Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

AZD4063 vizsgálata a PLN R14del dilatatív kardiomyopátiában (PULSE)

2026. szeptember 2. frissítette: AstraZeneca

Egy első emberben végzett I. fázisú vizsgálat a biztonság, a jól tolerálhatóság és a farmakokinetika vizsgálatára az AZD4063 esetében felnőtteknél foszfolamban R14del dilatatív kardiomiopátiában

A vizsgálat célja annak értékelése, hogy milyen biztonságos és jól tolerálható az AZD4063, valamint annak farmakokinetikai (PK) tulajdonságai egyetlen és ismételt dózis beadása után a foszfolambán (PLN) R14del dilatatív kardiomyopathiában szenvedő résztvevőknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy 1. fázisú, első emberi alkalmazású, nyílt, emelkedő dózisú tanulmány, amely a következőkből fog állni: 3 egyetlen emelkedő dózisú (SAD) kohorsz, 3 többszöri emelkedő dózisú (MAD) kohorsz és opcionális kohorszok.

A tanulmány SAD része értékeli az AZD4063 egyetlen dózisait 3 kohorszban. A következőkből fog állni:

  • Egy szűrési időszak
  • Egy kezelési időszak: A résztvevők egyetlen dózisú AZD4063-at kapnak subcután (SC) injekció formájában
  • Egy utána követési időszak

A tanulmány MAD része akkor indul el, amikor megérkeznek az SAD kohorsz adatai, amelyek minden kohorsz biztonsági, PK és farmakodinamikai (PD) adatait tartalmazzák. A tanulmány ezen része a következőkből fog állni:

  • Egy szűrési időszak
  • Egy kezelési időszak: A résztvevők többszöri dózisú AZD4063-at kapnak SC injekció formájában
  • Egy utána követési időszak

Opcionális kohorszok adhatók hozzá az SAD és MAD kohorszok megjelenő biztonsági, PK és PD adatai alapján.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

23

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Hollandia
      • Amsterdam, Hollandia, 1081 HV
        • Toborzás
        • Research Site
      • Groningen, Hollandia, 9713 GZ
        • Toborzás
        • Research Site
      • Rotterdam, Hollandia, 3015 GD
        • Toborzás
        • Research Site
      • Utrecht, Hollandia, 3584 CX
        • Toborzás
        • Research Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevonási kritériumok:

  • A résztvevőknek 18 és 80 év közöttieknek kell lenniük a szűrés időpontjában
  • R14 del PLN mutációra pozitív szűréssel rendelkező résztvevők
  • A résztvevők szűrési bal kamrai ejekciós frakciója ≤ 45% kardiológiai ultrahangvizsgálattal meghatározva
  • New York Heart Association (NYHA) funkcionális osztály I-III-ban lévő résztvevők
  • A résztvevők stabil gyógyszeres kezelésen vannak legalább 6 héttel a Szűrés előtt és a Szűrési időszak alatt, szívelégtelenségben jelentős javulás nélkül
  • Implantálható kardioverter-defibrillátorral (ICD) vagy Szívreszinkronizációs terápiás eszközzel (CRT-D) rendelkező résztvevők
  • A résztvevők testtömegindexe (BMI) 18-35 kg/m2 között van
  • A gyermekvállalásra képes nők nem szoptathatnak, és ha heteroszexuálisan aktívak, egy jóváhagyott, nagyon hatékony fogamzásgátló módszer használatára kell egyezniük
  • Minden nőnek negatív terhességi tesztet kell kapnia a Szűrési Látogatáskor.

Kizárási kritériumok:

  • C hepatitis antitestre, B hepatitis vírus felületi antigénre vagy B hepatitis vírus mag antitestre pozitív résztvevők
  • Ismert, hogy pozitívnak teszteltek a Humán immunhiány vírusra (HIV)
  • Bármilyen ismert genetikai mutáció, amely örökletes elektromos vagy szerkezeti betegséggel jár
  • Veleszületett hosszú QT szindróma
  • QTcF < 350 ms
  • Ismert Rövid QT szindróma (SQTS) vagy SQTS családi előfordulása
  • Katecholaminerg polimorf kamrai tachycardia (CPVT, mint kalciumion csatorna betegség) és a szívelégtelenség miatti közelmúltbeli kórházi kezelés vagy jelentős kamrai aritmia az elmúlt 3 hónapban
  • A Vizsgáló által klinikailag nem stabilnak ítélt, kezelést igénylő tartós kamrai aritmiával rendelkező résztvevők
  • Korábbi szívizominfarktust és/vagy jelentős koszorúér-betegséget (50% > szűkület egy nagy epikardiális koszorúérben vagy korábbi percutan coronaria intervenció vagy aortocoronaria bypass szükségessége) sugalló szubendokardiális Késői Gadolinium Felerősödés (LGE) anamnézise
  • Rendszeresen ütemezett ambuláns intravénás infúziók szívelégtelenségre
  • Nem kontrollált hypertonia
  • Jelentős primer billentyűbetegség
  • Veleszületett szívbetegség
  • Bal kamrai falvastagság > 13 mm vagy bármely rokon hypertrophiás kardiomyopathiával (HCM)
  • Közelmúltbeli akut myocarditis megjelenés
  • Restriktív vagy peripartum kardiomyopathia; infiltratív rendellenességek (sarcoidosis)
  • Túlmértek alkoholfogyasztás

  • Bármilyen laboratóriumi érték a következő eltérésekkel:

    1. Alanin transzamináz >2 felső normál határ (ULN)
    2. Aszpartát transzamináz >2 ULN
    3. Teljes bilirubin > 2 x ULN
    4. Becsült GFR < 30 mL/perc/1,73 m2
    5. Hemoglobin <10g/dL

  • Bármilyen életfunkció érték a következő eltérésekkel a Szűrés során

    1. Szisztolés vérnyomás > 160 mmHg
    2. Diastolés vérnyomás > 100 mmHg
    3. Pulzusfrekvencia > 100 ütés percenként
  • Mérgező anyagnak való kitettség, Dilatatiós Kardiomyopathiát (DCM) okozó ismert rendszerszintű betegség
  • Súlyos allergia/túlérzékenység anamnézise vagy folyamatos klinikailag fontos allergia/túlérzékenység
  • Bármilyen kardiotoxikus gyógyszer kitettség anamnézise dokumentált kardiomyopathiával
  • Nem szívi állapot, amely a várható élettartamot kevesebb mint 1 évre korlátozza
  • Résztvétel egy másik klinikai vizsgálatban, ahol vizsgálati beavatkozást alkalmaztak az elmúlt 3 hónapban
  • AZD4063-ra ismert túlérzékenységgel rendelkező résztvevők
  • Génteápiás vizsgálat résztvevői

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kohorsz 1 (SAD): AZD4063 1. adag
A résztvevők az AZD4063 1. adagját kapják SC injekció formájában az SAD 1. kohorszban.
Drog: AZD4063
AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
Kísérleti: Kohorsz 2 (SAD): AZD4063 2. adag
A résztvevők az AZD4063 2. adagját kapják SC injekció formájában a SAD 2. kohorszban.
Drog: AZD4063
AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
Kísérleti: Kohorsz 3 (SAD): AZD4063 3. adagja
A résztvevők a SAD 3. kohorszában megkapják az AZD4063 3. adagját SC injekció formájában.
Drog: AZD4063
AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
Kísérleti: Cohort 4 (SAD): Dose 4 of AZD4063
Participants will receive Dose 4 of AZD4063 via SC injection in Cohort 4 of SAD.
Drog: AZD4063
AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
Kísérleti: Optional Cohort 1 (SAD): Dose 5 of AZD4063
Participants will receive Dose 5 of AZD4063 via SC injection in the optional cohort of the study. This additional cohort will be added depending on the findings.
Drog: AZD4063
AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
Kísérleti: Optional Cohort 2 (SAD): Dose 6 of AZD4063
Participants will receive Dose 6 of AZD4063 via SC injection in the optional cohort of the study. This additional cohort will be added depending on the findings.
Drog: AZD4063
AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
Kísérleti: Optional Cohort 3 (SAD): Dose 7 of AZD4063
Participants will receive Dose 7 of AZD4063 via SC injection in the optional cohort of the study. This additional cohort will be added depending on the findings.
Drog: AZD4063
AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
Kísérleti: Optional Cohort 4 (SAD): Dose 8 of AZD4063
Participants will receive Dose 8 of AZD4063 via SC injection in the optional cohort of the study. This additional cohort will be added depending on the findings.
Drog: AZD4063
AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Number of participants with adverse events (AEs)
Időkeret: Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
The safety and tolerability of AZD4063 following the SC administration of single doses in participants with PLN R14del dilated cardiomyopathy will be evaluated.
Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Area under plasma concentration-time curve from 0 to infinity (AUCinf)
Időkeret: Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
The AUCinf of single ascending doses of AZD4063 following SC administration will be evaluated.
Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
Area under the plasma concentration-curve from 0 to the last quantifiable concentration (AUClast)
Időkeret: Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
The AUClast of single doses of AZD4063 following SC administration will be evaluated.
Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
Maximum plasma drug concentration (Cmax)
Időkeret: Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
The Cmax of single doses of AZD4063 following SC administration will be evaluated.
Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
Renal clearance (CLR)
Időkeret: Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
The CLR of the single doses of AZD4063 following SC administration will be evaluated.
Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
Cumulative amount of analyte excreted (Ae)
Időkeret: Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
The Ae of single doses of AZD4063 following SC administration will be evaluated.
Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
Fraction of dose excreted unchanged in urine (Fe)
Időkeret: Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
The Fe of single doses of AZD4063 following SC administration will be evaluated.
Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
Change in endomyocardial biopsy PLN messenger ribonucleic acid (mRNA levels) from baseline to estimated peak knockdown and estimated return-to-baseline
Időkeret: Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
The effects of single ascending doses of AZD4063 on knockdown of PLN mRNA will be evaluated.
Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

AstraZeneca

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2025. december 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. november 22.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. november 22.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2025. november 17.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. november 17.

Első közzététel (Tényleges)

2025. november 21.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. szeptember 4.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. szeptember 2.

Utolsó ellenőrzés

2026. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • D8340C00001

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A minősített kutatók kérhetnek hozzáférést anonimizált egyéni betegszintű adatokhoz az AstraZeneca csoport vállalatai által szponzorált klinikai vizsgálatokból a Vivli.org kérelemportálon keresztül. Minden kérést az AZ nyilvánossági kötelezettségvállalása szerint értékelnek:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Az "Igen" azt jelzi, hogy az AZ elfogadja az IPD iránti kérelmeket, de ez nem jelenti azt, hogy minden kérés meg lesz osztva.

IPD megosztási időkeret

Az AstraZeneca megfelel vagy meghaladja az adatelérhetőséget az EFPIA Gyógyszeripari Adatmegosztási Elvekkel szembeni kötelezettségvállalásoknak megfelelően. Időkereteink részleteiért kérjük, tekintse meg nyilatkozatainkat itt:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

Amikor egy kérelem jóváhagyásra kerül, az AstraZeneca hozzáférést biztosít a névtelenített egyéni betegszintű adatokhoz a Vivli.org biztonságos kutatási környezetén keresztül. Aláírt Adatfelhasználási Megállapodás (nem tárgyalható szerződés az adathozzáférési jogosultsággal rendelkezők számára) érvényben kell lennie a kért információk elérése előtt.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel