Neoadjuvant Ivonescimab pluss kjemoterapi etterfulgt av samtidig kjemoradioterapi ved høgrisiko lokalt avansert livmorhalskreft

Inklusjonskriterier:

• I stand til å forstå og frivillig signere det skriftlige informerte samtykket før noen studierelaterte prosedyrer.
• Kvinnelige deltakere i alderen ≥18 år på dagen for signering av informert samtykke.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
• Forventet levealder ≥3 måneder.
• Histologisk bekreftet diagnose av livmorhalskreft.
• Histologiske typer begrenset til planocellulært karsinom, adenokarsinom eller adenosquamøst karsinom.
• Ingen tidligere anti-tumorbehandlinger (inkludert, men ikke begrenset til, stråleterapi, kjemoterapi, kirurgi, målrettet terapi og immunterapi). Merknad: Lymfeknutedisseksjon eller biopsi for klinisk stadieinndeling er tillatt.
• FIGO 2018 stadium III-IVA livmorhalskreft som ikke er egnet for kurativ kirurgi. Lymfeknute-metastase kan bekreftes ved biopsi eller bildeforming. Bildebasert lymfeknute-metastase må oppfylle: MRI/CT som viser positiv lymfeknute med kortaksediameter ≥10 mm, og ≥15 mm for å brukes som mållesjon.
• Minst én målebar lesjon i henhold til RECIST v1.1-kriterier.
• PD-L1 CPS-score ≥1 i tumorvev.
• Må tilveiebringe tumorvevsprøve før behandling (FFPE-blokker eller ≥5 ufargede glass, helst nylig innhentet).
• Tilstrekkelig organfunksjon i henhold til screeningslaboratorier:
• Hematologisk (uten transfusjon eller vekstfaktorer innen 2 uker):
• ANC ≥1,5×10⁹/L
• Blodplater ≥90×10⁹/L
• Hemoglobin ≥9,0 g/dL
• Nyrefunksjon:
• Kreatinin ≤1,5×ØV eller CrCl ≥50 mL/min (≥60 mL/min hvis cisplatin planlegges), beregnet ved Cockcroft-Gault:

CrCl (mL/min) = [(140 - alder) × vekt (kg) × 0,85] / [serumkreatinin (mg/dL) × 72]

• Leverfunksjon:
• Totalt bilirubin ≤1,5×ØV (≤3×ØV hvis Gilberts syndrom mistenkes)
• AST og ALT ≤2,5×ØV
• Koagulasjon:
• INR ≤1,5×ØV og APTT ≤1,5×ØV (med mindre på antikoagulantia med stabil dosering)
• Kvinner med barnepotensial må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før første dose, og samtykke i å bruke effektiv prevensjon under behandling og i minst 120 dager etter siste dose av studiemedisin og 180 dager etter kjemostråleterapi.
• Effektiv prevensjon inkluderer hormonell prevensjon, spiralt eller doble barrieremetoder. Periodisk avholdenhet og rytmemetoder er ikke akseptable.

Eksklusjonskriterier:

• Livmorhalskreft med ikke-kvalifisert histologi (f.eks. neuroendokrint karsinom, sarkom).
• Tegn på fjerndatametastase, inkludert lyskeknute-metastase eller lymfeknuteinvolvering over L1 virvelnivå.
• Historikk med total hysterektomi (fjerning av livmor og livmorhals). Subtotal hysterektomi eller cornuostomi som bevarer livmorhalsen er akseptabelt.
• Anatomiske eller geometriske kontraindikasjoner for brakyterapi.
• Aktive maligniteter innen 2 år, unntatt behandlet ikke-melanom hudkreft, overfladisk blærekreft, in-situ brystkreft (merk: historikk med livmorhalskreft in situ er ekskluderende).
• Bilateral hydronefrose som anses ikke lindringsbar ved nefrostomi eller ureteral stenting.
• Anti-tumorbehandling innen 2 uker før behandlingsstart (inkludert, men ikke begrenset til, stråleterapi, kjemoterapi, kirurgi, målrettet terapi, immunterapi eller immunoko-stimulerende midler som ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40-antistoffer).
• Immunmodulerende legemidler (f.eks. tymosin, interferon, IL-2) innen 2 uker før behandling.
• Systemiske kortikosteroider (>10 mg/dag prednison eller ekvivalent) eller andre immunosupressiva innen 2 uker, unntatt:
• Inhalerte, oftalmiske eller topiske steroider ≤10 mg/dag prednison eller ekvivalent
• Fysiologisk hormonersetting ≤10 mg/dag prednison eller ekvivalent
• Profylaktiske kortikosteroider for overfølsomhet (f.eks. CT-kontrast)
• Aktive infeksjoner som krever systemisk behandling (f.eks. aktiv TB, syfilis, systemiske soppinfeksjoner), unntatt HBV antiviral terapi.
• Alvorlig infeksjon innen 4 uker før behandling (f.eks. innleggelse, sepsis, alvorlig lungebetennelse).
• Stor kirurgi eller betydelig traume (f.eks. brudd) innen 4 uker, eller planlagt elektiv stor kirurgi. Bekken/para-aortisk lymfeknutedisseksjon er ikke ekskluderende.
• Levende vaksiner innen 4 uker.
• Aktiv eller historikk med autoimmun sykdom unntatt:
• Vitiligo, alopecia, psoriasis eller eksem som ikke krever systemisk terapi
• Autoimmun thyreoiditt som kun krever stabil hormonterapi
• Type I diabetes som kun krever stabil insulinersetting
• Noen av følgende kardiovaskulære/cerebrovaskulære sykdommer:
• Hjerteinfarkt, ustabil angina, lungeemboli, aortadisseksjon, dyp venetrombose eller arteriell emboli innen 6 måneder
• NYHA klasse II eller større hjertesvikt
• Betydelige arytmier som krever langtidsbehandling (stabil asymptomatisk atrieflimmer tillatt)
• Slag (CVA) innen 6 måneder
• LVEF <50%
• Historikk med myokarditt eller kardiomyopati
• Kjent primær eller sekundær immundefekt, inkludert HIV-antistoff positivitet.
• Aktiv HBV-infeksjon: HBsAg positiv med HBV-DNA >1000 IU/mL eller >5000 kopier/mL; aktiv HCV-infeksjon.
• Unntak: behandlede og stabile HBV-pasienter med HBV-DNA ≤500 IU/mL (eller ≤2500 kopier/mL); helbredede HCV-pasienter (HCVAb+ men HCV RNA-) tillatt.
• Historikk med eller aktiv inflammatorisk tarmsykdom (Crohns, ulcerøs kolitt), divertikulitt.
• Kjent historikk med allogen organtransplantasjon eller stamcelletransplantasjon.
• Interstitiell lungesykdom eller historikk med ikke-infeksiøs lungebetennelse.
• Historikk med alvorlig overfølsomhet for monoklonale antistoffer.
• Kjente kontraindikasjoner for cisplatin/carboplatin eller paclitaxel.
• Gravide eller ammende kvinner.
• Enhver tilstand som kan forstyrre studiemedisinens sikkerhets- eller effektvurdering som vurdert av forskeren (f.eks. andre alvorlige sykdommer, psykiske lidelser).