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一项关于AZD4063在PLN R14del扩张型心肌病中的研究 (PULSE)

2026年9月2日 更新者：AstraZeneca

一项在PLN R14del扩张型心肌病成人患者中研究AZD4063的安全性、耐受性和药代动力学的I期首次人体研究

本研究的目的是评估AZD4063在患有磷蛋白（PLN）R14del扩张型心肌病的参与者中单次和多次给药后的安全性、耐受性及药代动力学（PK）。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项1期、首次人体、非盲、剂量递增研究，将包括：3个单次递增剂量（SAD）队列、3个多次递增剂量（MAD）队列和可选队列。

研究的SAD部分将评估3个队列中AZD4063的单次剂量。 它将包括：

  • 筛选期
  • 治疗期：参与者将通过皮下（SC）注射接受单次剂量的AZD4063
  • 随访期

研究的MAD部分将在收到来自所有队列的SAD队列的安全性、药代动力学（PK）和药效学（PD）数据后启动。 这部分研究将包括：

  • 筛选期
  • 治疗期：参与者将通过皮下（SC）注射接受多次剂量的AZD4063
  • 随访期

可根据SAD和MAD队列的新出现的安全性、PK和PD数据添加可选队列。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

23

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰、1081 HV
        • 招聘中
        • Research Site
      • Groningen、荷兰、9713 GZ
        • 招聘中
        • Research Site
      • Rotterdam、荷兰、3015 GD
        • 招聘中
        • Research Site
      • Utrecht、荷兰、3584 CX
        • 招聘中
        • Research Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

入选标准：

  • 受试者在筛选时必须年满18至80周岁（含）
  • 经筛查确认存在R14 del PLN突变的受试者
  • 经超声心动图评估，筛选时左心室射血分数≤45%的受试者
  • 纽约心脏协会（NYHA）心功能分级为I-III级的受试者
  • 在筛选前至少6周及筛选期间接受稳定药物治疗，且心力衰竭未见显著改善的受试者
  • 植入式心律转复除颤器（ICD）或心脏再同步化治疗设备（CRT-D）的受试者
  • 体重指数（BMI）在18-35 kg/m²范围内的受试者
  • 有生育潜力的女性不得处于哺乳期，若有异性性生活须同意使用高效避孕措施
  • 所有女性在筛选访视时妊娠检测结果必须为阴性

排除标准：

  • 丙型肝炎抗体、乙型肝炎病毒表面抗原或乙型肝炎病毒核心抗体阳性的受试者
  • 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）检测阳性的受试者
  • 任何已知与遗传性电生理或结构性疾病相关的基因突变
  • 先天性长QT综合征
  • QTcF < 350 ms
  • 已知短QT综合征（SQTS）或SQTS家族史
  • 儿茶酚胺敏感性多形性室性心动过速（CPVT，即钙离子通道病）及近3个月内因心力衰竭或严重室性心律失常住院
  • 需治疗且经研究者判定临床不稳定的持续性室性心律失常受试者
  • 提示既往心肌梗死和/或严重冠状动脉疾病（主要心外膜冠状动脉狭窄>50%，或曾接受经皮冠状动脉介入治疗或冠状动脉旁路移植术）的心内膜下晚期钆增强（LGE）病史
  • 定期门诊静脉输注治疗心力衰竭
  • 未控制的高血压
  • 显著原发性瓣膜疾病
  • 先天性心脏病
  • 左心室壁厚度>13 mm或有肥厚型心肌病（HCM）家族史
  • 近期急性心肌炎表现
  • 限制型或围产期心肌病；浸润性疾病（结节病）
  • 过量饮酒

  • 任何实验室检查值出现以下偏差：

    1. 丙氨酸转氨酶>2倍正常值上限（ULN）
    2. 天冬氨酸转氨酶>2倍ULN
    3. 总胆红素>2倍ULN
    4. 估算肾小球滤过率<30 mL/min/1.73 m²
    5. 血红蛋白<10g/dL

  • 筛选时任何生命体征值出现以下偏差：

    1. 收缩压>160 mmHg
    2. 舒张压>100 mmHg
    3. 脉率>100次/分钟
  • 毒素暴露、已知导致扩张型心肌病（DCM）的系统性疾病
  • 严重过敏/超敏反应史或持续临床重要过敏/超敏反应
  • 任何有记录的心肌病性心脏毒性药物暴露史
  • 预期寿命不足1年的非心脏疾病
  • 近3个月内参与过其他临床研究并接受研究干预
  • 已知对AZD4063过敏的受试者
  • 参与基因治疗试验的受试者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：队列 1 (SAD)：AZD4063 剂量 1
在SAD队列1中，参与者将通过皮下注射接受AZD4063的剂量1。
药品：AZD4063
AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
实验性的：队列 2 (SAD)：AZD4063 剂量 2
在SAD研究的队列2中，受试者将通过皮下注射接受AZD4063的第2剂量。
药品：AZD4063
AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
实验性的：队列 3 (SAD)：AZD4063 剂量 3
在SAD研究的队列3中，参与者将通过皮下注射接受AZD4063的第三剂量。
药品：AZD4063
AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
实验性的：Cohort 4 (SAD): Dose 4 of AZD4063
Participants will receive Dose 4 of AZD4063 via SC injection in Cohort 4 of SAD.
药品：AZD4063
AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
实验性的：Optional Cohort 1 (SAD): Dose 5 of AZD4063
Participants will receive Dose 5 of AZD4063 via SC injection in the optional cohort of the study. This additional cohort will be added depending on the findings.
药品：AZD4063
AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
实验性的：Optional Cohort 2 (SAD): Dose 6 of AZD4063
Participants will receive Dose 6 of AZD4063 via SC injection in the optional cohort of the study. This additional cohort will be added depending on the findings.
药品：AZD4063
AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
实验性的：Optional Cohort 3 (SAD): Dose 7 of AZD4063
Participants will receive Dose 7 of AZD4063 via SC injection in the optional cohort of the study. This additional cohort will be added depending on the findings.
药品：AZD4063
AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
实验性的：Optional Cohort 4 (SAD): Dose 8 of AZD4063
Participants will receive Dose 8 of AZD4063 via SC injection in the optional cohort of the study. This additional cohort will be added depending on the findings.
药品：AZD4063
AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
Number of participants with adverse events (AEs)
大体时间：Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
The safety and tolerability of AZD4063 following the SC administration of single doses in participants with PLN R14del dilated cardiomyopathy will be evaluated.
Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
Area under plasma concentration-time curve from 0 to infinity (AUCinf)
大体时间：Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
The AUCinf of single ascending doses of AZD4063 following SC administration will be evaluated.
Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
Area under the plasma concentration-curve from 0 to the last quantifiable concentration (AUClast)
大体时间：Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
The AUClast of single doses of AZD4063 following SC administration will be evaluated.
Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
Maximum plasma drug concentration (Cmax)
大体时间：Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
The Cmax of single doses of AZD4063 following SC administration will be evaluated.
Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
Renal clearance (CLR)
大体时间：Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
The CLR of the single doses of AZD4063 following SC administration will be evaluated.
Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
Cumulative amount of analyte excreted (Ae)
大体时间：Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
The Ae of single doses of AZD4063 following SC administration will be evaluated.
Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
Fraction of dose excreted unchanged in urine (Fe)
大体时间：Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
The Fe of single doses of AZD4063 following SC administration will be evaluated.
Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
Change in endomyocardial biopsy PLN messenger ribonucleic acid (mRNA levels) from baseline to estimated peak knockdown and estimated return-to-baseline
大体时间：Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
The effects of single ascending doses of AZD4063 on knockdown of PLN mRNA will be evaluated.
Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

AstraZeneca

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年12月1日

初级完成 (估计的)

2027年11月22日

研究完成 (估计的)

2027年11月22日

研究注册日期

首次提交

2025年11月17日

首先提交符合 QC 标准的

2025年11月17日

首次发布 (实际的)

2025年11月21日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年9月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年9月2日

最后验证

2026年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • D8340C00001

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

合格研究人员可通过Vivli.org请求门户申请访问阿斯利康集团旗下公司赞助的临床试验中的匿名个体患者数据。 所有请求将根据阿斯利康的披露承诺进行评估：

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure。

“是”表示阿斯利康正在接受个体患者数据请求，但这并不意味着所有请求都会被共享。

IPD 共享时间框架

阿斯利康将按照对EFPIA制药数据共享原则的承诺，达到或超过数据可用性要求。 有关我们的时间表详情，请参阅我们在以下网址的披露承诺：

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure。

IPD 共享访问标准

当请求获得批准后，阿斯利康将通过安全研究环境 Vivli.org 提供匿名患者个体水平数据的访问权限。 在访问所请求信息之前，必须签署数据使用协议（数据访问者的不可协商合同）。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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