Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie AZD4063 w kardiomiopatii rozstrzeniowej PLN R14del (PULSE)

2 września 2026 zaktualizowane przez: AstraZeneca

Faza I badania pierwszy raz u ludzi mające na celu zbadanie bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki AZD4063 u dorosłych z kardiomiopatią rozstrzeniową związaną z delecją R14 w fosfolambanie

Celem badania jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji oraz farmakokinetyki (PK) preparatu AZD4063 po jednorazowym i wielokrotnym podaniu u uczestników z kardiomiopatią rozstrzeniową spowodowaną mutacją fosfolambanu (PLN) R14del.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to badanie fazy 1, pierwsze z udziałem ludzi, otwarte, ze stopniowo zwiększanymi dawkami, które będzie obejmować: 3 kohorty z pojedynczą rosnącą dawką (SAD), 3 kohorty z wielokrotną rosnącą dawką (MAD) oraz opcjonalne kohorty.

Część SAD badania oceni pojedyncze dawki AZD4063 w 3 kohortach. Będzie się składać z:

  • Okresu badań przesiewowych
  • Okresu leczenia: Uczestnicy otrzymają pojedynczą dawkę AZD4063 w postaci podskórnej (SC) iniekcji
  • Okresu obserwacji

Część MAD badania rozpocznie się po otrzymaniu danych z kohorty SAD z dostępnymi danymi dotyczącymi bezpieczeństwa, farmakokinetyki (PK) i farmakodynamiki (PD) ze wszystkich kohort. Ta część badania będzie się składać z:

  • Okresu badań przesiewowych
  • Okresu leczenia: Uczestnicy otrzymają wielokrotne dawki AZD4063 w postaci podskórnej (SC) iniekcji
  • Okresu obserwacji

Opcjonalne kohorty mogą zostać dodane w oparciu o pojawiające się dane dotyczące bezpieczeństwa, PK i PD z kohort SAD i MAD.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

23

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia, 1081 HV
        • Rekrutacyjny
        • Research Site
      • Groningen, Holandia, 9713 GZ
        • Rekrutacyjny
        • Research Site
      • Rotterdam, Holandia, 3015 GD
        • Rekrutacyjny
        • Research Site
      • Utrecht, Holandia, 3584 CX
        • Rekrutacyjny
        • Research Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Uczestnicy muszą mieć od 18 do 80 lat włącznie w momencie badania przesiewowego
  • Uczestnicy z wcześniej stwierdzonym pozytywnym wynikiem badania przesiewowego na mutację R14 del PLN
  • Uczestnicy z frakcją wyrzutową lewej komory w badaniu przesiewowym ≤ 45% ocenianą za pomocą echokardiografii
  • Uczestnicy z funkcjonalną klasą I-III według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA)
  • Uczestnicy na stabilnej terapii medycznej przez co najmniej 6 tygodni przed badaniem przesiewowym i w trakcie okresu badań przesiewowych, bez znaczącej poprawy niewydolności serca
  • Uczestnicy z wszczepialnym kardiowerterem-defibrylatorem (ICD) lub urządzeniem do terapii resynchronizującej serce (CRT-D)
  • Uczestnicy z wskaźnikiem masy ciała (BMI) w zakresie 18-35 kg/m2
  • Kobiety w wieku rozrodczym nie mogą karmić piersią, a jeśli są aktywne heteroseksualnie, muszą zgodzić się na stosowanie zatwierdzonej metody wysoce skutecznej antykoncepcji
  • Wszystkie kobiety muszą mieć ujemny test ciążowy podczas wizyty przesiewowej.

Kryteria wykluczenia:

  • Uczestnicy z dodatnim wynikiem na przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, antygenem powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciałami przeciwko rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B
  • Osoby z potwierdzonym dodatnim wynikiem testu na ludzki wirus niedoboru odporności (HIV)
  • Jakakolwiek znana mutacja genetyczna związana z dziedziczną chorobą elektryczną lub strukturalną
  • Wrodzony zespół długiego QT
  • QTcF < 350 ms
  • Znany zespół krótkiego QT (SQTS) lub rodzinny wywiad SQTS
  • Katecholaminergiczny polimorficzny częstoskurcz komorowy (CPVT jako kanałopatia jonów wapnia) i niedawna hospitalizacja z powodu niewydolności serca lub istotna arytmia komorowa w ciągu 3 miesięcy
  • Uczestnicy z utrwaloną arytmią komorową wymagającą leczenia i uznaną przez badacza za klinicznie niestabilną
  • Wywiad z podwsierdziowym późnym wzmocnieniem po podaniu gadoliny (LGE) sugerującym przebyty zawał mięśnia sercowego i/lub istotną chorobę wieńcową (zwężenie >50% w jednej głównej tętnicy wieńcowej nasierdziowej lub konieczność wcześniejszej przezskórnej interwencji wieńcowej lub pomostowania aortalno-wieńcowego)
  • Rutynowo zaplanowane ambulatoryjne wlewy dożylne z powodu niewydolności serca
  • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze
  • Istotna pierwotna choroba zastawkowa
  • Wrodzona wada serca
  • Grubość ściany lewej komory > 13 mm lub z jakimkolwiek krewnym z kardiomiopatią przerostową (HCM)
  • Niedawne ostre zapalenie mięśnia sercowego
  • Restrykcyjna lub połogowa kardiomiopatia; zaburzenia infiltracyjne (sarkoidoza)
  • Nadmierne spożycie alkoholu

  • Jakiekolwiek wartości laboratoryjne z następującymi odchyleniami:

    1. Aminotransferaza alaninowa >2 górna granica normy (ULN)
    2. Aspartatowa transaminaza >2 ULN
    3. Całkowita bilirubina > 2 x ULN
    4. Szacowana GFR < 30 mL/min/1,73 m2
    5. Hemoglobina <10g/dL

  • Jakiekolwiek wartości parametrów życiowych z następującymi odchyleniami podczas badania przesiewowego

    1. Ciśnienie skurczowe > 160 mmHg
    2. Ciśnienie rozkurczowe > 100 mmHg
    3. Częstość tętna > 100 uderzeń na minutę
  • Narażenie na toksyny, choroba układowa znana jako przyczyna kardiomiopatii rozstrzeniowej (DCM)
  • Wywiad ciężkiej alergii/nadwrażliwości lub trwająca klinicznie istotna alergia/nadwrażliwość
  • Jakikolwiek wywiad ekspozycji na lek kardiotoksyczny z udokumentowaną kardiomiopatią
  • Stan pozasercowy ograniczający oczekiwaną długość życia do mniej niż 1 rok
  • Uczestnictwo w innym badaniu klinicznym z podaniem interwencji badawczej w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  • Uczestnicy ze znaną nadwrażliwością na AZD4063
  • Uczestnicy będący częścią badania terapii genowej

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta 1 (SAD): Dawka 1 preparatu AZD4063
Uczestnicy otrzymają Dawkę 1 preparatu AZD4063 w postaci iniekcji podskórnej w Kohorcie 1 badania SAD.
Lek: AZD4063
AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
Eksperymentalny: Kohorta 2 (SAD): Dawka 2 preparatu AZD4063
Uczestnicy otrzymają dawkę 2 preparatu AZD4063 drogą iniekcji podskórnej (SC) w kohorcie 2 badania SAD.
Lek: AZD4063
AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
Eksperymentalny: Kohorta 3 (SAD): Dawka 3 preparatu AZD4063
Uczestnicy otrzymają Dawkę 3 preparatu AZD4063 w postaci iniekcji podskórnej w Kohorcie 3 badania SAD.
Lek: AZD4063
AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
Eksperymentalny: Cohort 4 (SAD): Dose 4 of AZD4063
Participants will receive Dose 4 of AZD4063 via SC injection in Cohort 4 of SAD.
Lek: AZD4063
AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
Eksperymentalny: Optional Cohort 1 (SAD): Dose 5 of AZD4063
Participants will receive Dose 5 of AZD4063 via SC injection in the optional cohort of the study. This additional cohort will be added depending on the findings.
Lek: AZD4063
AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
Eksperymentalny: Optional Cohort 2 (SAD): Dose 6 of AZD4063
Participants will receive Dose 6 of AZD4063 via SC injection in the optional cohort of the study. This additional cohort will be added depending on the findings.
Lek: AZD4063
AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
Eksperymentalny: Optional Cohort 3 (SAD): Dose 7 of AZD4063
Participants will receive Dose 7 of AZD4063 via SC injection in the optional cohort of the study. This additional cohort will be added depending on the findings.
Lek: AZD4063
AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.
Eksperymentalny: Optional Cohort 4 (SAD): Dose 8 of AZD4063
Participants will receive Dose 8 of AZD4063 via SC injection in the optional cohort of the study. This additional cohort will be added depending on the findings.
Lek: AZD4063
AZD4063 will be administered as solution for injection via subcutaneous route of administration.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Number of participants with adverse events (AEs)
Ramy czasowe: Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
The safety and tolerability of AZD4063 following the SC administration of single doses in participants with PLN R14del dilated cardiomyopathy will be evaluated.
Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Area under plasma concentration-time curve from 0 to infinity (AUCinf)
Ramy czasowe: Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
The AUCinf of single ascending doses of AZD4063 following SC administration will be evaluated.
Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
Area under the plasma concentration-curve from 0 to the last quantifiable concentration (AUClast)
Ramy czasowe: Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
The AUClast of single doses of AZD4063 following SC administration will be evaluated.
Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
Maximum plasma drug concentration (Cmax)
Ramy czasowe: Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
The Cmax of single doses of AZD4063 following SC administration will be evaluated.
Cohorts 1 and 2: Day 1 to 80; Cohorts 3 and 4: Day 1 to 210
Renal clearance (CLR)
Ramy czasowe: Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
The CLR of the single doses of AZD4063 following SC administration will be evaluated.
Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
Cumulative amount of analyte excreted (Ae)
Ramy czasowe: Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
The Ae of single doses of AZD4063 following SC administration will be evaluated.
Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
Fraction of dose excreted unchanged in urine (Fe)
Ramy czasowe: Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
The Fe of single doses of AZD4063 following SC administration will be evaluated.
Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
Change in endomyocardial biopsy PLN messenger ribonucleic acid (mRNA levels) from baseline to estimated peak knockdown and estimated return-to-baseline
Ramy czasowe: Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)
The effects of single ascending doses of AZD4063 on knockdown of PLN mRNA will be evaluated.
Cohorts 1 and 2: Day 1 to 94; Cohorts 3 and 4: Day 1 to Follow up (Day 224)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

AstraZeneca

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

22 listopada 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

22 listopada 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 listopada 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 listopada 2025

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

21 listopada 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 września 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 września 2026

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • D8340C00001

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Kwalifikowani badacze mogą ubiegać się o dostęp do zanonimizowanych danych na poziomie pacjenta z badań klinicznych sponsorowanych przez grupy firm AstraZeneca za pośrednictwem portalu wniosków Vivli.org. Wszystkie wnioski będą oceniane zgodnie z zobowiązaniem do ujawniania przez AZ:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

„Tak” oznacza, że AZ przyjmuje wnioski o IPD, ale nie oznacza to, że wszystkie wnioski zostaną udostępnione.

Ramy czasowe udostępniania IPD

AstraZeneca będzie przestrzegać lub przekraczać dostępność danych zgodnie z zobowiązaniami wobec Zasad Udostępniania Danych Farmaceutycznych EFPIA. Aby uzyskać szczegółowe informacje na temat naszych terminów, zapoznaj się z naszym zobowiązaniem do ujawniania danych pod adresem:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Gdy wniosek zostanie zatwierdzony, firma AstraZeneca udostępni anonimowe dane na poziomie indywidualnego pacjenta za pośrednictwem bezpiecznego środowiska badawczego Vivli.org. Przed uzyskaniem dostępu do żądanych informacji musi zostać podpisane Porozumienie o Wykorzystaniu Danych (niepodlegający negocjacji kontrakt dla użytkowników danych).

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj