Un estudio de AZD4063 en miocardiopatía dilatada PLN R14del (PULSE)
2 de septiembre de 2026 actualizado por: AstraZeneca
Un estudio de Fase I en humanos para investigar la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de AZD4063 en adultos con miocardiopatía dilatada por fosfolambán R14del
El propósito del estudio es evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética (PK) de AZD4063 después de la administración de dosis única y múltiple en participantes con miocardiopatía dilatada por fosfolamban (PLN) R14del.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Este es un estudio de Fase 1, primero en humanos, no ciego, de dosis ascendente que estará compuesto por: 3 cohortes de dosis única ascendente (SAD), 3 cohortes de dosis múltiple ascendente (MAD) y cohortes opcionales.
La parte SAD del estudio evaluará las dosis únicas de AZD4063 en 3 cohortes. Consistirá en:
- Un período de selección
- Un período de tratamiento: Los participantes recibirán una dosis única de AZD4063 mediante inyección subcutánea (SC)
- Un período de seguimiento
La parte MAD del estudio se iniciará tras recibir los datos de la cohorte SAD con datos de seguridad, farmacocinética (PK) y farmacodinámica (PD) disponibles de todas las cohortes. Esta parte del estudio consistirá en:
- Un período de selección
- Un período de tratamiento: Los participantes recibirán múltiples dosis de AZD4063 mediante inyección SC
- Un período de seguimiento
Se podrán añadir cohortes opcionales en función de los datos de seguridad, PK y PD que surjan de las cohortes SAD y MAD.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
23
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: AstraZeneca Clinical Study Information Center
- Número de teléfono: 1-877-240-9479
- Correo electrónico: information.center@astrazeneca.com
Ubicaciones de estudio
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Amsterdam, Países Bajos, 1081 HV
- Reclutamiento
- Research Site
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Groningen, Países Bajos, 9713 GZ
- Reclutamiento
- Research Site
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Rotterdam, Países Bajos, 3015 GD
- Reclutamiento
- Research Site
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Utrecht, Países Bajos, 3584 CX
- Reclutamiento
- Research Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los participantes deben tener entre 18 y 80 años de edad inclusive, en el momento del cribado
- Participantes con cribado previo positivo para la mutación R14 del PLN
- Participantes con fracción de eyección del ventrículo izquierdo en el cribado ≤ 45% evaluada por ecocardiografía
- Participantes con clase funcional I-III de la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA)
- Participantes con terapia médica estable durante al menos 6 semanas antes del cribado y durante el período de cribado, sin mejoría significativa en la insuficiencia cardíaca
- Participantes con desfibrilador cardioversor implantable (DCI) o dispositivo de terapia de resincronización cardíaca (TRC-D)
- Participantes con índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18-35 kg/m²
- Las mujeres con potencial de gestación no deben estar lactando, y si son heterosexualmente activas deben aceptar utilizar un método aprobado de anticoncepción altamente efectivo
- Todas las mujeres deben tener una prueba de embarazo negativa en la Visita de Cribado.
Criterios de exclusión:
- Participantes con anticuerpo de hepatitis C positivo, antígeno de superficie del virus de la hepatitis B o anticuerpo central del virus de la hepatitis B
- Se sabe que han dado positivo por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Cualquier mutación genética conocida asociada con enfermedad eléctrica o estructural hereditaria
- Síndrome de QT largo congénito
- QTcF < 350 ms
- Síndrome de QT corto conocido (SQTS) o antecedentes familiares de SQTS
- Taquicardia ventricular polimórfica catecolaminérgica (TVPC como canalopatía de iones de calcio) y hospitalización reciente por insuficiencia cardíaca o arritmia ventricular significativa dentro de los 3 meses
- Participantes con arritmia ventricular sostenida que requiera tratamiento y considerada clínicamente no estable por el Investigador
- Antecedentes de realce tardío con gadolinio subendocárdico (LGE) sugestivo de infarto de miocardio previo y/o enfermedad arterial coronaria significativa (estenosis >50% en una arteria coronaria epicárdica principal o necesidad de intervención coronaria percutánea previa o cirugía de derivación arterial coronaria)
- Infusiones intravenosas ambulatorias programadas regularmente para insuficiencia cardíaca
- Hipertensión no controlada
- Enfermedad valvular primaria significativa
- Cardiopatía congénita
- Grosor de la pared del ventrículo izquierdo > 13 mm o con cualquier familiar con miocardiopatía hipertrófica (MCH)
- Presentación aguda reciente de miocarditis
- Miocardiopatía restrictiva o periparto; trastornos infiltrativos (sarcoidosis)
- Consumo excesivo de alcohol
Cualquier valor de laboratorio con las siguientes desviaciones:
- Alanina aminotransferasa >2 límite superior normal (LSN)
- Aspartato aminotransferasa >2 LSN
- Bilirrubina total > 2 x LSN
- TFG estimada < 30 mL/min/1,73 m²
- Hemoglobina <10g/dL
Cualquier valor de signos vitales con las siguientes desviaciones en el Cribado
- Presión arterial sistólica > 160 mmHg
- Presión arterial diastólica > 100 mmHg
- Frecuencia del pulso > 100 latidos por minuto
- Exposición a toxinas, enfermedad sistémica conocida por causar miocardiopatía dilatada (MCD)
- Antecedentes de alergia/hipersensibilidad grave o alergia/hipersensibilidad clínicamente importante en curso
- Cualquier antecedente de exposición a fármacos cardiotóxicos con miocardiopatía documentada
- Enfermedad no cardíaca que limite la esperanza de vida a menos de 1 año
- Participación en otro estudio clínico con un fármaco de estudio administrado en los últimos 3 meses
- Participantes con hipersensibilidad conocida a AZD4063
- Participantes que forman parte de un ensayo de terapia génica
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte 1 (SAD): Dosis 1 de AZD4063
Los participantes recibirán la Dosis 1 de AZD4063 mediante inyección SC en la Cohorte 1 de SAD.
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AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
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Experimental: Cohorte 2 (SAD): Dosis 2 de AZD4063
Los participantes recibirán la Dosis 2 de AZD4063 mediante inyección SC en la Cohorte 2 del SAD.
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AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
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Experimental: Cohorte 3 (SAD): Dosis 3 de AZD4063
Los participantes recibirán la Dosis 3 de AZD4063 mediante inyección SC en la Cohorte 3 del SAD.
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AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
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Experimental: Cohort 4 (SAD): Dose 4 of AZD4063
Participants will receive Dose 4 of AZD4063 via SC injection in Cohort 4 of SAD.
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AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
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Experimental: Optional Cohort 1 (SAD): Dose 5 of AZD4063
Participants will receive Dose 5 of AZD4063 via SC injection in the optional cohort of the study.
This additional cohort will be added depending on the findings.
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AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
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Experimental: Optional Cohort 2 (SAD): Dose 6 of AZD4063
Participants will receive Dose 6 of AZD4063 via SC injection in the optional cohort of the study.
This additional cohort will be added depending on the findings.
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AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
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Experimental: Optional Cohort 3 (SAD): Dose 7 of AZD4063
Participants will receive Dose 7 of AZD4063 via SC injection in the optional cohort of the study.
This additional cohort will be added depending on the findings.
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AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
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Experimental: Optional Cohort 4 (SAD): Dose 8 of AZD4063
Participants will receive Dose 8 of AZD4063 via SC injection in the optional cohort of the study.
This additional cohort will be added depending on the findings.
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AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Number of participants with adverse events (AEs)
Periodo de tiempo: Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
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The safety and tolerability of AZD4063 following the SC administration of single doses in participants with PLN R14del dilated cardiomyopathy will be evaluated.
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Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Area under plasma concentration-time curve from 0 to infinity (AUCinf)
Periodo de tiempo: Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
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The AUCinf of single ascending doses of AZD4063 following SC administration will be evaluated.
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Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
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Area under the plasma concentration-curve from 0 to the last quantifiable concentration (AUClast)
Periodo de tiempo: Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
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The AUClast of single doses of AZD4063 following SC administration will be evaluated.
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Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
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Maximum plasma drug concentration (Cmax)
Periodo de tiempo: Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
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The Cmax of single doses of AZD4063 following SC administration will be evaluated.
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Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
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Renal clearance (CLR)
Periodo de tiempo: Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
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The CLR of the single doses of AZD4063 following SC administration will be evaluated.
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Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
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Cumulative amount of analyte excreted (Ae)
Periodo de tiempo: Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
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The Ae of single doses of AZD4063 following SC administration will be evaluated.
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Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
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Fraction of dose excreted unchanged in urine (Fe)
Periodo de tiempo: Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
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The Fe of single doses of AZD4063 following SC administration will be evaluated.
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Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
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Change in endomyocardial biopsy PLN messenger ribonucleic acid (mRNA levels) from baseline to estimated peak knockdown and estimated return-to-baseline
Periodo de tiempo: Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
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The effects of single ascending doses of AZD4063 on knockdown of PLN mRNA will be evaluated.
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Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de diciembre de 2025
Finalización primaria (Estimado)
22 de noviembre de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
22 de noviembre de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de noviembre de 2025
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de noviembre de 2025
Publicado por primera vez (Actual)
21 de noviembre de 2025
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
4 de septiembre de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de septiembre de 2026
Última verificación
1 de agosto de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- D8340C00001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los investigadores cualificados pueden solicitar acceso a datos anónimos a nivel de paciente individual de los ensayos clínicos patrocinados por el grupo de empresas de AstraZeneca a través del portal de solicitudes Vivli.org. Todas las solicitudes se evaluarán de acuerdo con el compromiso de divulgación de AZ:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
"Sí", indica que AZ acepta solicitudes de IPD, pero esto no significa que se compartirán todas las solicitudes.
Marco de tiempo para compartir IPD
AstraZeneca cumplirá o superará la disponibilidad de datos según los compromisos adquiridos con los Principios de Intercambio de Datos Farmacéuticos de EFPIA. Para conocer los detalles de nuestros plazos, consulte nuestro compromiso de divulgación en:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Criterios de acceso compartido de IPD
Cuando una solicitud ha sido aprobada, AstraZeneca proporcionará acceso a los datos anonimizados a nivel de paciente individual a través del entorno de investigación seguro Vivli.org.
Debe estar vigente un Acuerdo de Uso de Datos firmado (contrato no negociable para los accesores de datos) antes de acceder a la información solicitada.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .