高リスク局所進行性子宮頸癌における術前イボネシマブ併用化学療法に続く同時化学放射線療法

対象基準:

• 研究特有の手順の前に、書面によるインフォームドコンセントを理解し自発的に署名できる。
• インフォームドコンセント署名日の時点で18歳以上の女性参加者。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンスステータスが0または1。
• 予想生存期間が3ヶ月以上。
• 組織学的に確認された子宮頸癌の診断。
• 組織型は扁平上皮癌、腺癌、または腺扁平上皮癌に限定される。
• 事前の抗腫瘍治療（放射線療法、化学療法、手術、標的療法、免疫療法などに限定されない）の既往がない。注: 臨床病期分類のためのリンパ節郭清または生検は許可される。
• 治癒的手術に適さないFIGO 2018ステージIII-IVAの子宮頸癌。リンパ節転移は生検または画像で確認されてもよい。画像ベースのリンパ節転移は以下を満たす必要がある: MRI/CTで陽性リンパ節の短径が≥10 mm、かつ≥15 mmの場合は標的病変として使用可能。
• RECIST v1.1基準に基づく少なくとも1つの測定可能な病変。
• 腫瘍組織におけるPD-L1 CPSスコア≥1。
• 治療前に腫瘍組織サンプルを提供しなければならない（FFPEブロックまたは≥5枚の未染色スライド、可能であれば新鮮に採取されたもの）。
• スクリーニング検査による適切な臓器機能:
• 血液学的（2週間以内の輸血または増殖因子なし）:
• 好中球数≥1.5×10⁹/L
• 血小板≥90×10⁹/L
• ヘモグロビン≥9.0 g/dL
• 腎機能:
• クレアチニン≤1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス≥50 mL/min（シスプラチン投与予定の場合は≥60 mL/min）、Cockcroft-Gault式で計算:

クレアチニンクリアランス (mL/min) = [(140 - 年齢) × 体重 (kg) × 0.85] / [血清クレアチニン (mg/dL) × 72]

• 肝機能:
• 総ビリルビン≤1.5×ULN（ギルバート症候群が疑われる場合は≤3×ULN）
• ASTおよびALT≤2.5×ULN
• 凝固:
• INR≤1.5×ULNおよびAPTT≤1.5×ULN（安定投与中の抗凝固薬使用中を除く）
• 妊娠可能な女性は、初回投与7日前に陰性の血清妊娠検査を受け、治療中および研究薬最終投与後少なくとも120日間、化学放射線療法後180日間、効果的な避妊法を使用することに同意しなければならない。
• 効果的な避妊法には、ホルモン避妊、子宮内避妊器具、または二重障壁法が含まれる。周期的禁欲とリズム法は受け入れられない。

除外基準:

• 対象外の組織型の子宮頸癌（例: 神経内分泌癌、肉腫）。
• 遠隔転移の証拠、鼠径リンパ節転移またはL1椎体レベル以上のリンパ節転移を含む。
• 子宮全摘出術（子宮および子宮頸部の切除）の既往。子宮亜全摘出術または子宮頸部を残す卵管開口術は許容される。
• 腔内照射の解剖学的または幾何学的禁忌。
• 2年以内の活動性悪性腫瘍、治療済みの非黒色腫皮膚癌、表在性膀胱癌、非浸潤性乳癌を除く（注: 子宮頸部上皮内癌の既往は除外対象）。
• 腎瘻造設または尿管ステントによる解除不能と判断される両側水腎症。
• 治療開始2週間以内の抗腫瘍療法（放射線療法、化学療法、手術、標的療法、免疫療法、またはICOS、CD40、CD137、GITR、OX40抗体などの免疫共刺激剤を含むがこれらに限定されない）。
• 治療2週間以内の免疫調節薬（例: チモシン、インターフェロン、IL-2）。
• 治療2週間以内の全身性コルチコステロイド（>10 mg/日プレドニゾンまたは同等量）または他の免疫抑制剤、以下を除く:
• 吸入、眼用、または局所ステロイド≤10 mg/日プレドニゾンまたは同等量
• 生理的ホルモン補充療法≤10 mg/日プレドニゾンまたは同等量
• 過敏症の予防的コルチコステロイド（例: CT造影剤）
• 全身治療を要する活動性感染症（例: 活動性結核、梅毒、全身性真菌感染症）、HBV抗ウイルス療法を除く。
• 治療4週間以内の重篤な感染症（例: 入院、敗血症、重症肺炎）。
• 4週間以内の大手術または重大な外傷（例: 骨折）、または予定された選択的大手術。骨盤/大動脈周囲リンパ節郭清は除外対象ではない。
• 4週間以内の生ワクチン。
• 活動性または自己免疫疾患の既往、以下を除く:
• 全身治療を必要としない白斑、脱毛症、乾癬、または湿疹
• 安定したホルモン療法のみを必要とする自己免疫性甲状腺炎
• 安定したインスリン補充のみを必要とする1型糖尿病
• 以下の心血管/脳血管疾患のいずれか:
• 6ヶ月以内の心筋梗塞、不安定狭心症、肺塞栓症、大動脈解離、深部静脈血栓症、または動脈塞栓症
• NYHAクラスII以上の心不全
• 長期治療を要する著明な不整脈（安定した無症状の心房細動は許容）
• 6ヶ月以内の脳卒中
• 左室駆出率<50%
• 心筋炎または心筋症の既往
• 原発性または続発性免疫不全症の既知の既往、HIV抗体陽性を含む。
• 活動性HBV感染: HBsAg陽性でHBV DNA>1000 IU/mLまたは>5000コピー/mL; 活動性HCV感染。
• 例外: 治療済みで安定したHBV患者でHBV DNA≤500 IU/mL（または≤2500コピー/mL）; 治癒したHCV患者（HCV抗体陽性だがHCV RNA陰性）は許容。
• 炎症性腸疾患（クローン病、潰瘍性大腸炎）、憩室炎の既往または活動性。
• 同種臓器または幹細胞移植の既知の既往。
• 間質性肺疾患または非感染性肺炎の既往。
• モノクローナル抗体に対する重度の過敏症の既往。
• シスプラチン/カルボプラチンまたはパクリタキセルに対する既知の禁忌。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• 研究者の判断により、研究薬の安全性または有効性評価を妨げる可能性のある状態（例: 他の重篤な疾患、精神障害）。