Um Estudo de AZD4063 na Cardiomiopatia Dilatada PLN R14del (PULSE)

Critérios de Inclusão:

• Os participantes devem ter entre 18 e 80 anos de idade inclusive, no momento do Rastreio
• Participantes com rastreio prévio positivo para a mutação R14 del PLN
• Participantes com fração de ejeção do ventrículo esquerdo no rastreio ≤ 45% avaliada por ecocardiografia
• Participantes com classe funcional I-III da New York Heart Association (NYHA)
• Participantes em terapia médica estável durante pelo menos 6 semanas antes do Rastreio e durante o período de Rastreio, sem melhoria significativa na insuficiência cardíaca
• Participantes com cardioversor-desfibrilhador implantável (CDI) ou dispositivo de terapia de ressincronização cardíaca (CRT-D)
• Participantes com índice de massa corporal (IMC) dentro do intervalo 18-35 kg/m2
• Mulheres em idade fértil não devem estar a amamentar e, se sexualmente ativas com parceiro do sexo oposto, devem concordar em utilizar um método aprovado de contraceção altamente eficaz
• Todas as mulheres devem ter um teste de gravidez negativo na Visita de Rastreio.

Critérios de Exclusão:

• Participantes com anticorpo da hepatite C positivo, antigénio de superfície do vírus da hepatite B ou anticorpo do núcleo do vírus da hepatite B
• Sabidamente testados positivos para o vírus da imunodeficiência humana (VIH)
• Qualquer mutação genética conhecida associada a doença elétrica ou estrutural hereditária
• Síndrome do QT longo congénito
• QTcF < 350 ms
• Síndrome do QT curto (SQTS) conhecido ou historial familiar de SQTS
• Taquicardia ventricular polimórfica catecolaminérgica (CPVT como canalopatia do ião cálcio) e hospitalização recente por insuficiência cardíaca ou arritmia ventricular significativa nos últimos 3 meses
• Participantes com arritmia ventricular sustentada que requer tratamento e considerada clinicamente não estável pelo Investigador
• Historial de Realce Tardio com Gadolínio (LGE) subendocárdico sugestivo de enfarte do miocárdio prévio e/ou doença arterial coronária significativa (estenose >50% numa artéria coronária epicárdica principal ou necessidade de intervenção coronária percutânea prévia ou cirurgia de revascularização miocárdica)
• Infusões intravenosas ambulatoriais programadas regularmente para insuficiência cardíaca
• Hipertensão não controlada
• Doença valvular primária significativa
• Cardiopatia congénita
• Espessura da parede do ventrículo esquerdo > 13 mm ou com qualquer familiar com miocardiopatia hipertrófica (HCM)
• Apresentação aguda recente de miocardite
• Miocardiopatia restritiva ou periparto; doenças infiltrativas (sarcoidose)
• Consumo excessivo de álcool

• Quaisquer valores laboratoriais com os seguintes desvios:

  1. Alanina Transaminase >2 vezes o limite superior do normal (LSN)
  2. Aspartato Transaminase >2 LSN
  3. Bilirrubina total > 2 x LSN
  4. TFG estimada < 30 mL/min/1.73 m2
  5. Hemoglobina <10g/dL

• Quaisquer valores de sinais vitais com os seguintes desvios no Rastreio

  1. Pressão arterial sistólica > 160 mmHg
  2. Pressão arterial diastólica > 100 mmHg
  3. Frequência cardíaca > 100 batimentos por minuto
• Exposição a toxinas, doença sistémica conhecida por causar Miocardiopatia Dilatada (MCD)
• Historial de alergia/hipersensibilidade grave ou alergia/hipersensibilidade clinicamente importante em curso
• Qualquer historial de exposição a fármacos cardiotóxicos com miocardiopatia documentada
• Condição não cardíaca que limite a esperança de vida a menos de 1 ano
• Participação noutro estudo clínico com intervenção de estudo administrada nos últimos 3 meses
• Participantes com hipersensibilidade conhecida ao AZD4063
• Participantes que fazem parte de um ensaio de terapia génica