Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av AZD4063 i PLN R14del dilatert kardiomyopati (PULSE)

2. september 2026 oppdatert av: AstraZeneca

En fase I første-i-mennesker-studie for å undersøke sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk for AZD4063 hos voksne med fosfolamban R14del-dilatert kardiomyopati

Formålet med studien er å vurdere sikkerheten, toleransen og farmakokinetikken (PK) til AZD4063 etter enkel- og multipledos administrering hos deltakere med fosfolamban (PLN) R14del dilatert kardiomyopati.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 1-studie, første i mennesker, åpen, med stigende doser som vil bestå av: 3 kohorter med enkelt stigende dose (SAD), 3 kohorter med multippel stigende dose (MAD) og valgfrie kohorter.

SAD-delen av studien vil vurdere enkeltdoser av AZD4063 over 3 kohorter. Den vil bestå av:

  • En screeningsperiode
  • En behandlingsperiode: Deltakerne vil motta en enkeltdose av AZD4063 ved subkutan (SC) injeksjon
  • En oppfølgingsperiode

MAD-delen av studien vil starte etter mottak av data fra SAD-kohorten med tilgjengelige sikkerhets-, PK- og farmakodynamiske (PD) data fra alle kohorter. Denne delen av studien vil bestå av:

  • En screeningsperiode
  • En behandlingsperiode: Deltakerne vil motta multiple doser av AZD4063 ved SC-injeksjon
  • En oppfølgingsperiode

Valgfrie kohorter kan bli lagt til basert på fremvoksende sikkerhets-, PK- og PD-data fra SAD- og MAD-kohortene.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

23

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1081 HV
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Groningen, Nederland, 9713 GZ
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Rotterdam, Nederland, 3015 GD
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Utrecht, Nederland, 3584 CX
        • Rekruttering
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Deltakere må være mellom 18 og 80 år inklusive ved screeningtidspunktet
  • Deltakere med på forhånd positiv screening for R14 del PLN-mutasjon
  • Deltakere med screening venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≤ 45 % vurdert ved ekkokardiografi
  • Deltakere med New York Heart Association (NYHA) funksjonsklasse I-III
  • Deltakere på stabil medisinsk behandling i minst 6 uker før screening og under screeningsperioden, uten betydelig forbedring i hjertesvikt
  • Deltakere med implanterbar kardioverter-defibrillator (ICD) eller kardial resynkroniseringsterapienhet (CRT-D)
  • Deltakere med kroppsmasseindeks (KMI) innenfor området 18-35 kg/m²
  • Kvinner i fruktbar alder må ikke amme, og hvis heteroseksuelt aktive må samtykke til å bruke en godkjent svangerskapsforebyggende metode med høy effektivitet
  • Alle kvinner må ha en negativ graviditetstest ved screeningsbesøket

Ekskluderingskriterier:

  • Deltakere med positiv hepatitt C-antistoff, hepatitt B-virus overflateantigen eller hepatitt B-virus kjerneantistoff
  • Kjent for å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV)
  • Eventuell kjent genetisk mutasjon assosiert med arvelig elektrisk eller strukturell sykdom
  • Medfødt langt QT-syndrom
  • QTcF < 350 ms
  • Kjent kort QT-syndrom (SQTS) eller familiehistorikk for SQTS
  • Katekolaminerg polymorf ventrikkeltakykardi (CPVT som kalsiumionkanalopati) og nylig innleggelse for hjertesvikt eller betydelig ventrikkelarytmi innen 3 måneder
  • Deltakere med vedvarende ventrikkelarytmi som krever behandling og ansett som klinisk ustabil av undersøkeren
  • Historikk for subendokardial forsterkning med gadolinium (LGE) som tyder på tidligere hjerteinfarkt og/eller betydelig koronarsykdom (50 % > stenose i en hovedepikardial koronararterie eller behov for tidligere percutan koronarintervensjon eller koronar bypass)
  • Rutinemessig planlagt poliklinisk intravenøs infusjon for hjertesvikt
  • Ukontrollert hypertensjon
  • Betydelig primær klaffesykdom
  • Medfødt hjertesykdom
  • Venstre ventrikkel veggtykkelse > 13 mm eller med noen slektning med hypertrofisk kardiomyopati (HCM)
  • Nylig akutt presentasjon av myokarditt
  • Restriktiv eller peripartum kardiomyopati; infiltrative lidelser (sarkoidose)
  • Overdreven alkoholinntak

  • Eventuelle laboratorieverdier med følgende avvik:

    1. Alanintransaminase >2 øvre normalgrense (ULN)
    2. Aspartattransaminase >2 ULN
    3. Totalt bilirubin > 2 x ULN
    4. Estimert GFR < 30 mL/min/1,73 m²
    5. Hemoglobin <10 g/dL

  • Eventuelle vitaltegnsverdier med følgende avvik ved screening

    1. Systolisk blodtrykk > 160 mmHg
    2. Diastolisk blodtrykk > 100 mmHg
    3. Pulsfrekvens > 100 slag per minutt
  • Toksineksponering, systemisk sykdom kjent for å forårsake dilatert kardiomyopati (DCM)
  • Historikk for alvorlig allergi/overfølsomhet eller pågående klinisk viktig allergi/overfølsomhet
  • Eventuell historikk for kardiotoksisk legemiddeleksponering med dokumentert kardiomyopati
  • Ikke-kardiell tilstand som begrenser forventet levetid til mindre enn 1 år
  • Deltakelse i en annen klinisk studie med studieintervensjon administrert de siste 3 månedene
  • Deltakere med kjent overfølsomhet for AZD4063
  • Deltakere som er del av en genterapistudie

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort 1 (SAD): Dose 1 av AZD4063
Deltakerne vil motta Dose 1 av AZD4063 via subkutan injeksjon i Kohort 1 av SAD.
Legemiddel: AZD4063
AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
Eksperimentell: Kohort 2 (SAD): Dose 2 av AZD4063
Deltakerne vil motta Dose 2 av AZD4063 via SC-injeksjon i Kohort 2 av SAD.
Legemiddel: AZD4063
AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
Eksperimentell: Kohort 3 (SAD): Dose 3 av AZD4063
Deltakere vil motta Dose 3 av AZD4063 via SC-injeksjon i Kohort 3 av SAD.
Legemiddel: AZD4063
AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
Eksperimentell: Cohort 4 (SAD): Dose 4 of AZD4063
Participants will receive Dose 4 of AZD4063 via SC injection in Cohort 4 of SAD.
Legemiddel: AZD4063
AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
Eksperimentell: Optional Cohort 1 (SAD): Dose 5 of AZD4063
Participants will receive Dose 5 of AZD4063 via SC injection in the optional cohort of the study. This additional cohort will be added depending on the findings.
Legemiddel: AZD4063
AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
Eksperimentell: Optional Cohort 2 (SAD): Dose 6 of AZD4063
Participants will receive Dose 6 of AZD4063 via SC injection in the optional cohort of the study. This additional cohort will be added depending on the findings.
Legemiddel: AZD4063
AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
Eksperimentell: Optional Cohort 3 (SAD): Dose 7 of AZD4063
Participants will receive Dose 7 of AZD4063 via SC injection in the optional cohort of the study. This additional cohort will be added depending on the findings.
Legemiddel: AZD4063
AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
Eksperimentell: Optional Cohort 4 (SAD): Dose 8 of AZD4063
Participants will receive Dose 8 of AZD4063 via SC injection in the optional cohort of the study. This additional cohort will be added depending on the findings.
Legemiddel: AZD4063
AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Number of participants with adverse events (AEs)
Tidsramme: Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
The safety and tolerability of AZD4063 following the SC administration of single doses in participants with PLN R14del dilated cardiomyopathy will be evaluated.
Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Area under plasma concentration-time curve from 0 to infinity (AUCinf)
Tidsramme: Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
The AUCinf of single ascending doses of AZD4063 following SC administration will be evaluated.
Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
Area under the plasma concentration-curve from 0 to the last quantifiable concentration (AUClast)
Tidsramme: Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
The AUClast of single doses of AZD4063 following SC administration will be evaluated.
Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
Maximum plasma drug concentration (Cmax)
Tidsramme: Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
The Cmax of single doses of AZD4063 following SC administration will be evaluated.
Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
Renal clearance (CLR)
Tidsramme: Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
The CLR of the single doses of AZD4063 following SC administration will be evaluated.
Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
Cumulative amount of analyte excreted (Ae)
Tidsramme: Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
The Ae of single doses of AZD4063 following SC administration will be evaluated.
Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
Fraction of dose excreted unchanged in urine (Fe)
Tidsramme: Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
The Fe of single doses of AZD4063 following SC administration will be evaluated.
Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
Change in endomyocardial biopsy PLN messenger ribonucleic acid (mRNA levels) from baseline to estimated peak knockdown and estimated return-to-baseline
Tidsramme: Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
The effects of single ascending doses of AZD4063 on knockdown of PLN mRNA will be evaluated.
Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AstraZeneca

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. desember 2025

Primær fullføring (Antatt)

22. november 2027

Studiet fullført (Antatt)

22. november 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. november 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. november 2025

Først lagt ut (Faktiske)

21. november 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. september 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • D8340C00001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte data på individuelt pasientnivå fra AstraZeneca-gruppens sponsede kliniske studier via forespørselsportalen Vivli.org. Alle forespørsler vil bli vurdert i henhold til AZs avsløringsforpliktelse:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

"Ja" indikerer at AZ godtar forespørsler om IPD, men dette betyr ikke at alle forespørsler vil bli delt.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil oppfylle eller overgå datatilgjengelighet i henhold til forpliktelsene overfor EFPIA Pharma Data Sharing Principles. For detaljer om våre tidsfrister, vennligst se vår avsløringsforpliktelse på:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Når en forespørsel er godkjent, vil AstraZeneca gi tilgang til de anonymiserte individuelle pasientnivådataene via det sikre forskningsmiljøet Vivli.org. En signert dataavtale (ikke-forhandlingsbar kontrakt for dataforespørgere) må være på plass før forespurte opplysninger kan nås.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere