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Une étude de l'AZD4063 dans la cardiomyopathie dilatée PLN R14del (PULSE)

2 septembre 2026 mis à jour par: AstraZeneca

Une étude de phase I chez l'humain pour la première fois pour étudier la sécurité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de l'AZD4063 chez les adultes atteints de cardiomyopathie dilatée R14del de la phospholambane

L'objectif de l'étude est d'évaluer la sécurité, la tolérance et la pharmacocinétique (PK) de l'AZD4063 après administration de doses uniques et multiples chez des participants atteints de cardiomyopathie dilatée phospholambane (PLN) R14del.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase 1, première chez l'homme, en ouvert, à doses croissantes, qui sera composée de : 3 cohortes à dose unique croissante (SAD), 3 cohortes à doses multiples croissantes (MAD) et des cohortes optionnelles.

La partie SAD de l'étude évaluera les doses uniques d'AZD4063 sur 3 cohortes. Elle consistera en :

  • Une période de sélection
  • Une période de traitement : Les participants recevront une dose unique d'AZD4063 par injection sous-cutanée (SC)
  • Une période de suivi

La partie MAD de l'étude débutera après réception des données des cohortes SAD avec les données de sécurité, pharmacocinétiques (PK) et pharmacodynamiques (PD) disponibles de toutes les cohortes. Cette partie de l'étude consistera en :

  • Une période de sélection
  • Une période de traitement : Les participants recevront plusieurs doses d'AZD4063 par injection SC
  • Une période de suivi

Des cohortes optionnelles peuvent être ajoutées en fonction des données de sécurité, PK et PD émergentes des cohortes SAD et MAD.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

23

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1081 HV
        • Recrutement
        • Research Site
      • Groningen, Pays-Bas, 9713 GZ
        • Recrutement
        • Research Site
      • Rotterdam, Pays-Bas, 3015 GD
        • Recrutement
        • Research Site
      • Utrecht, Pays-Bas, 3584 CX
        • Recrutement
        • Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Les participants doivent avoir entre 18 et 80 ans inclus, au moment du dépistage
  • Participants avec un dépistage préexistant positif pour la mutation R14 del PLN
  • Participants avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche ≤ 45 % au dépistage, évaluée par échocardiographie
  • Participants avec une classe fonctionnelle I-III de la New York Heart Association (NYHA)
  • Participants sous traitement médical stable pendant au moins 6 semaines avant le dépistage et pendant la période de dépistage, sans amélioration significative de l'insuffisance cardiaque
  • Participants avec un défibrillateur cardioverteur implantable (DCI) ou un dispositif de resynchronisation cardiaque (CRT-D)
  • Participants avec un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 35 kg/m²
  • Les femmes en âge de procréer ne doivent pas allaiter et, si hétérosexuelles actives, doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace approuvée
  • Toutes les femmes doivent avoir un test de grossesse négatif lors de la visite de dépistage.

Critères d'exclusion :

  • Participants avec un anticorps de l'hépatite C positif, un antigène de surface du virus de l'hépatite B ou un anticorps central du virus de l'hépatite B
  • Connu pour avoir été testé positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Toute mutation génétique connue associée à une maladie électrique ou structurelle héréditaire
  • Syndrome du QT long congénital
  • QTcF < 350 ms
  • Syndrome du QT court (SQTS) connu ou antécédents familiaux de SQTS
  • Tachycardie ventriculaire polymorphe catécholergique (CPVT en tant que canalopathie des ions calcium) et hospitalisation récente pour insuffisance cardiaque ou arythmie ventriculaire significative dans les 3 mois
  • Participants avec une arythmie ventriculaire soutenue nécessitant un traitement et considérée comme cliniquement instable par l'investigateur
  • Antécédents de rehaussement tardif au gadolinium sous-endocardique (LGE) suggérant un infarctus du myocarde antérieur et/ou une maladie coronarienne significative (sténose > 50 % dans une artère coronaire épicardique majeure ou besoin d'une intervention coronarienne percutanée antérieure ou d'un pontage aorto-coronarien)
  • Perfusions intraveineuses ambulatoires programmées régulièrement pour l'insuffisance cardiaque
  • Hypertension non contrôlée
  • Maladie valvulaire primaire significative
  • Maladie cardiaque congénitale
  • Épaisseur de la paroi ventriculaire gauche > 13 mm ou avec un parent atteint de cardiomyopathie hypertrophique (HCM)
  • Présentation aiguë récente de myocardite
  • Cardiomyopathie restrictive ou du péripartum ; troubles infiltrants (sarcoïdose)
  • Consommation excessive d'alcool

  • Toute valeur de laboratoire avec les écarts suivants :

    1. Alanine Transaminase > 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
    2. Aspartate Transaminase > 2 LSN
    3. Bilirubine totale > 2 x LSN
    4. DFGe < 30 mL/min/1,73 m²
    5. Hémoglobine < 10 g/dL

  • Toute valeur des signes vitaux avec les écarts suivants au dépistage

    1. Pression artérielle systolique > 160 mmHg
    2. Pression artérielle diastolique > 100 mmHg
    3. Fréquence cardiaque > 100 battements par minute
  • Exposition à des toxines, maladie systémique connue pour causer une cardiomyopathie dilatée (DCM)
  • Antécédents d'allergie/hypersensibilité sévère ou allergie/hypersensibilité cliniquement importante en cours
  • Tout antécédent d'exposition à un médicament cardiotoxique avec cardiomyopathie documentée
  • Condition non cardiaque limitant l'espérance de vie à moins d'un an
  • Participation à une autre étude clinique avec une intervention d'étude administrée au cours des 3 derniers mois
  • Participants avec une hypersensibilité connue à l'AZD4063
  • Participants faisant partie d'un essai de thérapie génique

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte 1 (SAD) : Dose 1 d'AZD4063
Les participants recevront la Dose 1 d'AZD4063 par injection SC dans la Cohorte 1 du SAD.
Médicament: AZD4063
AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
Expérimental: Cohorte 2 (SAD) : Dose 2 de l'AZD4063
Les participants recevront la Dose 2 d'AZD4063 par injection SC dans la Cohorte 2 de la SAD.
Médicament: AZD4063
AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
Expérimental: Cohorte 3 (SAD) : Dose 3 d'AZD4063
Les participants recevront la Dose 3 d'AZD4063 par injection SC dans la Cohorte 3 du SAD.
Médicament: AZD4063
AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
Expérimental: Cohort 4 (SAD): Dose 4 of AZD4063
Participants will receive Dose 4 of AZD4063 via SC injection in Cohort 4 of SAD.
Médicament: AZD4063
AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
Expérimental: Optional Cohort 1 (SAD): Dose 5 of AZD4063
Participants will receive Dose 5 of AZD4063 via SC injection in the optional cohort of the study. This additional cohort will be added depending on the findings.
Médicament: AZD4063
AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
Expérimental: Optional Cohort 2 (SAD): Dose 6 of AZD4063
Participants will receive Dose 6 of AZD4063 via SC injection in the optional cohort of the study. This additional cohort will be added depending on the findings.
Médicament: AZD4063
AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
Expérimental: Optional Cohort 3 (SAD): Dose 7 of AZD4063
Participants will receive Dose 7 of AZD4063 via SC injection in the optional cohort of the study. This additional cohort will be added depending on the findings.
Médicament: AZD4063
AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
Expérimental: Optional Cohort 4 (SAD): Dose 8 of AZD4063
Participants will receive Dose 8 of AZD4063 via SC injection in the optional cohort of the study. This additional cohort will be added depending on the findings.
Médicament: AZD4063
AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Number of participants with adverse events (AEs)
Délai: Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
The safety and tolerability of AZD4063 following the SC administration of single doses in participants with PLN R14del dilated cardiomyopathy will be evaluated.
Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Area under plasma concentration-time curve from 0 to infinity (AUCinf)
Délai: Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
The AUCinf of single ascending doses of AZD4063 following SC administration will be evaluated.
Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
Area under the plasma concentration-curve from 0 to the last quantifiable concentration (AUClast)
Délai: Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
The AUClast of single doses of AZD4063 following SC administration will be evaluated.
Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
Maximum plasma drug concentration (Cmax)
Délai: Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
The Cmax of single doses of AZD4063 following SC administration will be evaluated.
Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
Renal clearance (CLR)
Délai: Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
The CLR of the single doses of AZD4063 following SC administration will be evaluated.
Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
Cumulative amount of analyte excreted (Ae)
Délai: Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
The Ae of single doses of AZD4063 following SC administration will be evaluated.
Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
Fraction of dose excreted unchanged in urine (Fe)
Délai: Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
The Fe of single doses of AZD4063 following SC administration will be evaluated.
Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
Change in endomyocardial biopsy PLN messenger ribonucleic acid (mRNA levels) from baseline to estimated peak knockdown and estimated return-to-baseline
Délai: Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
The effects of single ascending doses of AZD4063 on knockdown of PLN mRNA will be evaluated.
Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AstraZeneca

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 décembre 2025

Achèvement primaire (Estimé)

22 novembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

22 novembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 novembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 novembre 2025

Première publication (Réel)

21 novembre 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 septembre 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • D8340C00001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données individuelles anonymisées au niveau du patient provenant des essais cliniques parrainés par le groupe d'entreprises AstraZeneca via le portail de demande Vivli.org. Toutes les demandes seront évaluées conformément à l'engagement de divulgation d'AZ :

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

« Oui » indique qu'AZ accepte les demandes de DPI, mais cela ne signifie pas que toutes les demandes seront partagées.

Délai de partage IPD

AstraZeneca respectera ou dépassera la disponibilité des données conformément aux engagements pris envers les principes de partage de données de l'EFPIA Pharma. Pour plus de détails sur nos délais, veuillez consulter notre engagement de divulgation à :

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Critères d'accès au partage IPD

Lorsqu'une demande a été approuvée, AstraZeneca fournira l'accès aux données anonymisées au niveau du patient via l'environnement de recherche sécurisé Vivli.org. Une convention d'utilisation des données signée (contrat non négociable pour les utilisateurs des données) doit être en place avant d'accéder aux informations demandées.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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