Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av AZD4063 vid PLN R14del dilaterad kardiomyopati (PULSE)

2 september 2026 uppdaterad av: AstraZeneca

En fas I-studie i människor för första gången för att undersöka säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för AZD4063 hos vuxna med fosfolamban R14del dilaterad kardiomyopati

Syftet med studien är att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken (PK) för AZD4063 efter enkel- och flerdosadministration hos deltagare med fosfolamban (PLN) R14del dilaterad kardiomyopati.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas 1-studie, första i människa, öppen, med stigande doser, som kommer att bestå av: 3 kohorter med enstaka stigande doser (SAD), 3 kohorter med multipla stigande doser (MAD) och valfria kohorter.

SAD-delen av studien kommer att utvärdera enstaka doser av AZD4063 över 3 kohorter. Den kommer att bestå av:

  • En screeningsperiod
  • En behandlingsperiod: Deltagarna kommer att få en enstaka dos av AZD4063 genom subkutan (SC) injektion
  • En uppföljningsperiod

MAD-delen av studien kommer att inledas efter att data från SAD-kohorten med tillgänglig säkerhet, PK och farmakodynamik (PD) från alla kohorter har mottagits. Denna del av studien kommer att bestå av:

  • En screeningsperiod
  • En behandlingsperiod: Deltagarna kommer att få multipla doser av AZD4063 genom SC-injektion
  • En uppföljningsperiod

Valfria kohorter kan läggas till baserat på framväxande säkerhet, PK och PD-data från SAD- och MAD-kohorterna.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

23

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna, 1081 HV
        • Rekrytering
        • Research Site
      • Groningen, Nederländerna, 9713 GZ
        • Rekrytering
        • Research Site
      • Rotterdam, Nederländerna, 3015 GD
        • Rekrytering
        • Research Site
      • Utrecht, Nederländerna, 3584 CX
        • Rekrytering
        • Research Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Deltagare måste vara mellan 18 och 80 år inklusive vid tidpunkten för screening
  • Deltagare med tidigare positiv screening för R14 del PLN-mutation
  • Deltagare med screening vänsterkammarutstötningsfraktion ≤ 45% bedömd med ekokardiografi
  • Deltagare med New York Heart Association (NYHA) funktionsklass I-III
  • Deltagare på stabil medicinsk behandling i minst 6 veckor före screening och under screeningsperioden, utan signifikant förbättring av hjärtsvikt
  • Deltagare med implanterbar kardiovetter-defibrillator (ICD) eller kardial resynkroniseringsterapi-enhet (CRT-D)
  • Deltagare med kroppsmassaindex (BMI) inom intervallet 18-35 kg/m2
  • Kvinnor i barnafödande ålder får inte amma, och om de är heterosexuellt aktiva måste de samtycka till att använda en godkänd metod för mycket effektiv preventivmedel
  • Alla kvinnor måste ha ett negativt graviditetstest vid screeningsbesöket.

Exklusionskriterier:

  • Deltagare med positivt hepatit C-antikropp, hepatit B-virus ytantigen eller hepatit B-virus kärnantikropp
  • Känt att ha testat positivt för humant immunbristvirus (HIV)
  • Någon känd genetisk mutation associerad med ärftlig elektrisk eller strukturell sjukdom
  • Medfött långt QT-syndrom
  • QTcF < 350 ms
  • Känt kort QT-syndrom (SQTS) eller familjehistoria av SQTS
  • Katecholaminerg polymorf ventrikulär takykardi (CPVT som kalciumjonkanalpati) och senast 3 månaders sjukhusvistelse för hjärtsvikt eller signifikant ventrikulär arytmi
  • Deltagare med ihållande ventrikulär arytmi som kräver behandling och som bedöms vara kliniskt instabil av undersökaren
  • Historia av subendokardial förstärkning med gadolinium (LGE) som tyder på tidigare hjärtinfarkt och/eller signifikant kranskärlssjukdom (50% > stenos i ett stort epikardialt kranskärl eller behov av tidigare perkutan koronarintervention eller bypasskirurgi)
  • Rutinmässigt schemalagd intravenös infusion för hjärtsvikt på öppenvårdsbasis
  • Okontrollerad hypertoni
  • Signifikant primär klaffsjukdom
  • Medfött hjärtfel
  • Vänsterkammarväggstjocklek > 13 mm eller med någon släkting med hypertrofisk kardiomyopati (HCM)
  • Sen akut presentation av myokardit
  • Restriktiv eller peripartum kardiomyopati; infiltrativa störningar (sarkoidos)
  • Överdriven alkoholkonsumtion

  • Några laboratorievärden med följande avvikelser:

    1. Alanintransaminas >2 övre normalgräns (ULN)
    2. Aspartattransaminas >2 ULN
    3. Totalt bilirubin > 2 x ULN
    4. Uppskattad GFR < 30 mL/min/1,73 m2
    5. Hemoglobin <10g/dL

  • Några vitalvärden med följande avvikelser vid screening

    1. Systoliskt blodtryck > 160 mmHg
    2. Diastoliskt blodtryck > 100 mmHg
    3. Pulsfrekvens > 100 slag per minut
  • Gift-exponering, systemisk sjukdom känd att orsaka dilaterad kardiomyopati (DCM)
  • Historia av svår allergi/överkänslighet eller pågående kliniskt viktig allergi/överkänslighet
  • Någon historia av kardiotoxisk läkemedelsexponering med dokumenterad kardiomyopati
  • Icke-kardiell tillstånd som begränsar förväntad livslängd till mindre än 1 år
  • Deltagande i en annan klinisk studie med studieintervention administrerad under de senaste 3 månaderna
  • Deltagare med känd överkänslighet mot AZD4063
  • Deltagare som ingår i en genterapistudie

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort 1 (SAD): Dos 1 av AZD4063
Deltagarna kommer att få dos 1 av AZD4063 via subkutant injektion i kohort 1 av SAD.
Läkemedel: AZD4063
AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
Experimentell: Kohort 2 (SAD): Dos 2 av AZD4063
Deltagarna kommer att ta emot dos 2 av AZD4063 via SC-injektion i Kohort 2 av SAD.
Läkemedel: AZD4063
AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
Experimentell: Kohort 3 (SAD): Dos 3 av AZD4063
Deltagarna kommer att få dos 3 av AZD4063 via subkutan injektion i kohort 3 av SAD.
Läkemedel: AZD4063
AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
Experimentell: Cohort 4 (SAD): Dose 4 of AZD4063
Participants will receive Dose 4 of AZD4063 via SC injection in Cohort 4 of SAD.
Läkemedel: AZD4063
AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
Experimentell: Optional Cohort 1 (SAD): Dose 5 of AZD4063
Participants will receive Dose 5 of AZD4063 via SC injection in the optional cohort of the study. This additional cohort will be added depending on the findings.
Läkemedel: AZD4063
AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
Experimentell: Optional Cohort 2 (SAD): Dose 6 of AZD4063
Participants will receive Dose 6 of AZD4063 via SC injection in the optional cohort of the study. This additional cohort will be added depending on the findings.
Läkemedel: AZD4063
AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
Experimentell: Optional Cohort 3 (SAD): Dose 7 of AZD4063
Participants will receive Dose 7 of AZD4063 via SC injection in the optional cohort of the study. This additional cohort will be added depending on the findings.
Läkemedel: AZD4063
AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
Experimentell: Optional Cohort 4 (SAD): Dose 8 of AZD4063
Participants will receive Dose 8 of AZD4063 via SC injection in the optional cohort of the study. This additional cohort will be added depending on the findings.
Läkemedel: AZD4063
AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Number of participants with adverse events (AEs)
Tidsram: Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
The safety and tolerability of AZD4063 following the SC administration of single doses in participants with PLN R14del dilated cardiomyopathy will be evaluated.
Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Area under plasma concentration-time curve from 0 to infinity (AUCinf)
Tidsram: Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
The AUCinf of single ascending doses of AZD4063 following SC administration will be evaluated.
Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
Area under the plasma concentration-curve from 0 to the last quantifiable concentration (AUClast)
Tidsram: Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
The AUClast of single doses of AZD4063 following SC administration will be evaluated.
Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
Maximum plasma drug concentration (Cmax)
Tidsram: Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
The Cmax of single doses of AZD4063 following SC administration will be evaluated.
Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
Renal clearance (CLR)
Tidsram: Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
The CLR of the single doses of AZD4063 following SC administration will be evaluated.
Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
Cumulative amount of analyte excreted (Ae)
Tidsram: Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
The Ae of single doses of AZD4063 following SC administration will be evaluated.
Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
Fraction of dose excreted unchanged in urine (Fe)
Tidsram: Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
The Fe of single doses of AZD4063 following SC administration will be evaluated.
Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
Change in endomyocardial biopsy PLN messenger ribonucleic acid (mRNA levels) from baseline to estimated peak knockdown and estimated return-to-baseline
Tidsram: Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
The effects of single ascending doses of AZD4063 on knockdown of PLN mRNA will be evaluated.
Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

AstraZeneca

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 december 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

22 november 2027

Avslutad studie (Beräknad)

22 november 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 november 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 november 2025

Första postat (Faktisk)

21 november 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

4 september 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 september 2026

Senast verifierad

1 augusti 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • D8340C00001

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Kvalificerade forskare kan begära tillgång till anonymiserade data på patientnivå från kliniska studier som sponsras av AstraZeneca-gruppen via förfrågningsportalen Vivli.org. Alla förfrågningar kommer att utvärderas enligt AZ:s utlämnandeengagemang:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

"Ja" indikerar att AZ accepterar förfrågningar om IPD, men detta innebär inte att alla förfrågningar kommer att delas.

Tidsram för IPD-delning

AstraZeneca kommer att uppfylla eller överträffa datatillgänglighet enligt de åtaganden som gjorts till EFPIA Pharma Data Sharing Principles. För detaljer om våra tidsramar, se vårt åtagande om offentliggörande på:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Kriterier för IPD Sharing Access

När en förfrågan har godkänts kommer AstraZeneca att ge tillgång till de anonymiserade patientdata på individuell nivå via den säkra forskningsmiljön Vivli.org. Ett undertecknat Data Usage Agreement (icke-förhandlingsbart avtal för dataåtkomstgivare) måste vara på plats innan den efterfrågade informationen kan nås.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera