Ivonescimab Neoadyuvante más Quimioterapia Seguida de Quimiorradioterapia Concurrente en Cáncer de Cuello Uterino Localmente Avanzado de Alto Riesgo

Criterios de inclusión:

• Capaz de comprender y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
• Participantes de sexo femenino con edad ≥18 años en el día de la firma del consentimiento informado.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
• Tiempo de supervivencia esperado ≥3 meses.
• Diagnóstico confirmado histológicamente de cáncer de cuello uterino.
• Tipos histológicos limitados a carcinoma de células escamosas, adenocarcinoma o carcinoma adenoescamoso.
• Sin tratamientos antitumorales previos (incluyendo, pero no limitado a, radioterapia, quimioterapia, cirugía, terapia dirigida e inmunoterapia). Nota: Se permite la disección de ganglios linfáticos o biopsia para estadificación clínica.
• Cáncer de cuello uterino estadio III-IVA según FIGO 2018 no apto para cirugía curativa. La metástasis ganglionar puede confirmarse mediante biopsia o imágenes. La metástasis ganglionar basada en imágenes debe cumplir: RM/TC que muestre ganglio linfático positivo con diámetro del eje corto ≥10 mm, y ≥15 mm para ser utilizado como lesión diana.
• Al menos una lesión medible según los criterios RECIST v1.1.
• Puntuación PD-L1 CPS ≥1 en tejido tumoral.
• Debe proporcionar una muestra de tejido tumoral antes del tratamiento (bloques de FFPE o ≥5 portaobjetos sin teñir, preferiblemente obtenidos recientemente).
• Función orgánica adecuada según las pruebas de cribado:
• Hematológica (sin transfusión o factores de crecimiento dentro de 2 semanas):
• ANC ≥1,5×10⁹/L
• Plaquetas ≥90×10⁹/L
• Hemoglobina ≥9,0 g/dL
• Renal:
• Creatinina ≤1,5×LSN o CrCl ≥50 mL/min (≥60 mL/min si se planea cisplatino), calculado por Cockcroft-Gault:

CrCl (mL/min) = [(140 - edad) × peso (kg) × 0,85] / [creatinina sérica (mg/dL) × 72]

• Hepática:
• Bilirrubina total ≤1,5×LSN (≤3×LSN si se sospecha síndrome de Gilbert)
• AST y ALT ≤2,5×LSN
• Coagulación:
• INR ≤1,5×LSN y TTPA ≤1,5×LSN (a menos que esté en anticoagulantes con dosis estable)
• Mujeres con potencial de gestación deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días previos a la primera dosis, y aceptar usar anticoncepción efectiva durante el tratamiento y durante al menos 120 días después de la última dosis del fármaco del estudio y 180 días después de la quimiorradioterapia.
• La anticoncepción efectiva incluye anticoncepción hormonal, DIU o métodos de doble barrera. La abstinencia periódica y los métodos del ritmo no son aceptables.

Criterios de exclusión:

• Cáncer de cuello uterino de histología no elegible (p. ej., carcinoma neuroendocrino, sarcoma).
• Evidencia de metástasis a distancia, incluyendo metástasis ganglionar inguinal o afectación ganglionar por encima del nivel vertebral L1.
• Antecedentes de histerectomía total (extirpación de útero y cuello uterino). Se acepta histerectomía subtotal o cornuostomía que preserve el cuello uterino.
• Contraindicaciones anatómicas o geométricas para la braquiterapia.
• Neoplasias malignas activas dentro de 2 años, excepto cáncer de piel no melanoma tratado, cáncer de vejiga superficial, cáncer de mama in situ (nota: los antecedentes de carcinoma in situ de cuello uterino son excluyentes).
• Hidronefrosis bilateral considerada no aliviable mediante nefrostomía o colocación de stent ureteral.
• Terapia antitumoral dentro de las 2 semanas antes del inicio del tratamiento (incluyendo, pero no limitado a, radioterapia, quimioterapia, cirugía, terapia dirigida, inmunoterapia o agentes inmunocoestimuladores como anticuerpos anti-ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40).
• Fármacos inmunomoduladores (p. ej., timosina, interferón, IL-2) dentro de las 2 semanas antes del tratamiento.
• Corticosteroides sistémicos (>10 mg/día de prednisona o equivalente) u otros inmunosupresores dentro de 2 semanas, excepto:
• Esteroides inhalados, oftálmicos o tópicos ≤10 mg/día de prednisona o equivalente
• Reemplazo hormonal fisiológico ≤10 mg/día de prednisona o equivalente
• Corticosteroides profilácticos para hipersensibilidad (p. ej., contraste para TC)
• Infecciones activas que requieran tratamiento sistémico (p. ej., TB activa, sífilis, infecciones fúngicas sistémicas), excepto terapia antiviral para VHB.
• Infección grave dentro de las 4 semanas previas al tratamiento (p. ej., hospitalización, sepsis, neumonía grave).
• Cirugía mayor o traumatismo significativo (p. ej., fracturas) dentro de 4 semanas, o cirugía mayor electiva planificada. La disección de ganglios linfáticos pélvicos/paraórticos no es excluyente.
• Vacunas vivas dentro de 4 semanas.
• Enfermedades autoinmunes activas o antecedentes, excepto:
• Vitíligo, alopecia, psoriasis o eccema que no requieran terapia sistémica
• Tiroiditis autoinmune que requiera solo terapia hormonal estable
• Diabetes tipo I que requiera solo reemplazo de insulina estable
• Cualquiera de las siguientes enfermedades cardiovasculares/cerebrovasculares:
• IM, angina inestable, TEP, disección aórtica, TVP o embolia arterial dentro de 6 meses
• Insuficiencia cardíaca NYHA Clase II o mayor
• Arritmias significativas que requieran tratamiento a largo plazo (se permite FA asintomática estable)
• Accidente cerebrovascular (ACV) dentro de 6 meses
• FEVI <50%
• Antecedentes de miocarditis o miocardiopatía
• Inmunodeficiencia primaria o secundaria conocida, incluida positividad para anticuerpos contra el VIH.
• Infección activa por VHB: HBsAg positivo con ADN del VHB >1000 UI/mL o >5000 copias/mL; infección activa por VHC.
• Excepción: pacientes con VHB tratados y estables con ADN del VHB ≤500 UI/mL (o ≤2500 copias/mL); se permiten pacientes con VHC curado (VHCAc+ pero ARN del VHC-).
• Antecedentes o enfermedad inflamatoria intestinal activa (Crohn, colitis ulcerosa), diverticulitis.
• Antecedentes conocidos de trasplante alogénico de órgano o células madre.
• Enfermedad pulmonar intersticial o antecedentes de neumonía no infecciosa.
• Antecedentes de hipersensibilidad grave a anticuerpos monoclonales.
• Contraindicaciones conocidas para cisplatino/carboplatino o paclitaxel.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Cualquier condición que pueda interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del fármaco del estudio según criterio del investigador (p. ej., otra enfermedad grave, trastornos psiquiátricos).