고위험 국소 진행성 자궁경부암에서 네오어드유반트 이보네시맙과 화학요법 병용 후 동시 화학방사선 치료

포함 기준:

• 연구 특정 절차 전에 서면 동의서를 이해하고 자발적으로 서명할 수 있는 자.
• 동의서 서명일 기준 만 18세 이상인 여성 참가자.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1.
• 예상 생존 기간 ≥3개월.
• 조직학적으로 확인된 자궁경부암 진단.
• 조직학적 유형이 편평세포암, 선암 또는 선편평세포암으로 제한됨.
• 이전 항종양 치료(방사선 치료, 화학 요법, 수술, 표적 치료, 면역 치료 포함但不 제한) 없음. 참고: 임상 병기 결정을 위한 림프절 절제 또는 생검은 허용됨.
• 치료적 수술이 부적합한 FIGO 2018 3기-4A기 자궁경부암. 림프절 전이는 생검 또는 영상으로 확인 가능. 영상 기반 림프절 전이는 다음을 충족해야 함: MRI/CT에서 단축 직경 ≥10mm의 양성 림프절, ≥15mm는 표적 병변으로 사용 가능.
• RECIST v1.1 기준에 따라 측정 가능한 최소 하나의 병변.
• 종양 조직에서 PD-L1 CPS 점수 ≥1.
• 치료 전 종양 조직 샘플 제공 필요(FFPE 블록 또는 ≥5개의 염색되지 않은 슬라이드, 신선하게 획득된 것이 바람직함).
• 선별 검사 기준에 따른 적절한 장기 기능:
• 혈액학적(2주 이내 수혈 또는 성장 인자 없이):
• ANC ≥1.5×10⁹/L
• 혈소판 ≥90×10⁹/L
• 헤모글로빈 ≥9.0 g/dL
• 신장:
• 크레아티닌 ≤1.5×ULN 또는 CrCl ≥50 mL/min (시스플라틴 계획 시 ≥60 mL/min), Cockcroft-Gault으로 계산:

CrCl (mL/min) = [(140 - 연령) × 체중 (kg) × 0.85] / [혈청 크레아티닌 (mg/dL) × 72]

• 간:
• 총 빌리루빈 ≤1.5×ULN (길베르트 증후군 의심 시 ≤3×ULN)
• AST 및 ALT ≤2.5×ULN
• 응고:
• INR ≤1.5×UNL 및 APTT ≤1.5×UNL (안정적인 용량의 항응고제 복용 중이 아닌 경우)
• 가임기 여성은 첫 투여 7일 이내 음성 혈청 임신 검사 필요, 치료 중 및 연구 약물 최종 투여 후 최소 120일, 화학방사선 치료 후 180일 동안 효과적인 피임법 사용에 동의해야 함.
• 효과적인 피임법에는 호르몬 피임, 자궁내장치 또는 이중 차단법 포함. 주기적 금욕 및 리듬법은 허용되지 않음.

제외 기준:

• 부적격 조직학적 유형의 자궁경부암(예: 신경내분비암, 육종).
• 원격 전이 증거(서혜부 림프절 전이 또는 L1 척추 수준 이상 림프절 침범 포함).
• 전자궁적출술(자궁 및 자궁경부 제거) 병력. 부분 자궁적출술 또는 자궁경부 보존 각질절개술은 허용됨.
• 근접치료에 대한 해부학적 또는 기하학적 금기증.
• 2년 이내 활동성 악성종양(치료된 비흑색종 피부암, 표재성 방광암, 유방암 제자리암 제외, 참고: 자궁경부 제자리암 병력은 제외).
• 신장조루술 또는 요관 스텐트로 해소 불가능한 양측 수신증.
• 치료 시작 2주 이내 항종양 치료(방사선 치료, 화학 요법, 수술, 표적 치료, 면역 치료 또는 ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40 항체와 같은 면역 공동 자극제 포함但不 제한).
• 치료 2주 이내 면역조절제(예: 티모신, 인터페론, IL-2).
• 2주 이내 전신 코르티코스테로이드(>10 mg/일 프레드니손 또는 동등량) 또는 기타 면역억제제, 다음 제외:
• 흡입, 안과 또는 국소 스테로이드 ≤10 mg/일 프레드니손 또는 동등량
• 생리적 호르몬 대체 요법 ≤10 mg/일 프레드니손 또는 동등량
• 과민반응 예방 코르티코스테로이드(예: CT 조영제)
• 전신 치료 필요한 활동성 감염(예: 활동성 결핵, 매독, 전신 진균 감염), B형 간염 항바이러스 치료 제외.
• 치료 4주 이내 중증 감염(예: 입원, 패혈증, 중증 폐렴).
• 4주 이내 주요 수술 또는 중대한 외상(예: 골절), 또는 계획된 선택적 주요 수술. 골반/대동맥주위 림프절 절제는 제외되지 않음.
• 4주 이내 생백신.
• 활동성 또는 자가면역 질환 병력, 다음 제외:
• 전신 치료 필요 없는 백반증, 탈모, 건선 또는 습진
• 안정적인 호르몬 치료만 필요한 자가면역 갑상선염
• 안정적인 인슐린 대체만 필요한 1형 당뇨병
• 다음 심혈관/뇌혈관 질환 중 하나:
• 6개월 이내 심근경색, 불안정 협심증, 폐색전증, 대동맥 박리, 심부정맥혈전증 또는 동맥 색전증
• NYHA 2급 이상 심부전
• 장기 치료 필요한 중대한 부정맥(안정적인 무증상 심방세동 허용)
• 6개월 이내 뇌졸중(CVA)
• 좌심실 구혈률 <50%
• 심근염 또는 심근병증 병력
• 알려진 원발性或 이차性 면역결핍, HIV 항체 양성 포함.
• 활동성 B형 간염 감염: HBsAg 양성 및 HBV DNA >1000 IU/mL 또는 >5000 copies/mL; 활동성 C형 간염 감염.
• 예외: 치료 후 안정된 B형 간염 환자(HBV DNA ≤500 IU/mL 또는 ≤2500 copies/mL); 치료된 C형 간염 환자(HCVAb+ but HCV RNA-) 허용.
• 염증성 장질환(크론병, 궤양성 대장염), 게실염 병력 또는 활동성.
• 알려진 동종 장기 또는 줄기세포 이식 병력.
• 간질성 폐질환 또는 비감염성 폐렴 병력.
• 단일클론항체에 대한 중증 과민반응 병력.
• 시스플라틴/카보플라틴 또는 파클리탁셀에 대한 알려진 금기증.
• 임신 중 또는 수유 중 여성.
• 연구자가 판단하는 연구 약물의 안전성 또는 효능 평가에 방해될 수 있는 상태(예: 기타 중증 질환, 정신 장애).