somministrato nelle parti SAD e MAD dello studio come soluzione iniettabile tramite via di somministrazione sottocutanea.
Sperimentale: Cohorte 1 (MAD): Dose 4 di AZD4063
I partecipanti riceveranno la Dose 4 di AZD4063 tramite iniezione SC nella Cohorte 1 di MAD.
Droga: AZD4063
AZD4063 verrà somministrato nelle parti SAD e MAD dello studio come soluzione iniettabile tramite via di somministrazione sottocutanea.
Sperimentale: Cohorte 2 (MAD): Dose 5 di AZD4063
I partecipanti riceveranno la Dose 5 di AZD4063 tramite iniezione SC nella Cohorte 2 di MAD.
Droga: AZD4063
AZD4063 verrà somministrato nelle parti SAD e MAD dello studio come soluzione iniettabile tramite via di somministrazione sottocutanea.
Sperimentale: Cohorte 3 (MAD): Dose 6 di AZD4063
I partecipanti riceveranno la Dose 6 di AZD4063 tramite iniezione SC nella Cohorte 3 di MAD.
Droga: AZD4063
AZD4063 verrà somministrato nelle parti SAD e MAD dello studio come soluzione iniettabile tramite via di somministrazione sottocutanea.
Sperimentale: Cohort 1 opzionale (SAD): Dose 7 di AZD4063
I partecipanti riceveranno la Dose 7 di AZD4063 tramite iniezione SC nella coorte opzionale dello studio. Questa coorte aggiuntiva verrà aggiunta in base ai risultati.
Droga: AZD4063
AZD4063 verrà somministrato nelle parti SAD e MAD dello studio come soluzione iniettabile tramite via di somministrazione sottocutanea.
Sperimentale: Cohorte 2 Opzionale (SAD): Dose 8 di AZD4063
I partecipanti riceveranno la Dose 8 di AZD4063 tramite iniezione SC nella coorte opzionale dello studio. Questa coorte aggiuntiva verrà aggiunta in base ai risultati.
Droga: AZD4063
AZD4063 verrà somministrato nelle parti SAD e MAD dello studio come soluzione iniettabile tramite via di somministrazione sottocutanea.
Sperimentale: Optional Cohort 1 (MAD): Dose 9 di AZD4063
I partecipanti riceveranno la Dose 9 di AZD4063 tramite iniezione SC nella coorte opzionale dello studio. Questa coorte aggiuntiva verrà aggiunta in base ai risultati.
Droga: AZD4063
AZD4063 verrà somministrato nelle parti SAD e MAD dello studio come soluzione iniettabile tramite via di somministrazione sottocutanea.
Sperimentale: Cohorte 2 Opzionale (MAD): Dose 10 di AZD4063
I partecipanti riceveranno la Dose 10 di AZD4063 tramite iniezione SC nella coorte opzionale dello studio. Questa coorte aggiuntiva verrà aggiunta in base ai risultati.
Droga: AZD4063
AZD4063 verrà somministrato nelle parti SAD e MAD dello studio come soluzione iniettabile tramite via di somministrazione sottocutanea.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Cohort 1 (SAD): Dal Giorno 1 al Giorno 109, Cohort 2 e 3 (SAD) Dal Giorno 1 al Giorno 99; Per le Cohort 1,2 e 3 (MAD): Dal Giorno 1 al Giorno 155
La sicurezza e la tollerabilità di AZD4063 dopo la somministrazione sottocutanea di dosi singole e ripetute in partecipanti con cardiomiopatia dilatativa PLN R14del
Cohort 1 (SAD): Dal Giorno 1 al Giorno 109, Cohort 2 e 3 (SAD) Dal Giorno 1 al Giorno 99; Per le Cohort 1,2 e 3 (MAD): Dal Giorno 1 al Giorno 155

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Area sotto la curva della concentrazione plasmatica-tempo da 0 a infinito (AUCinf)
Lasso di tempo: Cohort 1 (SAD): Fino al Giorno 95, Cohort 2 e 3 (SAD): Fino al Giorno 85; Cohort 1,2,3 (MAD): Fino al Giorno 141
Sarà valutata l'AUCinf della dose singola e ripetuta di AZD4063 dopo somministrazione SC.
Cohort 1 (SAD): Fino al Giorno 95, Cohort 2 e 3 (SAD): Fino al Giorno 85; Cohort 1,2,3 (MAD): Fino al Giorno 141
Area sotto la curva della concentrazione plasmatica da 0 all'ultima concentrazione quantificabile (AUClast)
Lasso di tempo: Cohort 1 (SAD): Fino al Giorno 95, Cohort 2 e 3 (SAD): Fino al Giorno 85; Cohort 1,2,3 (MAD): Fino al Giorno 141
Verrà valutata l'AUClast della dose singola e ripetuta di AZD4063 dopo somministrazione SC.
Cohort 1 (SAD): Fino al Giorno 95, Cohort 2 e 3 (SAD): Fino al Giorno 85; Cohort 1,2,3 (MAD): Fino al Giorno 141
Massima concentrazione plasmatica del farmaco (Cmax)
Lasso di tempo: Cohort 1 (SAD): Fino al Giorno 95, Cohort 2 e 3 (SAD): Fino al Giorno 85; Cohort 1,2,3 (MAD): Fino al Giorno 141
Il Cmax della dose singola e ripetuta di AZD4063 dopo somministrazione SC sarà valutato.
Cohort 1 (SAD): Fino al Giorno 95, Cohort 2 e 3 (SAD): Fino al Giorno 85; Cohort 1,2,3 (MAD): Fino al Giorno 141
Clearance renale (CLR)
Lasso di tempo: Cohort 1 (SAD): Fino al Giorno 95, Cohort 2 e 3 (SAD): Fino al Giorno 85; Cohort 1,2,3 (MAD): Fino al Giorno 141
Verrà valutata la clearance (CLR) della dose singola e ripetuta di AZD4063 dopo somministrazione sottocutanea.
Cohort 1 (SAD): Fino al Giorno 95, Cohort 2 e 3 (SAD): Fino al Giorno 85; Cohort 1,2,3 (MAD): Fino al Giorno 141
Quantità cumulativa di analita escreta (Ae)
Lasso di tempo: Cohort 1 (SAD): Fino al Giorno 95, Cohort 2 e 3 (SAD): Fino al Giorno 85; Cohort 1,2,3 (MAD): Fino al Giorno 141
La Ae di dosi singole e ripetute di AZD4063 dopo somministrazione SC sarà valutata
Cohort 1 (SAD): Fino al Giorno 95, Cohort 2 e 3 (SAD): Fino al Giorno 85; Cohort 1,2,3 (MAD): Fino al Giorno 141
Frazione di dose escreta immodificata nelle urine (Fe)
Lasso di tempo: Cohort 1 (SAD): Fino al Giorno 95, Cohort 2 e 3 (SAD): Fino al Giorno 85; Cohort 1,2,3 (MAD): Fino al Giorno 141
La Fe di una singola dose e di dosi ripetute di AZD4063 dopo somministrazione sottocutanea sarà valutata
Cohort 1 (SAD): Fino al Giorno 95, Cohort 2 e 3 (SAD): Fino al Giorno 85; Cohort 1,2,3 (MAD): Fino al Giorno 141
Variazione dei livelli di acido ribonucleico messaggero (mRNA) della fosfolambano (PLN) nella biopsia endomiocardica dal basale al picco stimato di knockdown e al ritorno stimato al basale
Lasso di tempo: Cohort 1 (SAD): Fino al Giorno 95, Cohort 2 e 3 (SAD): Fino al Giorno 85; Cohort 1,2,3 (MAD): Fino al Giorno 141
Verranno valutati gli effetti di dosi singole e ripetute di AZD4063 sull'abbattimento dell'mRNA PLN.
Cohort 1 (SAD): Fino al Giorno 95, Cohort 2 e 3 (SAD): Fino al Giorno 85; Cohort 1,2,3 (MAD): Fino al Giorno 141

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

AstraZeneca

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 dicembre 2025

Completamento primario (Stimato)

22 novembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

22 novembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 novembre 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 novembre 2025

Primo Inserito (Effettivo)

21 novembre 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

31 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • D8340C00001

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso ai dati anonimizzati a livello di singolo paziente provenienti da studi clinici sponsorizzati dal gruppo di aziende AstraZeneca tramite il portale di richiesta Vivli.org. Tutte le richieste saranno valutate in base all'impegno di divulgazione di AZ:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

"Sì", indica che AZ sta accettando richieste per IPD, ma ciò non significa che tutte le richieste saranno condivise.

Periodo di condivisione IPD

AstraZeneca rispetterà o supererà la disponibilità dei dati come previsto dagli impegni assunti nei confronti dei Principi di condivisione dei dati farmaceutici EFPIA. Per i dettagli delle nostre tempistiche, si prega di fare riferimento al nostro impegno di divulgazione all'indirizzo:<\/p>

https:\/\/astrazenecagrouptrials.pharmacm.com\/ST\/Submission\/Disclosure.<\/p>

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Quando una richiesta è stata approvata, AstraZeneca fornirà l'accesso ai dati anonimizzati a livello di paziente individuale tramite l'ambiente di ricerca sicuro Vivli.org. Un Accordo di Utilizzo dei Dati firmato (contratto non negoziabile per gli utenti dei dati) deve essere in vigore prima di accedere alle informazioni richieste.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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