Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek naar AZD4063 bij PLN R14del gedilateerde cardiomyopathie (PULSE)

2 september 2026 bijgewerkt door: AstraZeneca

Een fase I eerste-in-mens studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van AZD4063 te onderzoeken bij volwassenen met fosfolamban R14del gedilateerde cardiomyopathie

Het doel van de studie is het beoordelen van de veiligheid, verdraagbaarheid en de farmacokinetiek (PK) van AZD4063 na eenmalige en meervoudige dosistoediening bij deelnemers met fosfolamban (PLN) R14del gedilateerde cardiomyopathie.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase 1, eerste bij mensen, niet-verblinde, oplopende doseringsstudie die zal bestaan uit: 3 enkele oplopende doseringscohorten (SAD), 3 meervoudige oplopende doseringscohorten (MAD) en optionele cohorten.

Het SAD-gedeelte van de studie zal de enkele doseringen van AZD4063 in 3 cohorten beoordelen. Het zal bestaan uit:

  • Een screeningsperiode
  • Een behandelingsperiode: De deelnemers zullen een enkele dosis AZD4063 ontvangen via subcutane (SC) injectie
  • Een follow-upperiode

Het MAD-gedeelte van de studie zal starten na ontvangst van de gegevens van het SAD-cohort met beschikbare veiligheids-, PK- en farmacodynamische (PD) gegevens van alle cohorten. Dit deel van de studie zal bestaan uit:

  • Een screeningsperiode
  • Een behandelingsperiode: De deelnemers zullen meerdere doseringen AZD4063 ontvangen via SC-injectie
  • Een follow-upperiode

Optionele cohorten kunnen worden toegevoegd op basis van opkomende veiligheids-, PK- en PD-gegevens van de SAD- en MAD-cohorten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

23

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1081 HV
        • Werving
        • Research Site
      • Groningen, Nederland, 9713 GZ
        • Werving
        • Research Site
      • Rotterdam, Nederland, 3015 GD
        • Werving
        • Research Site
      • Utrecht, Nederland, 3584 CX
        • Werving
        • Research Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Insluitingscriteria:

  • Deelnemers moeten tussen de 18 en 80 jaar oud zijn, inclusief, op het moment van screening
  • Deelnemers met een bestaande positieve screening voor R14 del PLN-mutatie
  • Deelnemers met een screening linkerventrikelejectiefractie ≤ 45% zoals beoordeeld door echocardiografie
  • Deelnemers met New York Heart Association (NYHA) functieklasse I-III
  • Deelnemers die gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan screening en tijdens de screeningsperiode een stabiele medische therapie volgen, zonder significante verbetering van hartfalen
  • Deelnemers met implanteerbare cardioverter-defibrillator (ICD) of cardiale resynchronisatietherapie-apparaat (CRT-D)
  • Deelnemers met een body mass index (BMI) binnen het bereik van 18-35 kg/m2
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd mogen niet borstvoeding geven en moeten, als ze heteroseksueel actief zijn, akkoord gaan met het gebruik van een goedgekeurde methode van zeer effectieve anticonceptie
  • Alle vrouwen moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij het screeningsbezoek.

Uitsluitingscriteria:

  • Deelnemers met positieve hepatitis C-antilichamen, hepatitis B-virusoppervlakte-antigeen of hepatitis B-viruskernantilichamen
  • Bekend positief getest voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
  • Enige bekende genetische mutatie geassocieerd met erfelijke elektrische of structurele ziekte
  • Aangeboren lang QT-syndroom
  • QTcF < 350 ms
  • Bekend kort QT-syndroom (KQTS) of familiegeschiedenis van KQTS
  • Catecholaminerge polymorfe ventriculaire tachycardie (CPVT als calciumionkanaalziekte) en recente ziekenhuisopname voor hartfalen of significante ventriculaire aritmie binnen 3 maanden
  • Deelnemers met aanhoudende ventriculaire aritmie die behandeling vereist en door de onderzoeker als klinisch niet stabiel wordt beschouwd
  • Geschiedenis van subendocardiale Late Gadolinium Enhancement (LGE) die suggereert van eerder myocardinfarct en/of significante coronaire hartziekte (50% > stenose in één grote epicardiale kransslagader of behoefte aan eerdere percutane coronaire interventie of coronaire bypassoperatie)
  • Regelmatig geplande poliklinische intraveneuze infusies voor hartfalen
  • Ongereguleerde hypertensie
  • Significante primaire klepziekte
  • Aangeboren hartafwijking
  • Linkerventrikelwanddikte > 13 mm of met enig familielid met hypertrofische cardiomyopathie (HCM)
  • Recente acute presentatie van myocarditis
  • Restrictieve of peripartum cardiomyopathie; infiltratieve aandoeningen (sarcoïdose)
  • Overmatig alcoholgebruik

  • Enige laboratoriumwaarden met de volgende afwijkingen:

    1. Alanine-transaminase >2 bovenste normale limiet (BNL)
    2. Aspartaat-transaminase >2 BNL
    3. Totaal bilirubine > 2 x BNL
    4. Geschatte GFR < 30 mL/min/1.73 m2
    5. Hemoglobine <10g/dL

  • Enige vitale tekenwaarden met de volgende afwijkingen bij screening

    1. Systolische bloeddruk > 160 mmHg
    2. Diastolische bloeddruk > 100 mmHg
    3. Polssnelheid > 100 slagen per minuut
  • Blootstelling aan toxines, systemische ziekte bekend om gedilateerde cardiomyopathie (GCM) te veroorzaken
  • Geschiedenis van ernstige allergie/overgevoeligheid of aanhoudende klinisch belangrijke allergie/overgevoeligheid
  • Enige geschiedenis van cardiotoxische blootstelling aan geneesmiddelen met gedocumenteerde cardiomyopathie
  • Niet-cardiale aandoening die de verwachte levensduur beperkt tot minder dan 1 jaar
  • Deelname aan een andere klinische studie met een studie-interventie toegediend in de afgelopen 3 maanden
  • Deelnemers met een bekende overgevoeligheid voor AZD4063
  • Deelnemers die deel uitmaken van een gentherapiestudie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort 1 (SAD): Dosis 1 van AZD4063
Deelnemers zullen Dosis 1 van AZD4063 ontvangen via SC-injectie in Cohort 1 van SAD.
Geneesmiddel: AZD4063
AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
Experimenteel: Cohort 2 (SAD): Dosis 2 van AZD4063
Deelnemers zullen Dosis 2 van AZD4063 ontvangen via SC-injectie in Cohort 2 van SAD.
Geneesmiddel: AZD4063
AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
Experimenteel: Cohort 3 (SAD): Dosis 3 van AZD4063
Deelnemers zullen Dosis 3 van AZD4063 ontvangen via SC-injectie in Cohort 3 van SAD.
Geneesmiddel: AZD4063
AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
Experimenteel: Cohort 4 (SAD): Dose 4 of AZD4063
Participants will receive Dose 4 of AZD4063 via SC injection in Cohort 4 of SAD.
Geneesmiddel: AZD4063
AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
Experimenteel: Optional Cohort 1 (SAD): Dose 5 of AZD4063
Participants will receive Dose 5 of AZD4063 via SC injection in the optional cohort of the study. This additional cohort will be added depending on the findings.
Geneesmiddel: AZD4063
AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
Experimenteel: Optional Cohort 2 (SAD): Dose 6 of AZD4063
Participants will receive Dose 6 of AZD4063 via SC injection in the optional cohort of the study. This additional cohort will be added depending on the findings.
Geneesmiddel: AZD4063
AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
Experimenteel: Optional Cohort 3 (SAD): Dose 7 of AZD4063
Participants will receive Dose 7 of AZD4063 via SC injection in the optional cohort of the study. This additional cohort will be added depending on the findings.
Geneesmiddel: AZD4063
AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
Experimenteel: Optional Cohort 4 (SAD): Dose 8 of AZD4063
Participants will receive Dose 8 of AZD4063 via SC injection in the optional cohort of the study. This additional cohort will be added depending on the findings.
Geneesmiddel: AZD4063
AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Number of participants with adverse events (AEs)
Tijdsspanne: Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
The safety and tolerability of AZD4063 following the SC administration of single doses in participants with PLN R14del dilated cardiomyopathy will be evaluated.
Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Area under plasma concentration-time curve from 0 to infinity (AUCinf)
Tijdsspanne: Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
The AUCinf of single ascending doses of AZD4063 following SC administration will be evaluated.
Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
Area under the plasma concentration-curve from 0 to the last quantifiable concentration (AUClast)
Tijdsspanne: Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
The AUClast of single doses of AZD4063 following SC administration will be evaluated.
Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
Maximum plasma drug concentration (Cmax)
Tijdsspanne: Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
The Cmax of single doses of AZD4063 following SC administration will be evaluated.
Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
Renal clearance (CLR)
Tijdsspanne: Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
The CLR of the single doses of AZD4063 following SC administration will be evaluated.
Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
Cumulative amount of analyte excreted (Ae)
Tijdsspanne: Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
The Ae of single doses of AZD4063 following SC administration will be evaluated.
Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
Fraction of dose excreted unchanged in urine (Fe)
Tijdsspanne: Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
The Fe of single doses of AZD4063 following SC administration will be evaluated.
Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
Change in endomyocardial biopsy PLN messenger ribonucleic acid (mRNA levels) from baseline to estimated peak knockdown and estimated return-to-baseline
Tijdsspanne: Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
The effects of single ascending doses of AZD4063 on knockdown of PLN mRNA will be evaluated.
Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AstraZeneca

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 december 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

22 november 2027

Studie voltooiing (Geschat)

22 november 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 november 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 november 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 november 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 september 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • D8340C00001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang aanvragen tot geanonimiseerde individuele patiëntgegevens van klinische onderzoeken gesponsord door de AstraZeneca-groep van bedrijven via het aanvraagportaal Vivli.org. Alle aanvragen zullen worden beoordeeld volgens de AZ-openbaarmakingsverbintenis:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

"Ja" geeft aan dat AZ aanvragen voor IPD accepteert, maar dit betekent niet dat alle aanvragen zullen worden gedeeld.

IPD-tijdsbestek voor delen

AstraZeneca zal voldoen aan of de beschikbaarheid van gegevens overtreffen volgens de toezeggingen gedaan aan de EFPIA Pharma Data Sharing Principles. Voor details over onze tijdlijnen, raadpleeg onze openbaarmakingsverplichting op:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-toegangscriteria voor delen

Wanneer een aanvraag is goedgekeurd, zal AstraZeneca toegang verlenen tot de geanonimiseerde individuele patiëntniveaugegevens via het veilige onderzoeksplatform Vivli.org. Een ondertekende Gebruiksovereenkomst voor Gegevens (niet-onderhandelbaar contract voor gegevenstoegangsverleners) moet van kracht zijn voordat toegang wordt verkregen tot de aangevraagde informatie.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren