Studie AZD4063 u dilatační kardiomyopatie PLN R14del (PULSE)
30. března 2026 aktualizováno: AstraZeneca
Fáze I první klinické studie na lidech zkoumající bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku přípravku AZD4063 u dospělých s dilatovanou kardiomyopatií způsobenou mutací R14del fosfolambanu
Účelem studie je vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku (PK) přípravku AZD4063 po podání jedné a více dávek u účastníků s dilatovanou kardiomyopatií způsobenou mutací fosfolambanu (PLN) R14del.
Přehled studie
Detailní popis
Toto je studie fáze 1, první u lidí, nezaslepená, s rostoucí dávkou, která bude zahrnovat: 3 kohorty s jednou rostoucí dávkou (SAD), 3 kohorty s více rostoucími dávkami (MAD) a volitelné kohorty.
SAD část studie vyhodnotí jednotlivé dávky AZD4063 napříč 3 kohortami. Bude se skládat z:
- Screeningového období
- Léčebného období: Účastníci obdrží jednu dávku AZD4063 subkutánní (SC) injekcí
- Následného období
MAD část studie zahájí po obdržení údajů z kohorty SAD s dostupnými bezpečnostními, farmakokinetickými (PK) a farmakodynamickými (PD) údaji ze všech kohort. Tato část studie se bude skládat z:
- Screeningového období
- Léčebného období: Účastníci obdrží více dávek AZD4063 subkutánní (SC) injekcí
- Následného období
Volitelné kohorty mohou být přidány na základě nově vznikajících bezpečnostních, PK a PD údajů z kohort SAD a MAD.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
31
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: AstraZeneca Clinical Study Information Center
- Telefonní číslo: 1-877-240-9479
- E-mail: information.center@astrazeneca.com
Studijní místa
-
-
-
Amsterdam, Holandsko, 1081 HV
- Zatím nenabíráme
- Research Site
-
Groningen, Holandsko, 9713 GZ
- Nábor
- Research Site
-
Rotterdam, Holandsko, 3015 GD
- Nábor
- Research Site
-
Utrecht, Holandsko, 3584 CX
- Nábor
- Research Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastníci musí být ve věku od 18 do 80 let včetně v době screeningu
- Účastníci s předchozím pozitivním screeningem na mutaci R14 del PLN
- Účastníci se screeningovou ejekční frakcí levé komory ≤ 45 % stanovenou echokardiografií
- Účastníci s funkční třídou Newyorského kardiologického sdružení (NYHA) I–III
- Účastníci na stabilní medikamentózní terapii po dobu alespoň 6 týdnů před screeningem a během screeningového období, bez významného zlepšení srdečního selhání
- Účastníci s implantabilním kardioverterem-defibrilátorem (ICD) nebo zařízením pro kardiální resynchronizační terapii (CRT-D)
- Účastníci s indexem tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18–35 kg/m²
- Ženy v plodném věku nesmějí kojit a pokud jsou heterosexuálně aktivní, musí souhlasit s používáním schválené metody vysoce účinné antikoncepce
- Všechny ženy musí mít negativní těhotenský test při screeningové návštěvě.
Kritéria pro vyloučení:
- Účastníci s pozitivní protilátkou proti hepatitidě C, povrchovým antigenem viru hepatitidy B nebo protilátkou proti jádru viru hepatitidy B
- Známý pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV)
- Jakákoli známá genetická mutace spojená s dědičným elektrickým nebo strukturálním onemocněním
- Vrozený syndrom dlouhého QT intervalu
- QTcF < 350 ms
- Známý syndrom krátkého QT intervalu (SQTS) nebo rodinná anamnéza SQTS
- Katecholaminergní polymorfní komorová tachykardie (CPVT jako kalciová iontová kanálopatie) a nedávná hospitalizace pro srdeční selhání nebo významná komorová arytmie do 3 měsíců
- Účastníci s perzistující komorovou arytmií vyžadující léčbu a podle posouzení vyšetřovatele klinicky nestabilní
- Anamnéza subendokardiálního pozdního zesílení gadoliniem (LGE) naznačujícího předchozí infarkt myokardu a/nebo významné onemocnění koronárních tepen (stenóza >50 % v jedné hlavní epikardiální koronární tepně nebo potřeba předchozí perkutánní koronární intervence nebo aortokoronárního bypassu)
- Pravidelně plánované ambulantní intravenózní infuze pro srdeční selhání
- Nekontrolovaná hypertenze
- Významné primární chlopenní onemocnění
- Vrozená srdeční vada
- Tloušťka stěny levé komory >13 mm nebo přítomnost jakéhokoli příbuzného s hypertrofickou kardiomyopatií (HCM)
- Nedávný akutní průběh myokarditidy
- Restriktivní nebo peripartální kardiomyopatie; infiltrativní poruchy (sarkoidóza)
- Nadměrná konzumace alkoholu
Jakékoli laboratorní hodnoty s následujícími odchylkami:
- Alanin transamináza >2× horní hranice normy (ULN)
- Aspartát transamináza >2× ULN
- Celkový bilirubin >2× ULN
- Odhadovaná glomerulární filtrace <30 ml/min/1,73 m²
- Hemoglobin <10 g/dl
Jakékoli hodnoty vitálních funkcí s následujícími odchylkami při screeningu
- Systolický krevní tlak >160 mmHg
- Diastolický krevní tlak >100 mmHg
- Srdeční frekvence >100 tepů za minutu
- Expozice toxinům, systémové onemocnění známé jako příčina dilatované kardiomyopatie (DCM)
- Anamnéza těžké alergie/přecitlivělosti nebo probíhající klinicky významné alergie/přecitlivělosti
- Jakákoli anamnéza expozice kardiotoxickým lékům s dokumentovanou kardiomyopatií
- Nekardiální stav, který omezuje očekávanou délku života na méně než 1 rok
- Účast v jiné klinické studii se studijní intervencí podanou v posledních 3 měsících
- Účastníci se známou přecitlivělostí na AZD4063
- Účastníci, kteří jsou součástí studie genové terapie
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta 1 (SAD): Dávka 1 přípravku AZD4063
Účastníci obdrží dávku 1 přípravku AZD4063 pomocí subkutánní injekce v kohortě 1 SAD.
|
AZD4063 bude podáván v SAD a MAD části studie jako roztok k injekci podkožní cestou podání.
|
|
Experimentální: Kohorta 2 (SAD): Dávka 2 přípravku AZD4063
Účastníci obdrží dávku 2 přípravku AZD4063 pomocí subkutánní injekce v Kohortě 2 studie SAD.
|
AZD4063 bude podáván v SAD a MAD části studie jako roztok k injekci podkožní cestou podání.
|
|
Experimentální: Kohorta 3 (SAD): Dávka 3 přípravku AZD4063
Účastníci obdrží Dávku 3 přípravku AZD4063 pomocí subkutánní injekce v Kohortě 3 SAD.
|
AZD4063 bude podáván v SAD a MAD části studie jako roztok k injekci podkožní cestou podání.
|
|
Experimentální: Kohorta 1 (MAD): Dávka 4 AZD4063
Účastníci obdrží dávku 4 přípravku AZD4063 pomocí SC injekce v Kohortě 1 studie MAD.
|
AZD4063 bude podáván v SAD a MAD části studie jako roztok k injekci podkožní cestou podání.
|
|
Experimentální: Kohorta 2 (MAD): Dávka 5 AZD4063
Účastníci dostanou dávku 5 přípravku AZD4063 formou subkutánní injekce v kohortě 2 studie MAD.
|
AZD4063 bude podáván v SAD a MAD části studie jako roztok k injekci podkožní cestou podání.
|
|
Experimentální: Kohorta 3 (MAD): Dávka 6 přípravku AZD4063
Účastníci obdrží v kohortě 3 MAD dávku 6 přípravku AZD4063 prostřednictvím SC injekce.
|
AZD4063 bude podáván v SAD a MAD části studie jako roztok k injekci podkožní cestou podání.
|
|
Experimentální: Volitelná Kohorta 1 (SAD): Dávka 7 přípravku AZD4063
Účastníci obdrží dávku 7 přípravku AZD4063 pomocí subkutánní injekce v nepovinné kohortě studie.
