Studie AZD4063 u dilatační kardiomyopatie PLN R14del (PULSE)
2. září 2026 aktualizováno: AstraZeneca
Fáze I první klinické studie na lidech zkoumající bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku přípravku AZD4063 u dospělých s dilatovanou kardiomyopatií způsobenou mutací R14del fosfolambanu
Účelem studie je vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku (PK) přípravku AZD4063 po podání jedné a více dávek u účastníků s dilatovanou kardiomyopatií způsobenou mutací fosfolambanu (PLN) R14del.
Přehled studie
Detailní popis
Toto je studie fáze 1, první u lidí, nezaslepená, s rostoucí dávkou, která bude zahrnovat: 3 kohorty s jednou rostoucí dávkou (SAD), 3 kohorty s více rostoucími dávkami (MAD) a volitelné kohorty.
SAD část studie vyhodnotí jednotlivé dávky AZD4063 napříč 3 kohortami. Bude se skládat z:
- Screeningového období
- Léčebného období: Účastníci obdrží jednu dávku AZD4063 subkutánní (SC) injekcí
- Následného období
MAD část studie zahájí po obdržení údajů z kohorty SAD s dostupnými bezpečnostními, farmakokinetickými (PK) a farmakodynamickými (PD) údaji ze všech kohort. Tato část studie se bude skládat z:
- Screeningového období
- Léčebného období: Účastníci obdrží více dávek AZD4063 subkutánní (SC) injekcí
- Následného období
Volitelné kohorty mohou být přidány na základě nově vznikajících bezpečnostních, PK a PD údajů z kohort SAD a MAD.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
23
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: AstraZeneca Clinical Study Information Center
- Telefonní číslo: 1-877-240-9479
- E-mail: information.center@astrazeneca.com
Studijní místa
-
-
-
Amsterdam, Holandsko, 1081 HV
- Nábor
- Research Site
-
Groningen, Holandsko, 9713 GZ
- Nábor
- Research Site
-
Rotterdam, Holandsko, 3015 GD
- Nábor
- Research Site
-
Utrecht, Holandsko, 3584 CX
- Nábor
- Research Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastníci musí být ve věku od 18 do 80 let včetně v době screeningu
- Účastníci s předchozím pozitivním screeningem na mutaci R14 del PLN
- Účastníci se screeningovou ejekční frakcí levé komory ≤ 45 % stanovenou echokardiografií
- Účastníci s funkční třídou Newyorského kardiologického sdružení (NYHA) I–III
- Účastníci na stabilní medikamentózní terapii po dobu alespoň 6 týdnů před screeningem a během screeningového období, bez významného zlepšení srdečního selhání
- Účastníci s implantabilním kardioverterem-defibrilátorem (ICD) nebo zařízením pro kardiální resynchronizační terapii (CRT-D)
- Účastníci s indexem tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18–35 kg/m²
- Ženy v plodném věku nesmějí kojit a pokud jsou heterosexuálně aktivní, musí souhlasit s používáním schválené metody vysoce účinné antikoncepce
- Všechny ženy musí mít negativní těhotenský test při screeningové návštěvě.
Kritéria pro vyloučení:
- Účastníci s pozitivní protilátkou proti hepatitidě C, povrchovým antigenem viru hepatitidy B nebo protilátkou proti jádru viru hepatitidy B
- Známý pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV)
- Jakákoli známá genetická mutace spojená s dědičným elektrickým nebo strukturálním onemocněním
- Vrozený syndrom dlouhého QT intervalu
- QTcF < 350 ms
- Známý syndrom krátkého QT intervalu (SQTS) nebo rodinná anamnéza SQTS
- Katecholaminergní polymorfní komorová tachykardie (CPVT jako kalciová iontová kanálopatie) a nedávná hospitalizace pro srdeční selhání nebo významná komorová arytmie do 3 měsíců
- Účastníci s perzistující komorovou arytmií vyžadující léčbu a podle posouzení vyšetřovatele klinicky nestabilní
- Anamnéza subendokardiálního pozdního zesílení gadoliniem (LGE) naznačujícího předchozí infarkt myokardu a/nebo významné onemocnění koronárních tepen (stenóza >50 % v jedné hlavní epikardiální koronární tepně nebo potřeba předchozí perkutánní koronární intervence nebo aortokoronárního bypassu)
- Pravidelně plánované ambulantní intravenózní infuze pro srdeční selhání
- Nekontrolovaná hypertenze
- Významné primární chlopenní onemocnění
- Vrozená srdeční vada
- Tloušťka stěny levé komory >13 mm nebo přítomnost jakéhokoli příbuzného s hypertrofickou kardiomyopatií (HCM)
- Nedávný akutní průběh myokarditidy
- Restriktivní nebo peripartální kardiomyopatie; infiltrativní poruchy (sarkoidóza)
- Nadměrná konzumace alkoholu
Jakékoli laboratorní hodnoty s následujícími odchylkami:
- Alanin transamináza >2× horní hranice normy (ULN)
- Aspartát transamináza >2× ULN
- Celkový bilirubin >2× ULN
- Odhadovaná glomerulární filtrace <30 ml/min/1,73 m²
- Hemoglobin <10 g/dl
Jakékoli hodnoty vitálních funkcí s následujícími odchylkami při screeningu
- Systolický krevní tlak >160 mmHg
- Diastolický krevní tlak >100 mmHg
- Srdeční frekvence >100 tepů za minutu
- Expozice toxinům, systémové onemocnění známé jako příčina dilatované kardiomyopatie (DCM)
- Anamnéza těžké alergie/přecitlivělosti nebo probíhající klinicky významné alergie/přecitlivělosti
- Jakákoli anamnéza expozice kardiotoxickým lékům s dokumentovanou kardiomyopatií
- Nekardiální stav, který omezuje očekávanou délku života na méně než 1 rok
- Účast v jiné klinické studii se studijní intervencí podanou v posledních 3 měsících
- Účastníci se známou přecitlivělostí na AZD4063
- Účastníci, kteří jsou součástí studie genové terapie
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta 1 (SAD): Dávka 1 přípravku AZD4063
Účastníci obdrží dávku 1 přípravku AZD4063 pomocí subkutánní injekce v kohortě 1 SAD.
|
AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
|
|
Experimentální: Kohorta 2 (SAD): Dávka 2 přípravku AZD4063
Účastníci obdrží dávku 2 přípravku AZD4063 pomocí subkutánní injekce v Kohortě 2 studie SAD.
|
AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
|
|
Experimentální: Kohorta 3 (SAD): Dávka 3 přípravku AZD4063
Účastníci obdrží Dávku 3 přípravku AZD4063 pomocí subkutánní injekce v Kohortě 3 SAD.
|
AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
|
|
Experimentální: Cohort 4 (SAD): Dose 4 of AZD4063
Participants will receive Dose 4 of AZD4063 via SC injection in Cohort 4 of SAD.
|
AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
|
|
Experimentální: Optional Cohort 1 (SAD): Dose 5 of AZD4063
Participants will receive Dose 5 of AZD4063 via SC injection in the optional cohort of the study.
This additional cohort will be added depending on the findings.
|
AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
|
|
Experimentální: Optional Cohort 2 (SAD): Dose 6 of AZD4063
Participants will receive Dose 6 of AZD4063 via SC injection in the optional cohort of the study.
This additional cohort will be added depending on the findings.
|
AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
|
|
Experimentální: Optional Cohort 3 (SAD): Dose 7 of AZD4063
Participants will receive Dose 7 of AZD4063 via SC injection in the optional cohort of the study.
This additional cohort will be added depending on the findings.
|
AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
|
|
Experimentální: Optional Cohort 4 (SAD): Dose 8 of AZD4063
Participants will receive Dose 8 of AZD4063 via SC injection in the optional cohort of the study.
This additional cohort will be added depending on the findings.
|
AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Number of participants with adverse events (AEs)
Časové okno: Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
|
The safety and tolerability of AZD4063 following the SC administration of single doses in participants with PLN R14del dilated cardiomyopathy will be evaluated.
|
Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Area under plasma concentration-time curve from 0 to infinity (AUCinf)
Časové okno: Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
|
The AUCinf of single ascending doses of AZD4063 following SC administration will be evaluated.
|
Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
|
|
Area under the plasma concentration-curve from 0 to the last quantifiable concentration (AUClast)
Časové okno: Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
|
The AUClast of single doses of AZD4063 following SC administration will be evaluated.
|
Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
|
|
Maximum plasma drug concentration (Cmax)
Časové okno: Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
|
The Cmax of single doses of AZD4063 following SC administration will be evaluated.
|
Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
|
|
Renal clearance (CLR)
Časové okno: Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
|
The CLR of the single doses of AZD4063 following SC administration will be evaluated.
|
Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
|
|
Cumulative amount of analyte excreted (Ae)
Časové okno: Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
|
The Ae of single doses of AZD4063 following SC administration will be evaluated.
|
Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
|
|
Fraction of dose excreted unchanged in urine (Fe)
Časové okno: Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
|
The Fe of single doses of AZD4063 following SC administration will be evaluated.
|
Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
|
|
Change in endomyocardial biopsy PLN messenger ribonucleic acid (mRNA levels) from baseline to estimated peak knockdown and estimated return-to-baseline
Časové okno: Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
|
The effects of single ascending doses of AZD4063 on knockdown of PLN mRNA will be evaluated.
|
Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. prosince 2025
Primární dokončení (Odhadovaný)
22. listopadu 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
22. listopadu 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
17. listopadu 2025
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
17. listopadu 2025
První zveřejněno (Aktuální)
21. listopadu 2025
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
4. září 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
2. září 2026
Naposledy ověřeno
1. srpna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- D8340C00001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Kvalifikovaní výzkumníci mohou požádat o přístup k anonymizovaným datům na úrovni jednotlivých pacientů z klinických studií sponzorovaných skupinou společností AstraZeneca prostřednictvím portálu pro žádosti Vivli.org. Všechny žádosti budou vyhodnoceny v souladu se závazkem společnosti AZ k zveřejnění:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
"Ano" znamená, že společnost AZ přijímá žádosti o IPD, ale to neznamená, že všechny žádosti budou sdíleny.
Časový rámec sdílení IPD
AstraZeneca bude splňovat nebo překračovat dostupnost dat v souladu se závazky vůči principům sdílení dat EFPIA Pharma. Podrobnosti o našich časových harmonogramech naleznete v našem závazku k zveřejnění na:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Když je žádost schválena, společnost AstraZeneca poskytne přístup k anonymizovaným datům na úrovni jednotlivých pacientů prostřednictvím zabezpečeného výzkumného prostředí Vivli.org.
Před přístupem k požadovaným informacím musí být uzavřena Dohoda o použití dat (nepřekonatelná smlouva pro přistupující k datům).
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .