Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

AZD4063:n tutkimus PLN R14del-dilatoivassa kardiomyopatiassa (PULSE)

keskiviikko 2. syyskuuta 2026 päivittänyt: AstraZeneca

A Phase I First-in-human Study to Investigate Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of AZD4063 in Adults With Phospholamban R14del Dilated Cardiomyopathy

Tutkimuksen tarkoituksena on arvioida AZD4063:n turvallisuutta, sietokykyä ja farmakokinetiikkaa (PK) yksittäisen ja toistuvan annoksen jälkeen osallistujilla, joilla on fosfolambaanin (PLN) R14del-dilatoiva kardiomyopatia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on vaiheen 1, ensimmäinen ihmisille suunnattu, avoimenlääkityksen, nousevan annostelun tutkimus, joka koostuu: 3 yhden nousevan annoksen (YNA) kohortista, 3 usean nousevan annoksen (UNA) kohortista ja valinnaisista kohorteista.

Tutkimuksen YNA-osa arvioi AZD4063:n yksittäisiä annoksia 3 kohortin yli. Se koostuu:

  • Seulontajaksosta
  • Hoitojaksosta: Osallistujat saavat yhden annoksen AZD4063:sta ihonalaisena (IN) ruiskutuksena
  • Seuraantojaksosta

Tutkimuksen UNA-osa aloitetaan saatuaan tiedot YNA-kohortista, jossa on saatavilla turvallisuus-, PK- ja farmakodynamiikka (FD) -tietoja kaikista kohorteista. Tämä osa tutkimusta koostuu:

  • Seulontajaksosta
  • Hoitojaksosta: Osallistujat saavat useita annoksia AZD4063:sta IN-ruiskutuksena
  • Seuraantojaksosta

Valinnaisia kohortteja voidaan lisätä YNA- ja UNA-kohorttien nousevien turvallisuus-, PK- ja FD-tietojen perusteella.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

23

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Amsterdam, Alankomaat, 1081 HV
        • Rekrytointi
        • Research Site
      • Groningen, Alankomaat, 9713 GZ
        • Rekrytointi
        • Research Site
      • Rotterdam, Alankomaat, 3015 GD
        • Rekrytointi
        • Research Site
      • Utrecht, Alankomaat, 3584 CX
        • Rekrytointi
        • Research Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Osallistumiskriteerit:

  • Osallistujien on oltava 18–80-vuotiaita lääketieteellisen seulonnan aikana
  • Osallistujat, joilla on aiempi positiivinen seulonta R14 del PLN-mutaatiosta
  • Osallistujat, joilla on seulonnan aikana mitattu vasemman kammion poiskuljetusosuus ≤ 45 % ekokardiografian avulla
  • Osallistujat, joilla on New Yorkin sydänyhdistyksen (NYHA) toiminnallinen luokka I–III
  • Osallistujat, jotka ovat olleet vakaalla lääkehoidolla vähintään 6 viikkoa ennen seulontaa ja seulonta-ajanjakson aikana ilman merkittävää parantumista sydämen vajaatoiminnassa
  • Osallistujat, joilla on implantoitava kardioversoridefibrillaattori (ICD) tai sydämen uudelleensynkronointiterapialaite (CRT-D)
  • Osallistujat, joilla on painoindeksi (BMI) välillä 18–35 kg/m²
  • Lastensynnyttämiskykyisillä naisilla ei saa olla rintaruokintaa, ja jos he ovat heteroseksuaalisesti aktiivisia, heidän on suostuttava käyttämään hyväksyttyä erittäin tehokasta ehkäisyä
  • Kaikilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti seulontakäynnillä.

Erimmäisyyskriteerit:

  • Osallistujat, joilla on positiivinen hepatiitti C -vastainetesti, hepatiitti B -viruksen pintaan tai hepatiitti B -viruksen ydin vasta-aine
  • Tiedetään, että on testattu positiiviseksi HI-viruksen (HIV) suhteen
  • Mikä tahansa tunnettu geneettinen mutaatio, joka liittyy perinnölliseen sähköiseen tai rakenteelliseen sairauteen
  • Syntymästä johtava pitkä QT-oireyhtymä
  • QTcF < 350 ms
  • Tunnettu lyhyt QT-oireyhtymä (SQTS) tai SQTS:n perhehistoria
  • Katekoliamiininen polymorfinen kammiotakykardia (CPVT kalsiumionikanavatautina) ja äskettäinen sairaalahoito sydämen vajaatoiminnan tai merkittävän kammioarytmian vuoksi viimeisen 3 kuukauden aikana
  • Osallistujat, joilla on jatkuva kammioarytmia, joka vaatii hoitoa ja jonka tutkija pitää kliinisesti epävakaana
  • Anamneesissä subendokardiaalinen myöhäinen gadoliniumin tehoste (LGE), joka viittaa aiempaan sydäninfarktiin ja/tai merkittävään sepelvaltimotautiin (50 % > ahtauma yhdessä suuressa epikardiaalisessa sepelvaltimossa tai tarve aiemmalle pallolaajennukselle tai ohitusleikkaukselle)
  • Säännöllisesti suunnitellut polikliiniset laskimonsisäiset infuusion sydämen vajaatoiminnan hoitoon
  • Hallitsematon verenpaine
  • Merkittävä ensisijainen läppäsairaus
  • Syntymästä johtava sydänsairaus
  • Vasemman kammion seinämän paksuus > 13 mm tai jollakin sukulaisella hypertrofinen kardiomyopatia (HCM)
  • Äskettäinen akuutti myokardiitin ilmeneminen
  • Rajoittava tai synnytyksen jälkeinen kardiomyopatia; infiltratiiviset sairaudet (sarkoidoosi)
  • Liiallinen alkoholin käyttö

  • Mikä tahansa laboratorioarvo seuraavin poikkeamien:

    1. Alaniiniaminotransferaasi >2 yläraja (ULN)
    2. Aspartaattiaminotransferaasi >2 ULN
    3. Kokonaisbilirubiini > 2 × ULN
    4. Arvioitu GFR < 30 ml/min/1,73 m²
    5. Hemoglobiini <10 g/dl

  • Mikä tahansa elintoimintojen arvo seuraavin poikkeamien seulonnan aikana

    1. Kohonnut verenpaine > 160 mmHg
    2. Alhainen verenpaine > 100 mmHg
    3. Pulssi > 100 lyöntiä minuutissa
  • Myrkyllisyysaltistus, systeeminen sairaus, joka tunnetaan laajentavan kardiomyopatian (DCM) aiheuttajana
  • Anamneesissä vakava allergia/ylilyönti tai meneillään oleva kliinisesti tärkeä allergia/ylilyönti
  • Mikä tahansa anamneesi kardiotoksisesta lääkealtistuksesta, jossa on dokumentoitu kardiomyopatia
  • Ei-sydänperäinen tila, joka rajoittaa odotettua elinikää alle 1 vuoteen
  • Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa tutkimusinterventio on annettu viimeisen 3 kuukauden aikana
  • Osallistujat, joilla on tunnettu yliherkkyys AZD4063:lle
  • Osallistujat, jotka osallistuvat geeniterapiakokeiluun

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti 1 (SAD): Annos 1 lääkeaineesta AZD4063
Osallistujat saavat annoksen 1 AZD4063-lääkettä ihonalaisruiskeena SAD-kohortin kohortissa 1.
Lääke: AZD4063
AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
Kokeellinen: Kohortti 2 (SAD): Annos 2 lääkeaineesta AZD4063
Osallistujat saavat AZD4063:n annoksen 2 SC-injektiona kohortissa 2 SAD:sta.
Lääke: AZD4063
AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
Kokeellinen: Kohortti 3 (SAD): Annos 3 lääkkeestä AZD4063
Osallistujat saavat Asteen 3 kohortissa SAD:n kolmannen annoksen AZD4063:tä ihonalaisruiskeena.
Lääke: AZD4063
AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
Kokeellinen: Cohort 4 (SAD): Dose 4 of AZD4063
Participants will receive Dose 4 of AZD4063 via SC injection in Cohort 4 of SAD.
Lääke: AZD4063
AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
Kokeellinen: Optional Cohort 1 (SAD): Dose 5 of AZD4063
Participants will receive Dose 5 of AZD4063 via SC injection in the optional cohort of the study. This additional cohort will be added depending on the findings.
Lääke: AZD4063
AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
Kokeellinen: Optional Cohort 2 (SAD): Dose 6 of AZD4063
Participants will receive Dose 6 of AZD4063 via SC injection in the optional cohort of the study. This additional cohort will be added depending on the findings.
Lääke: AZD4063
AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
Kokeellinen: Optional Cohort 3 (SAD): Dose 7 of AZD4063
Participants will receive Dose 7 of AZD4063 via SC injection in the optional cohort of the study. This additional cohort will be added depending on the findings.
Lääke: AZD4063
AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
Kokeellinen: Optional Cohort 4 (SAD): Dose 8 of AZD4063
Participants will receive Dose 8 of AZD4063 via SC injection in the optional cohort of the study. This additional cohort will be added depending on the findings.
Lääke: AZD4063
AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Number of participants with adverse events (AEs)
Aikaikkuna: Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
The safety and tolerability of AZD4063 following the SC administration of single doses in participants with PLN R14del dilated cardiomyopathy will be evaluated.
Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Area under plasma concentration-time curve from 0 to infinity (AUCinf)
Aikaikkuna: Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
The AUCinf of single ascending doses of AZD4063 following SC administration will be evaluated.
Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
Area under the plasma concentration-curve from 0 to the last quantifiable concentration (AUClast)
Aikaikkuna: Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
The AUClast of single doses of AZD4063 following SC administration will be evaluated.
Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
Maximum plasma drug concentration (Cmax)
Aikaikkuna: Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
The Cmax of single doses of AZD4063 following SC administration will be evaluated.
Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
Renal clearance (CLR)
Aikaikkuna: Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
The CLR of the single doses of AZD4063 following SC administration will be evaluated.
Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
Cumulative amount of analyte excreted (Ae)
Aikaikkuna: Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
The Ae of single doses of AZD4063 following SC administration will be evaluated.
Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
Fraction of dose excreted unchanged in urine (Fe)
Aikaikkuna: Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
The Fe of single doses of AZD4063 following SC administration will be evaluated.
Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
Change in endomyocardial biopsy PLN messenger ribonucleic acid (mRNA levels) from baseline to estimated peak knockdown and estimated return-to-baseline
Aikaikkuna: Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
The effects of single ascending doses of AZD4063 on knockdown of PLN mRNA will be evaluated.
Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

AstraZeneca

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 1. joulukuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 22. marraskuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 22. marraskuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 17. marraskuuta 2025

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 17. marraskuuta 2025

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 21. marraskuuta 2025

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 4. syyskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 2. syyskuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. elokuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • D8340C00001

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä anonyymeihin yksittäisten potilaiden tasoisiin tietoihin AstraZeneca-konsernin kliinisistä tutkimuksista pyyntöportaalin Vivli.org kautta. Kaikkia pyyntöjä arvioidaan AZ:n paljastussitoumuksen mukaisesti:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

"Kyllä" osoittaa, että AZ hyväksyy pyyntöjä IPD:lle, mutta tämä ei tarkoita, että kaikkia pyyntöjä jaetaan.

IPD-jaon aikakehys

AstraZeneca täyttää tai ylittää tiedon saatavuuden EFPIA Pharma Data Sharing -periaatteissa tehtyjen sitoumusten mukaisesti. Lisätietoja aikatauluistamme saat paljastussitoumuksestamme osoitteessa:<\/p>

https:\/\/astrazenecagrouptrials.pharmacm.com\/ST\/Submission\/Disclosure.<\/p>

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Kun pyyntö on hyväksytty, AstraZeneca tarjoaa pääsyn anonymisoituihin yksittäisten potilaiden tasotietoihin turvallisen tutkimusympäristön Vivli.org kautta. Allekirjoitettu tietojen käyttösopimus (neuvottelematon sopimus tietoihin pääsijöille) on oltava voimassa ennen kuin pyydettyyn tietoon pääsee.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa