新辅助伊沃内西单抗联合化疗序贯同步放化疗治疗高危局部晚期宫颈癌

纳入标准：

• 能够理解并在任何研究特定程序前自愿签署书面知情同意书。
• 签署知情同意书当天年龄≥18岁的女性参与者。
• 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态为0或1。
• 预期生存时间≥3个月。
• 经组织学确诊的宫颈癌。
• 组织学类型仅限于鳞状细胞癌、腺癌或腺鳞癌。
• 既往无抗肿瘤治疗史（包括但不限于放疗、化疗、手术、靶向治疗和免疫治疗）。 注：允许为临床分期进行的淋巴结清扫或活检。
• FIGO 2018分期III-IVA期宫颈癌，不适合根治性手术。 淋巴结转移可通过活检或影像学确认。 基于影像学的淋巴结转移必须满足：MRI/CT显示阳性淋巴结短轴直径≥10 mm，且≥15 mm可作为靶病灶。
• 根据RECIST v1.1标准至少有一个可测量病灶。
• 肿瘤组织中PD-L1 CPS评分≥1。
• 治疗前必须提供肿瘤组织样本（FFPE块或≥5张未染色切片，优选新鲜获取）。
• 根据筛选实验室检查具备足够的器官功能：
• 血液学（2周内未输血或使用生长因子）：
• ANC≥1.5×10⁹/L
• 血小板≥90×10⁹/L
• 血红蛋白≥9.0 g/dL
• 肾脏：
• 肌酐≤1.5×ULN或CrCl≥50 mL/min（如计划使用顺铂则≥60 mL/min），按Cockcroft-Gault公式计算：

CrCl (mL/min) = [(140 - 年龄) × 体重 (kg) × 0.85] / [血清肌酐 (mg/dL) × 72]

• 肝脏：
• 总胆红素≤1.5×ULN（如疑似Gilbert综合征则≤3×ULN）
• AST和ALT≤2.5×ULN
• 凝血功能：
• INR≤1.5×ULN且APTT≤1.5×ULN（除非正在使用稳定剂量的抗凝药物）
• 有生育潜力的女性必须在首次给药前7天内血清妊娠试验阴性，并同意在治疗期间及研究药物末次给药后至少120天和放化疗后180天内使用有效避孕措施。
• 有效避孕措施包括激素避孕、宫内节育器或双重屏障法。 周期性禁欲和安全期法不可接受。

排除标准：

• 不符合条件的组织学类型宫颈癌（如神经内分泌癌、肉瘤）。
• 远处转移证据，包括腹股沟淋巴结转移或L1椎体水平以上淋巴结受累。
• 全子宫切除术史（子宫和宫颈切除）。 保留宫颈的次全子宫切除术或子宫角造口术可接受。
• 近距离放疗的解剖学或几何学禁忌症。
• 2年内活动性恶性肿瘤，除已治疗的非黑色素瘤皮肤癌、浅表性膀胱癌、原位乳腺癌（注：宫颈原位癌病史需排除）。
• 被认为无法通过肾造瘘或输尿管支架缓解的双侧肾积水。
• 治疗开始前2周内接受过抗肿瘤治疗（包括但不限于放疗、化疗、手术、靶向治疗、免疫治疗或免疫共刺激剂如ICOS、CD40、CD137、GITR、OX40抗体）。
• 治疗前2周内使用免疫调节药物（如胸腺肽、干扰素、IL-2）。
• 治疗前2周内使用全身性皮质类固醇（>10 mg/天泼尼松或等效剂量）或其他免疫抑制剂，除外：
• 吸入、眼用或局部使用类固醇≤10 mg/天泼尼松或等效剂量
• 生理性激素替代≤10 mg/天泼尼松或等效剂量
• 用于超敏反应预防的皮质类固醇（如CT造影剂）
• 需要全身治疗的活动性感染（如活动性结核、梅毒、系统性真菌感染），除HBV抗病毒治疗外。
• 治疗前4周内严重感染（如住院、败血症、严重肺炎）。
• 治疗前4周内大手术或重大创伤（如骨折），或计划择期大手术。 盆腔/腹主动脉旁淋巴结清扫不排除。
• 4周内接种活疫苗。
• 活动性或自身免疫性疾病史，除外：
• 无需全身治疗的白癜风、脱发、银屑病或湿疹
• 仅需稳定激素治疗的自身免疫性甲状腺炎
• 仅需稳定胰岛素替代的1型糖尿病
• 以下任何心血管/脑血管疾病：
• 6个月内心肌梗死、不稳定型心绞痛、肺栓塞、主动脉夹层、深静脉血栓或动脉栓塞
• NYHA II级或以上心力衰竭
• 需要长期治疗的显著心律失常（允许稳定的无症状房颤）
• 6个月内卒中（CVA）
• LVEF＜50%
• 心肌炎或心肌病病史
• 已知原发或继发性免疫缺陷，包括HIV抗体阳性。
• 活动性HBV感染：HBsAg阳性且HBV DNA>1000 IU/mL或>5000 copies/mL；活动性HCV感染。
• 例外：经治疗且稳定的HBV患者，HBV DNA≤500 IU/mL（或≤2500 copies/mL）；治愈的HCV患者（HCVAb+但HCV RNA-）允许。
• 炎症性肠病（克罗恩病、溃疡性结肠炎）、憩室炎病史或活动性病变。
• 已知异体器官或干细胞移植史。
• 间质性肺病或非感染性肺炎病史。
• 单克隆抗体严重过敏史。
• 已知对顺铂/卡铂或紫杉醇禁忌。
• 妊娠或哺乳期女性。
• 研究者判断可能干扰研究药物安全性或有效性评估的任何情况（如其他严重疾病、精神障碍）。