Tato další kohorta bude přidána v závislosti na zjištěních.
|
AZD4063 bude podáván v SAD a MAD části studie jako roztok k injekci podkožní cestou podání.
|
|
Experimentální: Volitelná Kohorta 2 (SAD): Dávka 8 přípravku AZD4063
Účastníci obdrží dávku 8 přípravku AZD4063 subkutánní injekcí v nepovinné kohortě studie.
Tato další kohorta bude přidána v závislosti na zjištěních.
|
AZD4063 bude podáván v SAD a MAD části studie jako roztok k injekci podkožní cestou podání.
|
|
Experimentální: Volitelná Kohorta 1 (MAD): Dávka 9 přípravku AZD4063
Účastníci obdrží dávku 9 přípravku AZD4063 pomocí subkutánní injekce v volitelné kohortě studie.
Tato dodatečná kohorta bude přidána v závislosti na zjištěních.
|
AZD4063 bude podáván v SAD a MAD části studie jako roztok k injekci podkožní cestou podání.
|
|
Experimentální: Volitelná Kohorta 2 (MAD): Dávka 10 AZD4063
Účastníci obdrží dávku 10 přípravku AZD4063 pomocí subkutánní injekce v volitelné kohortě studie.
Tato dodatečná kohorta bude přidána v závislosti na zjištěních.
|
AZD4063 bude podáván v SAD a MAD části studie jako roztok k injekci podkožní cestou podání.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky (AEs)
Časové okno: Kohorta 1 (SAD): Od 1. dne do 109. dne, Kohorty 2 a 3 (SAD) od 1. dne do 99. dne; Pro Kohorty 1,2 a 3 (MAD): Od 1. dne do 155. dne
|
Bezpečnost a snášenlivost přípravku AZD4063 po subkutánním podání jednotlivých a opakovaných dávek u účastníků s dilatační kardiomyopatií PLN R14del
|
Kohorta 1 (SAD): Od 1. dne do 109. dne, Kohorty 2 a 3 (SAD) od 1. dne do 99. dne; Pro Kohorty 1,2 a 3 (MAD): Od 1. dne do 155. dne
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Plocha pod křivkou koncentrace v plazmě v čase od 0 do nekonečna (AUCinf)
Časové okno: Kohorta 1 (SAD): Až do dne 95, Kohorty 2 a 3 (SAD): Až do dne 85; Kohorty 1,2,3 (MAD): Až do dne 141
|
AUCinf jednotlivé a opakované dávky AZD4063 po subkutánním podání bude vyhodnocena.
|
Kohorta 1 (SAD): Až do dne 95, Kohorty 2 a 3 (SAD): Až do dne 85; Kohorty 1,2,3 (MAD): Až do dne 141
|
|
Plocha pod plazmatickou koncentrační křivkou od 0 do poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUClast)
Časové okno: Kohorta 1 (SAD): Až do dne 95, Kohorty 2 a 3 (SAD): Až do dne 85; Kohorty 1,2,3 (MAD): Až do dne 141
|
Bude vyhodnocena AUClast po jednorázovém a opakovaném podání přípravku AZD4063 po subkutánní aplikaci.
|
Kohorta 1 (SAD): Až do dne 95, Kohorty 2 a 3 (SAD): Až do dne 85; Kohorty 1,2,3 (MAD): Až do dne 141
|
|
Maximální koncentrace léčiva v plazmě (Cmax)
Časové okno: Kohorta 1 (SAD): Až do dne 95, Kohorty 2 a 3 (SAD): Až do dne 85; Kohorty 1,2,3 (MAD): Až do dne 141
|
Bude vyhodnocena Cmax pro jednotlivou a opakovanou dávku AZD4063 po subkutánní aplikaci.
|
Kohorta 1 (SAD): Až do dne 95, Kohorty 2 a 3 (SAD): Až do dne 85; Kohorty 1,2,3 (MAD): Až do dne 141
|
|
Renální clearance (CLR)
Časové okno: Kohorta 1 (SAD): Až do dne 95, Kohorty 2 a 3 (SAD): Až do dne 85; Kohorty 1,2,3 (MAD): Až do dne 141
|
Bude vyhodnocena clearance (CLR) jednotlivé a opakované dávky přípravku AZD4063 po subkutánní aplikaci.
|
Kohorta 1 (SAD): Až do dne 95, Kohorty 2 a 3 (SAD): Až do dne 85; Kohorty 1,2,3 (MAD): Až do dne 141
|
|
Kumulativní množství vyloučeného analytu (Ae)
Časové okno: Kohorta 1 (SAD): Až do dne 95, Kohorty 2 a 3 (SAD): Až do dne 85; Kohorty 1,2,3 (MAD): Až do dne 141
|
Ae jednotlivé a opakované dávky AZD4063 po subkutánní aplikaci bude hodnocena
|
Kohorta 1 (SAD): Až do dne 95, Kohorty 2 a 3 (SAD): Až do dne 85; Kohorty 1,2,3 (MAD): Až do dne 141
|
|
Podíl dávky vyloučené nezměněné v moči (Fe)
Časové okno: Kohorta 1 (SAD): Až do dne 95, Kohorty 2 a 3 (SAD): Až do dne 85; Kohorty 1,2,3 (MAD): Až do dne 141
|
Fe jedné a opakované dávky AZD4063 po subkutánní aplikaci bude hodnocena
|
Kohorta 1 (SAD): Až do dne 95, Kohorty 2 a 3 (SAD): Až do dne 85; Kohorty 1,2,3 (MAD): Až do dne 141
|
|
Změna hladiny messenger ribonukleové kyseliny (mRNA) PLN v endomyokardiální biopsii od výchozí hodnoty k odhadovanému vrcholu poklesu a odhadovanému návratu k výchozí hodnotě
Časové okno: Kohorta 1 (SAD): Až do dne 95, Kohorty 2 a 3 (SAD): Až do dne 85; Kohorty 1,2,3 (MAD): Až do dne 141
|
Budou vyhodnoceny účinky jednotlivých a opakovaných dávek přípravku AZD4063 na snížení hladiny mRNA PLN.
|
Kohorta 1 (SAD): Až do dne 95, Kohorty 2 a 3 (SAD): Až do dne 85; Kohorty 1,2,3 (MAD): Až do dne 141
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. prosince 2025
Primární dokončení (Odhadovaný)
22. listopadu 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
22. listopadu 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
17. listopadu 2025
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
17. listopadu 2025
První zveřejněno (Aktuální)
21. listopadu 2025
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
31. března 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
30. března 2026
Naposledy ověřeno
1. března 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- D8340C00001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Kvalifikovaní výzkumníci mohou požádat o přístup k anonymizovaným datům na úrovni jednotlivých pacientů z klinických studií sponzorovaných skupinou společností AstraZeneca prostřednictvím portálu pro žádosti Vivli.org. Všechny žádosti budou vyhodnoceny v souladu se závazkem společnosti AZ k zveřejnění:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
"Ano" znamená, že společnost AZ přijímá žádosti o IPD, ale to neznamená, že všechny žádosti budou sdíleny.
Časový rámec sdílení IPD
AstraZeneca bude splňovat nebo překračovat dostupnost dat v souladu se závazky vůči principům sdílení dat EFPIA Pharma. Podrobnosti o našich časových harmonogramech naleznete v našem závazku k zveřejnění na:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Když je žádost schválena, společnost AstraZeneca poskytne přístup k anonymizovaným datům na úrovni jednotlivých pacientů prostřednictvím zabezpečeného výzkumného prostředí Vivli.org.
Před přístupem k požadovaným informacím musí být uzavřena Dohoda o použití dat (nepřekonatelná smlouva pro přistupující k datům).
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .