Badanie AZD4063 w kardiomiopatii rozstrzeniowej PLN R14del (PULSE)
30 marca 2026 zaktualizowane przez: AstraZeneca
Faza I badania pierwszy raz u ludzi mające na celu zbadanie bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki AZD4063 u dorosłych z kardiomiopatią rozstrzeniową związaną z delecją R14 w fosfolambanie
Celem badania jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji oraz farmakokinetyki (PK) preparatu AZD4063 po jednorazowym i wielokrotnym podaniu u uczestników z kardiomiopatią rozstrzeniową spowodowaną mutacją fosfolambanu (PLN) R14del.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Jest to badanie fazy 1, pierwsze z udziałem ludzi, otwarte, ze stopniowo zwiększanymi dawkami, które będzie obejmować: 3 kohorty z pojedynczą rosnącą dawką (SAD), 3 kohorty z wielokrotną rosnącą dawką (MAD) oraz opcjonalne kohorty.
Część SAD badania oceni pojedyncze dawki AZD4063 w 3 kohortach. Będzie się składać z:
- Okresu badań przesiewowych
- Okresu leczenia: Uczestnicy otrzymają pojedynczą dawkę AZD4063 w postaci podskórnej (SC) iniekcji
- Okresu obserwacji
Część MAD badania rozpocznie się po otrzymaniu danych z kohorty SAD z dostępnymi danymi dotyczącymi bezpieczeństwa, farmakokinetyki (PK) i farmakodynamiki (PD) ze wszystkich kohort. Ta część badania będzie się składać z:
- Okresu badań przesiewowych
- Okresu leczenia: Uczestnicy otrzymają wielokrotne dawki AZD4063 w postaci podskórnej (SC) iniekcji
- Okresu obserwacji
Opcjonalne kohorty mogą zostać dodane w oparciu o pojawiające się dane dotyczące bezpieczeństwa, PK i PD z kohort SAD i MAD.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
31
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: AstraZeneca Clinical Study Information Center
- Numer telefonu: 1-877-240-9479
- E-mail: information.center@astrazeneca.com
Lokalizacje studiów
-
-
-
Amsterdam, Holandia, 1081 HV
- Jeszcze nie rekrutacja
- Research Site
-
Groningen, Holandia, 9713 GZ
- Rekrutacyjny
- Research Site
-
Rotterdam, Holandia, 3015 GD
- Rekrutacyjny
- Research Site
-
Utrecht, Holandia, 3584 CX
- Rekrutacyjny
- Research Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria włączenia:
- Uczestnicy muszą mieć od 18 do 80 lat włącznie w momencie badania przesiewowego
- Uczestnicy z wcześniej stwierdzonym pozytywnym wynikiem badania przesiewowego na mutację R14 del PLN
- Uczestnicy z frakcją wyrzutową lewej komory w badaniu przesiewowym ≤ 45% ocenianą za pomocą echokardiografii
- Uczestnicy z funkcjonalną klasą I-III według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA)
- Uczestnicy na stabilnej terapii medycznej przez co najmniej 6 tygodni przed badaniem przesiewowym i w trakcie okresu badań przesiewowych, bez znaczącej poprawy niewydolności serca
- Uczestnicy z wszczepialnym kardiowerterem-defibrylatorem (ICD) lub urządzeniem do terapii resynchronizującej serce (CRT-D)
- Uczestnicy z wskaźnikiem masy ciała (BMI) w zakresie 18-35 kg/m2
- Kobiety w wieku rozrodczym nie mogą karmić piersią, a jeśli są aktywne heteroseksualnie, muszą zgodzić się na stosowanie zatwierdzonej metody wysoce skutecznej antykoncepcji
- Wszystkie kobiety muszą mieć ujemny test ciążowy podczas wizyty przesiewowej.
Kryteria wykluczenia:
- Uczestnicy z dodatnim wynikiem na przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, antygenem powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciałami przeciwko rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B
- Osoby z potwierdzonym dodatnim wynikiem testu na ludzki wirus niedoboru odporności (HIV)
- Jakakolwiek znana mutacja genetyczna związana z dziedziczną chorobą elektryczną lub strukturalną
- Wrodzony zespół długiego QT
- QTcF < 350 ms
- Znany zespół krótkiego QT (SQTS) lub rodzinny wywiad SQTS
- Katecholaminergiczny polimorficzny częstoskurcz komorowy (CPVT jako kanałopatia jonów wapnia) i niedawna hospitalizacja z powodu niewydolności serca lub istotna arytmia komorowa w ciągu 3 miesięcy
- Uczestnicy z utrwaloną arytmią komorową wymagającą leczenia i uznaną przez badacza za klinicznie niestabilną
- Wywiad z podwsierdziowym późnym wzmocnieniem po podaniu gadoliny (LGE) sugerującym przebyty zawał mięśnia sercowego i/lub istotną chorobę wieńcową (zwężenie >50% w jednej głównej tętnicy wieńcowej nasierdziowej lub konieczność wcześniejszej przezskórnej interwencji wieńcowej lub pomostowania aortalno-wieńcowego)
- Rutynowo zaplanowane ambulatoryjne wlewy dożylne z powodu niewydolności serca
- Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze
- Istotna pierwotna choroba zastawkowa
- Wrodzona wada serca
- Grubość ściany lewej komory > 13 mm lub z jakimkolwiek krewnym z kardiomiopatią przerostową (HCM)
- Niedawne ostre zapalenie mięśnia sercowego
- Restrykcyjna lub połogowa kardiomiopatia; zaburzenia infiltracyjne (sarkoidoza)
- Nadmierne spożycie alkoholu
Jakiekolwiek wartości laboratoryjne z następującymi odchyleniami:
- Aminotransferaza alaninowa >2 górna granica normy (ULN)
- Aspartatowa transaminaza >2 ULN
- Całkowita bilirubina > 2 x ULN
- Szacowana GFR < 30 mL/min/1,73 m2
- Hemoglobina <10g/dL
Jakiekolwiek wartości parametrów życiowych z następującymi odchyleniami podczas badania przesiewowego
- Ciśnienie skurczowe > 160 mmHg
- Ciśnienie rozkurczowe > 100 mmHg
- Częstość tętna > 100 uderzeń na minutę
- Narażenie na toksyny, choroba układowa znana jako przyczyna kardiomiopatii rozstrzeniowej (DCM)
- Wywiad ciężkiej alergii/nadwrażliwości lub trwająca klinicznie istotna alergia/nadwrażliwość
- Jakikolwiek wywiad ekspozycji na lek kardiotoksyczny z udokumentowaną kardiomiopatią
- Stan pozasercowy ograniczający oczekiwaną długość życia do mniej niż 1 rok
- Uczestnictwo w innym badaniu klinicznym z podaniem interwencji badawczej w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- Uczestnicy ze znaną nadwrażliwością na AZD4063
- Uczestnicy będący częścią badania terapii genowej
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta 1 (SAD): Dawka 1 preparatu AZD4063
Uczestnicy otrzymają Dawkę 1 preparatu AZD4063 w postaci iniekcji podskórnej w Kohorcie 1 badania SAD.
|
AZD4063 będzie podawany w części badania SAD i MAD jako roztwór do wstrzykiwań podskórnie.
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 2 (SAD): Dawka 2 preparatu AZD4063
Uczestnicy otrzymają dawkę 2 preparatu AZD4063 drogą iniekcji podskórnej (SC) w kohorcie 2 badania SAD.
|
AZD4063 będzie podawany w części badania SAD i MAD jako roztwór do wstrzykiwań podskórnie.
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 3 (SAD): Dawka 3 preparatu AZD4063
Uczestnicy otrzymają Dawkę 3 preparatu AZD4063 w postaci iniekcji podskórnej w Kohorcie 3 badania SAD.
|
AZD4063 będzie podawany w części badania SAD i MAD jako roztwór do wstrzykiwań podskórnie.
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 1 (MAD): Dawka 4 leku AZD4063
Uczestnicy otrzymają Dawkę 4 preparatu AZD4063 poprzez iniekcję podskórną w Kohorcie 1 badania MAD.
|
AZD4063 będzie podawany w części badania SAD i MAD jako roztwór do wstrzykiwań podskórnie.
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 2 (MAD): Dawka 5 AZD4063
Uczestnicy otrzymają dawkę 5 preparatu AZD4063 poprzez iniekcję podskórną w Kohorcie 2 badania MAD.
|
AZD4063 będzie podawany w części badania SAD i MAD jako roztwór do wstrzykiwań podskórnie.
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 3 (MAD): Dawka 6 AZD4063
Uczestnicy otrzymają Dawkę 6 AZD4063 drogą iniekcji podskórnej w Kohorcie 3 badania MAD.
|
AZD4063 będzie podawany w części badania SAD i MAD jako roztwór do wstrzykiwań podskórnie.
|
|
Eksperymentalny: Opcjonalna Kohorta 1 (SAD): Dawka 7 AZD4063
Uczestnicy otrzymają dawkę 7 preparatu AZD4063 w formie iniekcji podskórnej w opcjonalnej kohorcie badania.
Ta dodatkowa kohorta zostanie dodana w zależności od wyników.
|
AZD4063 będzie podawany w części badania SAD i MAD jako roztwór do wstrzykiwań podskórnie.
|
|
Eksperymentalny: Opcjonalna Kohorta 2 (SAD): Dawka 8 AZD4063
Uczestnicy otrzymają dawkę 8 preparatu AZD4063 drogą iniekcji podskórnej w opcjonalnej kohorcie badania.
Ta dodatkowa kohorta zostanie dodana w zależności od wyników. |
AZD4063 będzie podawany w części badania SAD i MAD jako roztwór do wstrzykiwań podskórnie.
|
|
Eksperymentalny: Opcjonalna Kohorta 1 (MAD): Dawka 9 AZD4063
Uczestnicy otrzymają dawkę 9 preparatu AZD4063 w postaci iniekcji podskórnej w opcjonalnej kohorcie badania.
Ta dodatkowa kohorta zostanie dodana w zależności od uzyskanych wyników.
|
AZD4063 będzie podawany w części badania SAD i MAD jako roztwór do wstrzykiwań podskórnie.
|
|
Eksperymentalny: Opcjonalna Kohorta 2 (MAD): Dawka 10 AZD4063
Uczestnicy otrzymają dawkę 10 AZD4063 w postaci iniekcji podskórnej w opcjonalnej kohorcie badania.
Ta dodatkowa kohorta zostanie dodana w zależności od wyników.
|
AZD4063 będzie podawany w części badania SAD i MAD jako roztwór do wstrzykiwań podskórnie.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z niepożądanymi zdarzeniami (NZ)
Ramy czasowe: Kohorta 1 (SAD): Od Dnia 1 do Dnia 109, Kohorty 2 i 3 (SAD) Od Dnia 1 do Dnia 99; Dla Kohort 1,2 i 3 (MAD): Dzień 1 do Dnia 155
|
Bezpieczeństwo i tolerancja preparatu AZD4063 po podskórnym podaniu pojedynczych i powtarzanych dawek u uczestników z kardiomiopatią rozstrzeniową PLN R14del
|
Kohorta 1 (SAD): Od Dnia 1 do Dnia 109, Kohorty 2 i 3 (SAD) Od Dnia 1 do Dnia 99; Dla Kohort 1,2 i 3 (MAD): Dzień 1 do Dnia 155
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Obszar pod krzywą stężenia w osoczu w czasie od 0 do nieskończoności (AUCinf)
Ramy czasowe: Kohorta 1 (SAD): Do dnia 95, Kohorty 2 i 3 (SAD): Do dnia 85; Kohorty 1,2,3 (MAD): Do dnia 141
|
Oceniona zostanie AUCinf pojedynczej i powtarzanej dawki AZD4063 po podaniu podskórnym.
|
Kohorta 1 (SAD): Do dnia 95, Kohorty 2 i 3 (SAD): Do dnia 85; Kohorty 1,2,3 (MAD): Do dnia 141
|
|
Obszar pod krzywą stężenia w osoczu od 0 do ostatniego oznaczalnego stężenia (AUClast)
Ramy czasowe: Kohorta 1 (SAD): do dnia 95, Kohorty 2 i 3 (SAD): do dnia 85; Kohorty 1,2,3 (MAD): do dnia 141
|
AUClast pojedynczej i powtarzanej dawki AZD4063 po podaniu podskórnym zostanie oceniony.
|
Kohorta 1 (SAD): do dnia 95, Kohorty 2 i 3 (SAD): do dnia 85; Kohorty 1,2,3 (MAD): do dnia 141
|
|
Maksymalne stężenie leku w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: Kohorta 1 (SAD): Do dnia 95, Kohorty 2 i 3 (SAD): Do dnia 85; Kohorty 1,2,3 (MAD): Do dnia 141
|
Maksymalne stężenie (Cmax) pojedynczej i powtarzanej dawki AZD4063 po podaniu podskórnym zostanie ocenione.
|
Kohorta 1 (SAD): Do dnia 95, Kohorty 2 i 3 (SAD): Do dnia 85; Kohorty 1,2,3 (MAD): Do dnia 141
|
|
Klirens nerkowy (CLR)
Ramy czasowe: Kohorta 1 (SAD): Do dnia 95, Kohorty 2 i 3 (SAD): Do dnia 85; Kohorty 1,2,3 (MAD): Do dnia 141
|
CLR pojedynczej i powtarzanej dawki AZD4063 po podaniu podskórnym zostanie oceniona.
|
Kohorta 1 (SAD): Do dnia 95, Kohorty 2 i 3 (SAD): Do dnia 85; Kohorty 1,2,3 (MAD): Do dnia 141
|
|
Skumulowana ilość wydalonego analitu (Ae)
Ramy czasowe: Kohorta 1 (SAD): Do dnia 95, Kohorty 2 i 3 (SAD): Do dnia 85; Kohorty 1,2,3 (MAD): Do dnia 141
|
Oceniona zostanie wartość Ae pojedynczej i powtarzanej dawki AZD4063 po podaniu podskórnym
|
Kohorta 1 (SAD): Do dnia 95, Kohorty 2 i 3 (SAD): Do dnia 85; Kohorty 1,2,3 (MAD): Do dnia 141
|
|
Udział dawki wydalonej w postaci niezmienionej z moczem (Fe)
Ramy czasowe: Kohorta 1 (SAD): Do dnia 95, Kohorty 2 i 3 (SAD): Do dnia 85; Kohorty 1,2,3 (MAD): Do dnia 141
|
Oceniona zostanie Fe pojedynczej i powtarzanej dawki AZD4063 po podaniu podskórnym
|
Kohorta 1 (SAD): Do dnia 95, Kohorty 2 i 3 (SAD): Do dnia 85; Kohorty 1,2,3 (MAD): Do dnia 141
|
|
Zmiana poziomu kwasu rybonukleinowego (mRNA) PLN w biopsji endomiokardialnej od wartości wyjściowej do szacowanego szczytowego wyciszenia i szacowanego powrotu do wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Kohorta 1 (SAD): Do dnia 95, Kohorty 2 i 3 (SAD): Do dnia 85; Kohorty 1,2,3 (MAD): Do dnia 141
|
Wpływ pojedynczych i powtarzanych dawek AZD4063 na obniżenie poziomu mRNA PLN zostanie oceniony.
|
Kohorta 1 (SAD): Do dnia 95, Kohorty 2 i 3 (SAD): Do dnia 85; Kohorty 1,2,3 (MAD): Do dnia 141
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 grudnia 2025
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
22 listopada 2027
Ukończenie studiów (Szacowany)
22 listopada 2027
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
17 listopada 2025
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
17 listopada 2025
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
21 listopada 2025
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
31 marca 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
30 marca 2026
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- D8340C00001
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Kwalifikowani badacze mogą ubiegać się o dostęp do zanonimizowanych danych na poziomie pacjenta z badań klinicznych sponsorowanych przez grupy firm AstraZeneca za pośrednictwem portalu wniosków Vivli.org. Wszystkie wnioski będą oceniane zgodnie z zobowiązaniem do ujawniania przez AZ:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
„Tak” oznacza, że AZ przyjmuje wnioski o IPD, ale nie oznacza to, że wszystkie wnioski zostaną udostępnione.
Ramy czasowe udostępniania IPD
AstraZeneca będzie przestrzegać lub przekraczać dostępność danych zgodnie z zobowiązaniami wobec Zasad Udostępniania Danych Farmaceutycznych EFPIA. Aby uzyskać szczegółowe informacje na temat naszych terminów, zapoznaj się z naszym zobowiązaniem do ujawniania danych pod adresem:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Gdy wniosek zostanie zatwierdzony, firma AstraZeneca udostępni anonimowe dane na poziomie indywidualnego pacjenta za pośrednictwem bezpiecznego środowiska badawczego Vivli.org.
Przed uzyskaniem dostępu do żądanych informacji musi zostać podpisane Porozumienie o Wykorzystaniu Danych (niepodlegający negocjacji kontrakt dla użytkowników danych).
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .