Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование AZD4063 при дилатационной кардиомиопатии PLN R14del (PULSE)

2 сентября 2026 г. обновлено: AstraZeneca

Фаза I, первое исследование на людях по изучению безопасности, переносимости и фармакокинетики AZD4063 у взрослых с дилатационной кардиомиопатией, вызванной мутацией R14del в фосфоламбане

Цель исследования — оценить безопасность, переносимость и фармакокинетику (ФК) препарата AZD4063 после однократного и многократного введения у участников с дилатационной кардиомиопатией, вызванной мутацией R14del в фосфоламбане (PLN).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование фазы 1, первое на людях, открытое, с восходящими дозами, которое будет состоять из: 3 когорт с однократным введением возрастающих доз (SAD), 3 когорт с многократным введением возрастающих доз (MAD) и опциональных когорт.

Часть исследования SAD оценит однократные дозы AZD4063 в 3 когортах. Она будет состоять из:

  • Периода скрининга
  • Периода лечения: участники получат однократную дозу AZD4063 путем подкожной инъекции
  • Периода наблюдения

Часть исследования MAD начнется после получения данных из когорт SAD с доступными данными по безопасности, фармакокинетике (PK) и фармакодинамике (PD) из всех когорт. Эта часть исследования будет состоять из:

  • Периода скрининга
  • Периода лечения: участники получат многократные дозы AZD4063 путем подкожной инъекции
  • Периода наблюдения

Опциональные когорты могут быть добавлены на основе появляющихся данных по безопасности, PK и PD из когорт SAD и MAD.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

23

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1081 HV
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Groningen, Нидерланды, 9713 GZ
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Rotterdam, Нидерланды, 3015 GD
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Utrecht, Нидерланды, 3584 CX
        • Рекрутинг
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Участники должны быть в возрасте от 18 до 80 лет включительно на момент отбора
  • Участники с предварительным положительным результатом скрининга на мутацию R14 del PLN
  • Участники с фракцией выброса левого желудочка при скрининге ≤ 45%, оцененной с помощью эхокардиографии
  • Участники с функциональным классом I-III по Нью-Йоркской классификации сердечной недостаточности (NYHA)
  • Участники, получающие стабильную медикаментозную терапию не менее 6 недель до отбора и в период отбора, без значительного улучшения сердечной недостаточности
  • Участники с имплантируемым кардиовертером-дефибриллятором (ИКД) или устройством для сердечной ресинхронизирующей терапии (CRT-D)
  • Участники с индексом массы тела (ИМТ) в диапазоне 18-35 кг/м²
  • Женщины детородного возраста не должны кормить грудью, а если ведут гетеросексуальную активность, должны согласиться использовать утвержденный метод высокоэффективной контрацепции
  • Все женщины должны иметь отрицательный тест на беременность при визите отбора.

Критерии исключения:

  • Участники с положительным антителом к гепатиту C, поверхностным антигеном вируса гепатита B или основным антителом вируса гепатита B
  • Известные с положительным результатом теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Любая известная генетическая мутация, связанная с наследственным электрическим или структурным заболеванием
  • Врожденный синдром удлиненного интервала QT
  • QTcF < 350 мс
  • Известный синдром короткого интервала QT (SQTS) или семейный анамнез SQTS
  • Катехоламинергическая полиморфная желудочковая тахикардия (CPVT как кальциевая ионная каналопатия) и недавняя госпитализация по поводу сердечной недостаточности или значительной желудочковой аритмии в течение 3 месяцев
  • Участники с устойчивой желудочковой аритмией, требующей лечения и считающейся клинически нестабильной по мнению исследователя
  • Анамнез субэндокардиального позднего усиления гадолинием (LGE), свидетельствующий о предыдущем инфаркте миокарда и/или значительном заболевании коронарных артерий (стеноз >50% в одной крупной эпикардиальной коронарной артерии или необходимость предыдущей чрескожной коронарной интервенции или аортокоронарного шунтирования)
  • Регулярно запланированные амбулаторные внутривенные инфузии по поводу сердечной недостаточности
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия
  • Значительное первичное клапанное заболевание
  • Врожденный порок сердца
  • Толщина стенки левого желудочка > 13 мм или наличие любого родственника с гипертрофической кардиомиопатией (ГКМП)
  • Недавнее острое проявление миокардита
  • Рестриктивная или перипартальная кардиомиопатия; инфильтративные заболевания (саркоидоз)
  • Чрезмерное употребление алкоголя

  • Любые лабораторные значения со следующими отклонениями:

    1. Аланинаминотрансфераза >2 верхнего предела нормы (ВПН)
    2. Аспартатаминотрансфераза >2 ВПН
    3. Общий билирубин > 2 × ВПН
    4. Расчетная СКФ < 30 мл/мин/1,73 м²
    5. Гемоглобин <10 г/дл

  • Любые значения жизненно важных показателей со следующими отклонениями при отборе

    1. Систолическое артериальное давление > 160 мм рт. ст.
    2. Диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.
    3. Частота пульса > 100 ударов в минуту
  • Воздействие токсинов, системное заболевание, известное как причина дилатационной кардиомиопатии (ДКМП)
  • Анамнез тяжелой аллергии/гиперчувствительности или текущая клинически значимая аллергия/гиперчувствительность
  • Любой анамнез воздействия кардиотоксичных препаратов с документированной кардиомиопатией
  • Внесердечное состояние, ограничивающее ожидаемую продолжительность жизни менее 1 года
  • Участие в другом клиническом исследовании с введением исследуемого вмешательства в последние 3 месяца
  • Участники с известной гиперчувствительностью к AZD4063
  • Участники, являющиеся частью испытания генной терапии

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта 1 (SAD): Доза 1 AZD4063
Участники получат Дозу 1 препарата AZD4063 посредством ПК инъекции в Когорте 1 исследования ПЕД.
Лекарство: AZD4063
AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
Экспериментальный: Когорта 2 (ОД): Доза 2 AZD4063
Участники получат Дозу 2 препарата AZD4063 путем подкожной инъекции в Когорте 2 исследования SAD.
Лекарство: AZD4063
AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
Экспериментальный: Когорта 3 (SAD): Доза 3 AZD4063
Участники получат Дозу 3 препарата AZD4063 путем подкожной инъекции в Когорте 3 исследования SAD.
Лекарство: AZD4063
AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
Экспериментальный: Cohort 4 (SAD): Dose 4 of AZD4063
Participants will receive Dose 4 of AZD4063 via SC injection in Cohort 4 of SAD.
Лекарство: AZD4063
AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
Экспериментальный: Optional Cohort 1 (SAD): Dose 5 of AZD4063
Participants will receive Dose 5 of AZD4063 via SC injection in the optional cohort of the study. This additional cohort will be added depending on the findings.
Лекарство: AZD4063
AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
Экспериментальный: Optional Cohort 2 (SAD): Dose 6 of AZD4063
Participants will receive Dose 6 of AZD4063 via SC injection in the optional cohort of the study. This additional cohort will be added depending on the findings.
Лекарство: AZD4063
AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
Экспериментальный: Optional Cohort 3 (SAD): Dose 7 of AZD4063
Participants will receive Dose 7 of AZD4063 via SC injection in the optional cohort of the study. This additional cohort will be added depending on the findings.
Лекарство: AZD4063
AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
Экспериментальный: Optional Cohort 4 (SAD): Dose 8 of AZD4063
Participants will receive Dose 8 of AZD4063 via SC injection in the optional cohort of the study. This additional cohort will be added depending on the findings.
Лекарство: AZD4063
AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Number of participants with adverse events (AEs)
Временное ограничение: Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
The safety and tolerability of AZD4063 following the SC administration of single doses in participants with PLN R14del dilated cardiomyopathy will be evaluated.
Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Area under plasma concentration-time curve from 0 to infinity (AUCinf)
Временное ограничение: Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
The AUCinf of single ascending doses of AZD4063 following SC administration will be evaluated.
Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
Area under the plasma concentration-curve from 0 to the last quantifiable concentration (AUClast)
Временное ограничение: Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
The AUClast of single doses of AZD4063 following SC administration will be evaluated.
Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
Maximum plasma drug concentration (Cmax)
Временное ограничение: Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
The Cmax of single doses of AZD4063 following SC administration will be evaluated.
Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
Renal clearance (CLR)
Временное ограничение: Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
The CLR of the single doses of AZD4063 following SC administration will be evaluated.
Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
Cumulative amount of analyte excreted (Ae)
Временное ограничение: Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
The Ae of single doses of AZD4063 following SC administration will be evaluated.
Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
Fraction of dose excreted unchanged in urine (Fe)
Временное ограничение: Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
The Fe of single doses of AZD4063 following SC administration will be evaluated.
Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
Change in endomyocardial biopsy PLN messenger ribonucleic acid (mRNA levels) from baseline to estimated peak knockdown and estimated return-to-baseline
Временное ограничение: Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
The effects of single ascending doses of AZD4063 on knockdown of PLN mRNA will be evaluated.
Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AstraZeneca

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 декабря 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

22 ноября 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

22 ноября 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 ноября 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 ноября 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 ноября 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • D8340C00001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимизированным данным на уровне отдельных пациентов из клинических исследований, спонсируемых компаниями группы AstraZeneca, через портал запросов Vivli.org. Все запросы будут оцениваться в соответствии с обязательством по раскрытию информации AZ:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

«Да» означает, что AZ принимает запросы на IPD, но это не означает, что все запросы будут предоставлены.

Сроки обмена IPD

AstraZeneca будет соответствовать или превосходить требования по доступности данных в соответствии с обязательствами, взятыми в рамках Принципов обмена данными EFPIA Pharma. Для получения подробной информации о наших сроках, пожалуйста, обратитесь к нашему обязательству по раскрытию информации по адресу:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Критерии совместного доступа к IPD

Когда запрос будет одобрен, AstraZeneca предоставит доступ к анонимизированным данным на уровне отдельных пациентов через защищенную исследовательскую среду Vivli.org. Подписанное Соглашение об использовании данных (не подлежащий обсуждению договор для получателей доступа к данным) должно быть заключено до получения доступа к запрашиваемой информации.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться